Chemioterapia vs. chemioradioterapia u pacjentów z pooperacyjnym rakiem endometrium z mutacją P53
Chemioterapia w porównaniu z chemioradioterapią w odniesieniu do rokowania w przypadku pooperacyjnego raka endometrium z profilem mutacji P53: randomizowane, kontrolowane badanie typu non-inferiority
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zgodnie z charakterystyką molekularną guza, rak endometrium można podzielić na cztery typy o różnych zachowaniach biologicznych i rokowaniu: hipermutacja POLE (POLEmut), defekt systemu naprawy niedopasowań (MMRd), niespecjalna cecha molekularna (NSMP) i mutacja P53 (p53mut). terapii pooperacyjnej, wstępne dane wykazały, że rak endometrium z mutacją p53 był bardziej wrażliwy na chemioterapię. Dlatego proponujemy hipotezę: w przypadku raka endometrium p53mut, w porównaniu z chemioradioterapią, sama chemioterapia pooperacyjna miała podobny wpływ na rokowanie i podobne działania niepożądane związane z leczeniem, ale mogła uniknąć działań niepożądanych związanych z radioterapią i zmniejszyć wydatki medyczne. Potrzeba więcej dowodów wysokiej jakości, aby udowodnić hipotezę.
Badanie to zostało zatwierdzone przez Fudan University Shanghai Cancer Center i wszystkie inne instytuty. Przed rozpoczęciem procedur badawczych od każdego pacjenta uzyskana zostanie pisemna świadoma zgoda dotycząca ryzyka związanego z leczeniem oraz zgoda na wykorzystanie ich danych klinicznych do celów badawczych.
Pacjenci zostaną podzieleni na 4 warstwy według chirurgicznego stopnia zaawansowania patologicznego (FIGO 2009), przedoperacyjnej i pooperacyjnej oceny obrazowej, warunków chirurgicznych i patologii pooperacyjnej: stadium IA, stadium IB-II, stadium III-IVA (brak resztkowej zmiany po operacji), dowolne stadium z maksymalną średnicą zmiany resztkowej <2 cm (z wyjątkiem stadium IVB). Po stratyfikacji Kwalifikujący się pacjenci w każdej warstwie każdego ośrodka zostaną losowo przydzieleni (1:1), aby otrzymać:
Ramię 1: schemat paklitakselu z karboplatyną (TC), chemioterapia dożylna. Raz na trzy tygodnie, w sumie 6 kursów.
Ramię 2: Etap IA: schemat TC dla 4 kursów + VBT. Stopień IB-IVA (brak zmian resztkowych po operacji) oraz każdy stopień o maksymalnej średnicy zmiany resztkowej <2cm (z wyjątkiem stopnia IVB): schemat TC przez 2 kursy + EBRT (radioterapia napromieniowaniem zewnętrznym) plus cisplatyna jednoczesna chemioterapia + schemat TC przez 2 kursy (tak samo jak powyżej) ±VBT.
Konkretny plan wdrożenia należy wykonać zgodnie z wytycznymi NCCN(2022 V1.) i ESGO, a leczenie uzupełniające najlepiej rozpocząć w ciągu 4-6 tygodni po operacji i nie później niż 8 tygodni po operacji.
Główne wskaźniki badawcze tego badania: PFS po 2 latach od operacji. Wskaźniki badań wtórnych: 3 lata pooperacyjny PFS i 5 lat pooperacyjny PFS i OS; niekorzystne skutki; jakość życia; koszty leczenia; miejsce nawrotu. I ekspresja markerów molekularnych: Zbadaj korelację między ekspresją markerów molekularnych zaangażowanych w proteomikę IHC a wykrywaniem mutacji genów typowania molekularnego w tkance nowotworowej i skutecznością terapeutyczną.
