Химиотерапия против химиолучевой терапии у пациентов с послеоперационным раком эндометрия с мутацией P53

В соответствии с молекулярной характеристикой опухоли рак эндометрия можно разделить на четыре типа с различным биологическим поведением и прогнозом: гипермутация POLE (POLEmut), дефект системы репарации несоответствия (MMRd), неспецифический молекулярный признак (NSMP) и мутация P53 (p53mut). Послеоперационная терапия, предварительные данные показали, что рак эндометрия p53mut был более чувствителен к химиотерапии. Поэтому мы предлагаем гипотезу: для карциномы эндометрия p53mut, по сравнению с химиолучевой терапией, только послеоперационная химиотерапия имела аналогичные эффекты на прогноз и аналогичные побочные реакции, связанные с лечением, но могла избежать побочных эффектов, связанных с лучевой терапией, и снизить медицинские расходы. И для подтверждения гипотезы необходимы более качественные доказательства.

Это исследование было одобрено Шанхайским онкологическим центром Фуданьского университета и всеми другими институтами. Перед началом процедур исследования от каждого пациента будет получено письменное информированное согласие в отношении рисков лечения и согласие на использование их клинических данных для целей исследования.

Пациенты будут разделены на 4 слоя в соответствии с хирургической патологической стадией (FIGO 2009), предоперационной и послеоперационной визуализацией, хирургическими условиями и послеоперационной патологией: стадия IA, стадия IB-II, стадия III-IVA (без остаточных повреждений после операции), любая стадия с максимальным диаметром остаточного поражения <2 см (кроме стадии IVB). После стратификации соответствующие критериям пациенты в каждой стратификации каждого центра будут случайным образом распределены (1:1) для получения:

Группа 1: режим паклитаксел плюс карбоплатин (TC), внутривенная химиотерапия. Раз в три недели, всего 6 курсов.

Группа 2: Стадия IA: схема TC в течение 4 курсов + ВБТ. Стадия IB-IVA (без остаточного поражения после операции) и любая стадия с максимальным диаметром остаточного поражения <2 см (кроме стадии IVB): схема TC в течение 2 курсов + ДЛТ (лучевая терапия внешним облучением) плюс одновременная химиотерапия цисплатином + схема TC в течение 2 курсов (то же, что и выше) ±VBT.

Конкретный план выполнения следует выполнять после рекомендаций NCCN(2022 V1.) и ESGO, а адъювантную терапию желательно начинать в течение 4-6 недель после операции и не позднее, чем через 8 недель после операции.

Основные исследовательские показатели данного исследования: ВБП через 2 года после операции. Показатели вторичного исследования: 3-летняя послеоперационная ВБП и 5-летняя послеоперационная ВБП и ОВ; побочные эффекты; качество жизни; медицинские затраты; место рецидива. И экспрессия молекулярных маркеров: исследуйте корреляцию между экспрессией молекулярных маркеров, участвующих в протеомике IHC, и обнаружением мутаций гена молекулярного типирования в опухолевой ткани и терапевтической эффективностью.

Это исследование представляет собой открытое рандомизированное контролируемое исследование с дизайном не меньшей эффективности. Статистический анализ На основе данных предыдущих исследований (PORTEC-3, GOG-258, GOG-249 и Молекулярная классификация G3 EEC и т. д.), 2 -летняя ВБП в группе радиохимиотерапии ожидается на уровне 75%, если в группе только химиотерапии она была 65% и выше, то эту группу не следует считать уступающей, а односторонний уровень α составляет 0,05, 80% от обнаружения эффективность. После стратификации пациентов в каждом центре были выделены две группы в соотношении 1:1, с 15% от общего числа групп выбывших и выбывших из наблюдения, с ожидаемым набором в течение 5 лет и 5 лет наблюдения.