Quimioterapia frente a quimiorradioterapia para pacientes posoperatorias con cáncer de endometrio con mutación P53

De acuerdo con las características moleculares del tumor, el cáncer de endometrio se puede dividir en cuatro tipos con diferentes comportamientos biológicos y pronósticos: hipermutación POLE (POLEmut), defecto del sistema de reparación de errores de coincidencia (MMRd), característica molecular no especial (NSMP) y mutación P53 (p53mut). terapia postoperatoria, los datos preliminares mostraron que el cáncer de endometrio p53mut era más sensible a la quimioterapia. Por lo tanto, proponemos una hipótesis: para el carcinoma de endometrio p53mut, en comparación con la quimiorradioterapia, la quimioterapia posoperatoria sola tuvo efectos similares en el pronóstico y reacciones adversas relacionadas con el tratamiento similares, pero podría evitar los efectos adversos relacionados con la radioterapia y reducir los gastos médicos. Y se necesita más evidencia de alta calidad para probar la hipótesis.

Este estudio fue aprobado por el Centro de Cáncer de Shanghai de la Universidad de Fudan y todos los demás institutos. Antes del inicio de los procedimientos del estudio, se obtendrá el consentimiento informado por escrito de cada paciente con respecto a los riesgos de los tratamientos y el acuerdo de usar sus datos clínicos para fines de investigación.

Los pacientes serán estratificados en 4 capas por estadificación patológica quirúrgica (FIGO 2009), evaluación de imágenes preoperatorias y posoperatorias, condiciones quirúrgicas y patología posoperatoria: estadio IA, estadio IB-II, estadio III-IVA (sin lesión residual después de la operación), cualquier estadio con diámetro máximo de lesión residual <2cm (excepto estadio IVB). Después de la estratificación, los pacientes elegibles en cada estratificación de cada centro serán asignados al azar (1:1) para recibir:

Grupo 1: régimen de paclitaxel más carboplatino (TC), quimioterapia intravenosa. Una vez cada tres semanas, un total de 6 cursos.

Grupo 2: Etapa IA: régimen TC para 4 cursos + VBT. Estadio IB-IVA (sin lesión residual después de la operación) y cualquier estadio con un diámetro máximo de lesión residual <2 cm (excepto el estadio IVB): régimen TC para 2 ciclos + EBRT (radioterapia con irradiación externa) más quimioterapia con cisplatino + régimen TC para 2 ciclos (igual que arriba) ±VBT.

El plan de implementación específico debe realizarse después de las pautas NCCN (2022 V1.) y ESGO, y la terapia adyuvante se inicia preferiblemente dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a la cirugía y no más de 8 semanas después de la cirugía.

Los principales indicadores de investigación de este estudio: PFS a los 2 años después de la operación. Indicadores secundarios de investigación: 3 años de SLP posoperatoria y 5 años de SLP y SG posoperatorias; efectos adversos; calidad de vida; gastos médicos; sitio de recurrencia. Y expresión de marcadores moleculares: Explore la correlación entre la expresión de marcadores moleculares involucrados en la proteómica IHC y la detección de mutaciones genéticas de tipificación molecular del tejido tumoral y la eficacia terapéutica.

Este estudio es un ensayo controlado aleatorizado de etiqueta abierta con diseño de no inferioridad. Se espera que la SLP de un año del grupo de radioquimioterapia sea del 75 %, si la del grupo de quimioterapia sola fue del 65 % o superior, este grupo no debe considerarse inferior, y el nivel α unilateral es 0,05, el 80 % de la detección eficiencia. Después de la estratificación de los pacientes en cada centro, se asignaron dos grupos 1:1, con un 15% de grupos de retiro total y tasas de pérdida de seguimiento, con una expectativa de reclutamiento de 5 años y 5 años de seguimiento.