To badanie jest otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem z projektem non-inferiority. Analizy statystyczne Na podstawie danych z poprzednich badań (PORTEC-3, GOG-258, GOG-249 i Klasyfikacja molekularna G3 EEC itp.), 2. Oczekuje się, że roczny PFS w grupie radiochemioterapii wyniesie 75%, jeśli w grupie samej chemioterapii wynosił 65% i więcej, tej grupy nie należy uważać za gorszą, a jednostronny poziom α wynosi 0,05, 80% wykrywalności efektywność. Po stratyfikacji pacjentów w każdym ośrodku, dwie grupy zostały przydzielone w stosunku 1:1, z 15% całkowitymi grupami wycofania i utraconymi wskaźnikami obserwacji, z oczekiwaną rekrutacją na 5 lat i 5 lat obserwacji.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yulan Ren
- Numer telefonu: 18017312918
- E-mail: yulan_ren@shca.org.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Huaying Wang
- Numer telefonu: +86-18017312207
- E-mail: wanghuaying270@163.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
1) Wiek ≥18 lat,
2) Pacjentki w stadium I-IVA (FIGO2009) (z wyłączeniem raka nabłonka endometrium ograniczonego do warstwy endometrium), które przeszły wstępną diagnostykę i kompleksową operację chirurgiczną (na podstawie całkowitego usunięcia macicy i podwójnego salpingektomii). Węzły chłonne ocenia się na podstawie co najmniej biopsji węzła wartowniczego), niezależnie od typu patologii, jednocześnie typowanie molekularne przedoperacyjnej biopsji endometrium lub całkowitej histerektomii powinno być typu p53mut.
3)Czas trwania pooperacyjnego leczenia uzupełniającego po rozpoczęciu leczenia nie może przekraczać 8 tygodni po włączeniu,
4) Nie ma oczywistych nieprawidłowości w funkcjonowaniu ważnych narządów, a odpowiednie wartości testowe spełniają następujące wymagania:
A. Liczba białych krwinek ≥3×109/L lub bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1,5×109/L,
B. liczba płytek krwi ≥ 100× 109/l,
C. AST i/lub ALT <2,5-krotność górnej granicy normy,
D. Kreatynina w surowicy < 2-krotność górnej granicy normy,
E. Wynik sprawności fizycznej: wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥60, wynik The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤2 punkty.
Kryteria wyłączenia:
1) Guzy z podścieliska macicy,
2) nawracający nowotwór złośliwy endometrium,
3) Ci, którzy otrzymali inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu pół roku przed operacją: w tym chemioterapię neoadjuwantową, terapię hormonalną, terapię celowaną, immunoterapię, terapię biologiczną itp.
4) w ciąży i okresie okołoporodowym,
5) Współistniejące z innymi nowotworami złośliwymi układu rozrodczego lub układu nierozrodczego,
6) Historia ważnych przeszczepów narządów,
7) Ci, którzy muszą przyjmować leki immunosupresyjne z historią chorób immunologicznych,
8) Historia ciężkich chorób psychicznych i dysfunkcji mózgu,
9) historia nadużywania lub używania narkotyków,
10) Uczestnicy innych badań klinicznych w tym samym czasie,
11) osoby, które nie mogą lub nie chcą otrzymać pooperacyjnej chemioterapii uzupełniającej lub radiochemioterapii/podpisują formularz świadomej zgody/spełniają wymagania badawcze,
12) Pacjenci w każdym stadium wykluczeni lub nietolerujący radioterapii i chemioterapii po ocenie bez wskazań do radioterapii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1: Grupa chemioterapeutyczna
Paklitaksel z karboplatyną (TC), chemioterapia dożylna.
Raz na trzy tygodnie, łącznie 6 cykli.
|
Paklitaksel: dawka paklitakselu 135 ~ 175 mg / m2, około 3 godziny po infuzji, stosowanie leków przed infuzją zgodnie z instrukcjami dotyczącymi leków.
Co 21 dni to jedna sesja.
Karboplatyna: Dawki podawano przy AUC=5-6 i stosowano po paklitakselu.
Na podstawie obliczonej ilości maksymalna dawka karboplatyny na chemioterapię nie przekracza 750 mg.
|
|
Aktywny komparator: Ramię 2: Grupa radioterapii i chemioterapii
Etap IA: schemat TC (paklitaksel plus karboplatyna) przez 4 kursy +/-VBT. Etap IB-II (bez choroby resztkowej): schemat TC przez 2 kursy + EBRT (radioterapia napromienianiem zewnętrznym) plus jednoczesna chemioterapia cisplatyną + schemat TC przez 2 kursy ± VBT. Stopień III-IVA (bez choroby resztkowej) i dowolny stopień z wyjątkiem IVB (choroba resztkowa <2 cm): schemat TC przez 2 kursy + EBRT (radioterapia napromieniowaniem zewnętrznym) plus jednoczesna chemioterapia cisplatyną + schemat TC przez 2 kursy ± VBT. Radioterapię można rozpocząć 3 tygodnie po zakończeniu chemioterapii, a chemioterapię 2 - 3 tygodnie po zakończeniu radioterapii. |
Paklitaksel: dawka paklitakselu 135 ~ 175 mg / m2, około 3 godziny po infuzji, stosowanie leków przed infuzją zgodnie z instrukcjami dotyczącymi leków.
Co 21 dni to jedna sesja.
Karboplatyna: Dawki podawano przy AUC=5-6 i stosowano po paklitakselu.
Na podstawie obliczonej ilości maksymalna dawka karboplatyny na chemioterapię nie przekracza 750 mg.
Jednoczesna chemioterapia dożylna cisplatyną w dniu radioterapii 1 i 29,50mg/m2 łącznie 2 razy.
50,4 Gy/28 / 6 tygodni; zajęty węzeł biodrowy wspólny lub zajęty węzeł okołoaortalny plus pole rozszerzone. Pole rozszerzenia promieniowania powinno obejmować całą jamę miednicy, naczynia biodrowe wspólne i obszar węzłów chłonnych okołoaortalnych. Zasięg powyżej pola rozszerzenia określa się na podstawie stanu klinicznego, ale co najmniej 1-2 cm powyżej poziomu naczyń nerkowych.
Subnormalna błona śluzowa pochwy wynosiła 0,5 cm, 30 Gy / 5 razy / 5 tygodni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
2-letnie przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odsetek pacjentów, u których pierwszy nawrót choroby wystąpił w ciągu 2 lat po operacji.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
3-letni PFS
Ramy czasowe: 3 lata
|
Odsetek pacjentów, u których pierwszy nawrót choroby wystąpił w ciągu 3 lat po operacji.
|
3 lata
|
|
5-letni PFS i całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Odsetek pacjentów, u których pierwszy nawrót choroby wystąpił w ciągu 5 lat po operacji.
Odsetek pacjentów, którzy zmarli w ciągu 5 lat po operacji.
|
5 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od daty rekrutacji, oceniane do 1 miesiąca po zabiegu.
|
Zdarzenia niepożądane związane z interwencją.
Rejestrowana będzie liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, zgodnie z oceną NCI-CTCAE v5.0, jak również częstość występowania zdarzeń niepożądanych.
|
Od daty rekrutacji, oceniane do 1 miesiąca po zabiegu.
|
|
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Zbierz kwestionariusz ETRTC-QLQ-C30 V3.0-EN i policz zmiany w wyniku interwencji (chemioterapii lub radiochemioterapii)
|
linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Koszty leczenia
Ramy czasowe: 5 lat
|
Wydatki medyczne odnoszą się do wszelkiego rodzaju wydatków ponoszonych przez pacjentów w celu leczenia chorób.
Obejmuje nie tylko wydatki na leczenie i wydatki chirurgiczne lekarzy, ale także wydatki na hospitalizację, opiekę pielęgniarską, wyposażenie szpitala itp.
|
5 lat
|
|
Miejsce nawrotu
Ramy czasowe: 5 lat
|
Częstość występowania nawrotów w różnych grupach.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Yulan Ren, Fudan University
- Główny śledczy: Huaying Wang, Fudan University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory macicy
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby macicy
- Nowotwory endometrium
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Cisplatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- EC-2022 -01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .