Quimioterapia vs Quimiorradioterapia para pacientes com câncer de endométrio pós-operatório com mutação P53
Quimioterapia versus quimioradioterapia no prognóstico de câncer de endométrio pós-operatório com perfil de mutação P53: um estudo controlado randomizado de não inferioridade
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
De acordo com as características moleculares do tumor, o câncer de endométrio pode ser dividido em quatro tipos com diferentes comportamentos biológicos e prognósticos: hipermutação POLE (POLEmut), defeito do sistema de reparo incompatível (MMRd), característica molecular não especial (NSMP) e mutação P53 (p53mut). terapia pós-operatória, dados preliminares mostraram que o câncer de endométrio p53mut foi mais sensível à quimioterapia. Portanto, propomos uma hipótese: para o carcinoma endometrial p53mut, em comparação com a quimiorradioterapia, a quimioterapia pós-operatória sozinha teve efeitos semelhantes no prognóstico e reações adversas relacionadas ao tratamento semelhantes, mas poderia evitar efeitos adversos relacionados à radioterapia e reduzir despesas médicas. E mais evidências de alta qualidade são necessárias para provar a hipótese.
Este estudo foi aprovado pelo Fudan University Shanghai Cancer Center e todos os outros institutos. Antes do início dos procedimentos do estudo, o consentimento informado por escrito será obtido de cada paciente em relação aos riscos dos tratamentos e concordância em usar seus dados clínicos para fins de pesquisa.
Os pacientes serão estratificados em 4 camadas por estadiamento patológico cirúrgico (FIGO 2009), avaliação de imagem pré e pós-operatória, condições cirúrgicas e patologia pós-operatória: estágio IA, estágio IB-II, estágio III-IVA (sem lesão residual após a operação), qualquer estágio com diâmetro máximo de lesão residual <2cm (exceto estágio IVB). Após a estratificação, os pacientes elegíveis em cada estratificação de cada centro serão designados aleatoriamente (1:1) para receber:
Arm1: Regime de paclitaxel mais carboplatina (TC), quimioterapia intravenosa. Uma vez a cada três semanas, um total de 6 cursos.
Arm2: Estágio IA: regime TC para 4 cursos+VBT. Estágio IB-IVA (sem lesão residual após a operação) e qualquer estágio com diâmetro máximo de lesão residual <2 cm (exceto estágio IVB): regime TC para 2 cursos +EBRT (radioterapia por irradiação externa) mais quimioterapia concomitante com cisplatina + regime TC para 2 cursos (o mesmo que acima) ±VBT.
O plano de implementação específico deve ser realizado de acordo com as diretrizes da NCCN (2022 V1.) e ESGO, e a terapia adjuvante é preferencialmente iniciada dentro de 4-6 semanas após a cirurgia e no máximo 8 semanas após a cirurgia.
Os principais indicadores de pesquisa deste estudo: PFS em 2 anos após a operação. Indicadores de pesquisa secundária: 3 anos de pós-operatório de PFS e 5 anos de pós-operatório de PFS e OS; efeitos adversos; qualidade de vida; gastos médicos; local de recidiva. E expressão de marcadores moleculares: Explorar a correlação entre a expressão de marcadores moleculares envolvidos na proteômica IHC e detecção de mutação genética de tipagem molecular de tecido tumoral e eficácia terapêutica.
Este estudo é um ensaio clínico randomizado controlado aberto com desenho de não inferioridade. Análises estatísticas Com base em dados de estudos anteriores (PORTEC-3, GOG-258, GOG-249 e Classificação Molecular de G3 EEC, etc.), o 2 Espera-se que a PFS de 2 anos do grupo de radioquimioterapia seja de 75%, se no grupo de quimioterapia isolada for de 65% ou mais, esse grupo não deve ser considerado inferior e o nível α unilateral é de 0,05, 80% da detecção eficiência. Após a estratificação dos pacientes em cada centro, dois grupos foram alocados na proporção de 1:1, com 15% de grupos de retirada total e taxas de perda de seguimento, com recrutamento esperado para 5 anos e 5 anos de seguimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yulan Ren
- Número de telefone: 18017312918
- E-mail: yulan_ren@shca.org.cn
Estude backup de contato
- Nome: Huaying Wang
- Número de telefone: +86-18017312207
- E-mail: wanghuaying270@163.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1)Idade ≥18 anos,
2) Pacientes com estágio I-IVA (FIGO2009) (excluído carcinoma epitelial endometrial confinado à camada endometrial), que receberam diagnóstico inicial e cirurgia de estadiamento abrangente (com base em útero total e salpingectomia dupla. Os linfonodos são avaliados por pelo menos uma biópsia de linfonodo sentinela), independentemente do tipo patológico, ao mesmo tempo, a tipagem molecular da biópsia endometrial pré-operatória ou histerectomia total deve ser do tipo p53mut.
3) A duração da terapia adjuvante pós-operatória após o início não deve exceder 8 semanas após a inscrição,
4) Não há nenhuma anormalidade óbvia na função de órgãos importantes, e os valores de teste relevantes atendem aos seguintes requisitos:
A. Contagem de glóbulos brancos ≥3 × 109/L ou valor absoluto de granulócitos neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L,
B. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L,
C. AST e/ou ALT <2,5 vezes o limite superior do valor normal,
D. Creatinina sérica < 2 vezes o limite superior do valor normal,
E. Pontuação de aptidão física: pontuação de Karnofsky(KPS) ≥60, a pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) é ≤2 pontos.
Critério de exclusão:
1) Tumores de estroma uterino,
2) Tumor maligno endometrial recorrente,
3) Aqueles que receberam outros tratamentos antitumorais no período de meio ano antes da cirurgia: incluindo quimioterapia neoadjuvante, terapia hormonal, terapia alvo, imunoterapia e terapia biológica, etc.
4) As que estão em período gravídico e perinatal,
5) Concomitante com outros tumores malignos do sistema reprodutivo ou não reprodutivo,
6) Histórico de transplante de órgão importante,
7) Aqueles que precisam tomar imunossupressores com histórico de doenças imunológicas,
8) História de doença mental grave e disfunção cerebral,
9) Histórico de abuso ou uso de drogas,
10) Participantes em outros ensaios clínicos ao mesmo tempo,
11) Aqueles que não podem ou não querem receber quimioterapia adjuvante pós-operatória ou radioquimioterapia/assinar o termo de consentimento informado/cumprir os requisitos da pesquisa,
12) Pacientes de qualquer estágio excluídos ou incapazes de tolerar radioterapia e quimioterapia após avaliação sem indicação de radioterapia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço1: grupo de quimioterapia
Esquema de paclitaxel mais carboplatina (TC), quimioterapia intravenosa.
Uma vez a cada três semanas com um total de 6 ciclos.
|
Paclitaxel: dose de paclitaxel de 135~175mg/m2, cerca de 3 horas após a infusão, o uso de medicamentos de pré-tratamento antes da infusão de acordo com as instruções do medicamento.
A cada 21 dias é uma sessão.
Carboplatina: As doses foram dadas em AUC=5 - 6 e usadas após paclitaxel.
Com base na quantidade calculada, a dose máxima de carboplatina por quimioterapia não ultrapassa 750mg.
|
|
Comparador Ativo: Arm2: Grupo de radioterapia mais quimioterapia
Estágio IA: regime TC (Paclitaxel mais carboplatina) para 4 cursos+/-VBT. Estágio IB-II (sem doença residual): regime TC para 2 cursos +EBRT (radioterapia por irradiação externa) mais quimioterapia concomitante com cisplatina + regime TC para 2 cursos ±VBT. Estágio III-IVA (sem doença residual) e qualquer estágio, exceto IVB (doença residual <2cm): regime TC para 2 cursos +EBRT (radioterapia por irradiação externa) mais quimioterapia concomitante com cisplatina + regime TC para 2 cursos ±VBT. A radioterapia pode ser iniciada 3 semanas após o término da quimioterapia e a quimioterapia pode ser iniciada 2 a 3 semanas após o término da radioterapia. |
Paclitaxel: dose de paclitaxel de 135~175mg/m2, cerca de 3 horas após a infusão, o uso de medicamentos de pré-tratamento antes da infusão de acordo com as instruções do medicamento.
A cada 21 dias é uma sessão.
Carboplatina: As doses foram dadas em AUC=5 - 6 e usadas após paclitaxel.
Com base na quantidade calculada, a dose máxima de carboplatina por quimioterapia não ultrapassa 750mg.
Quimioterapia intravenosa com cisplatina concomitante nos dias de radioterapia 1 e 29,50mg/m2, num total de 2 vezes.
50,4Gy/28/6 semanas; nó ilíaco comum positivo ou nódulo para-aórtico positivo mais campo estendido. O campo de extensão da radiação deve incluir toda a cavidade pélvica, os vasos ilíacos comuns e a área do linfonodo para-aórtico. A faixa acima do campo de extensão é determinada com base no estado clínico, mas em pelo menos 1-2 cm acima do nível vascular renal.
A mucosa vaginal subnormal era de 0,5cm, 30Gy / 5 vezes / 5 semanas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
a sobrevida livre de progressão de 2 anos (PFS)
Prazo: 2 anos
|
A porcentagem de pacientes que tiveram a primeira recaída dentro de 2 anos após a cirurgia.
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
o PFS de 3 anos
Prazo: 3 anos
|
A porcentagem de pacientes que tiveram a primeira recaída dentro de 3 anos após a cirurgia.
|
3 anos
|
|
PFS de 5 anos e Sobrevida geral (OS)
Prazo: 5 anos
|
A porcentagem de pacientes que tiveram a primeira recaída dentro de 5 anos após a cirurgia.
A porcentagem de pacientes que morreram dentro de 5 anos após a cirurgia.
|
5 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de eventos adversos
Prazo: A partir da data de recrutamento, avaliado até 1 mês após o tratamento.
|
Eventos adversos relacionados com a intervenção.
O número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo NCI-CTCAE v5.0, será registrado, bem como a incidência de eventos adversos.
|
A partir da data de recrutamento, avaliado até 1 mês após o tratamento.
|
|
Mudança de qualidade de vida
Prazo: linha de base, 6 meses, 12 meses
|
Recolher o questionário ETRTC-QLQ-C30 V3.0-EN e contar a alteração dos escores através da intervenção (quimioterapia ou radioquimioterapia)
|
linha de base, 6 meses, 12 meses
|
|
Gastos médicos
Prazo: 5 anos
|
As despesas médicas referem-se a todos os tipos de despesas incorridas pelos pacientes para tratar doenças.
Inclui não só as despesas médicas e cirúrgicas dos médicos, mas também as despesas de internamento, enfermagem, equipamento hospitalar, etc.
|
5 anos
|
|
Local de recorrência
Prazo: 5 anos
|
A frequência do local de recorrência em diferentes grupos.
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yulan Ren, Fudan University
- Investigador principal: Huaying Wang, Fudan University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças uterinas
- Neoplasias endometriais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Cisplatina
Outros números de identificação do estudo
- EC-2022 -01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .