Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ELAPRASE hos behandlingsnaive deltakere med Hunters syndrom (mukopolysakkaridose [MPS] II)

2. desember 2025 oppdatert av: Takeda

En åpen, multisenter, fase 4-studie for å vurdere effekten av et profylaktisk immuntoleriserende regime hos MPS II-behandlingsnaive pasienter som planlegges å motta ELAPRASE som står i fare for å utvikle vedvarende nøytraliserende antistoffer

Hovedmålet med denne studien er å evaluere evnen til et profylaktisk immuntolererende regime (ITR) for å forhindre eller redusere utviklingen av anti-idursulfase-antistoffer med høy titer hos behandlingsnaive deltakere med Hunter syndrom.

I denne åpne enkeltarmsstudien vil alle deltakerne motta ELAPRASE-behandling og en profylaktisk ITR.

Deltakerne vil bli behandlet med ELAPRASE i opptil 104 uker. Den profylaktiske ITR vil starte 1 dag før starten av ELAPRASE. Den profylaktiske ITR vil bestå av en 5-ukers syklus av: Rituximab (intravenøst ​​[IV], ukentlig i 4 uker); Metotreksat (oralt, 3 ganger per uke i 5 uker) og intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) (IV, hver 4. uke i syklusen).

Etter fullføring av 1 syklus, vil det bli foretatt en vurdering ved måned 6, 12 og 18 angående behovet for å administrere en ny 5-ukers syklus av ITR.

Deltakerne vil være i studien i omtrent 112 uker (inkludert 6 uker for screening, opptil 104 uker for behandling og 2 uker for oppfølging).

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NewYork-Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital
    • Ohio
      • Twinsburg, Ohio, Forente stater, 44087
        • The Cleveland Clinic Foundation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 6 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren er mann.
  • Deltakeren er ELAPRASE-naiv ved studiestart.

  • Deltaker må ha en dokumentert diagnose MPS II. Følgende kombinasjon vil bli akseptert som diagnostikk av MPS II:

    • Deltakeren har en mangel på iduronat-2-sulfatase (I2S) enzymaktivitet på mindre enn eller lik (<=) 10 prosent (%) av den nedre grensen for normalområdet målt i plasma, fibroblaster eller leukocytter (basert på referanselaboratoriets normalområde). Deltakeren har et normalt enzymaktivitetsnivå på minst 1 annen sulfatase målt i plasma, fibroblaster eller leukocytter (basert på referanselaboratoriets normalområde).
    • Deltaker har en dokumentert mutasjon i IDS-genet; i tillegg må deltakerne ha en alvorlig mutasjon (eksempel stor delesjon eller kompleks genomorganisering), som er spådd å føre til utvikling av en vedvarende anti-idursulfase-antistoffrespons.
  • Deltakeren vil være under (<) 6 år ved påmelding.
  • Deltaker har et negativt testresultat for serum anti-idursulfase antistoffer.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart.
  • Deltaker har mottatt eller får behandling med idursulfase-IT.
  • Deltakeren har mottatt veksthormoner, en infusjon av navlestrengsblod eller en benmargstransplantasjon når som helst.
  • Deltakeren har mottatt blodprodukttransfusjoner innen 90 dager før screening.
  • Deltakeren er ikke i stand til å overholde protokollen som er bestemt av etterforskeren.
  • Deltakeren har kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet(e), nært beslektede forbindelser eller noen av de angitte ingrediensene, inkludert den profylaktiske ITR.
  • Deltakeren har nåværende eller tilbakevendende sykdom som kan påvirke virkningen, absorpsjonen eller disponeringen av undersøkelsesproduktet, eller kliniske eller laboratoriemessige vurderinger.
  • Deltakeren har nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom, eller enhver medisinsk lidelse som kan kreve behandling eller gjøre at deltakeren usannsynlig vil fullføre studien, eller noen tilstand som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller prosedyrene.
  • Deltakeren har nåværende bruk av medisiner (inkludert reseptfrie, urte- eller homøopatiske preparater) som kan påvirke (forbedre eller forverre) tilstanden som studeres, eller kan påvirke virkningen, absorpsjonen eller disponeringen av undersøkelsesproduktet(e) ), eller klinisk eller laboratorievurdering (Gjeldende bruk er definert som bruk innen 30 dager).
  • Innen 30 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet, har deltakeren blitt registrert i en klinisk studie (inkludert vaksinestudier) som etter utforskerens mening kan påvirke denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ITR + ELAPRASE

Deltakerne vil få profylaktisk ITR som består av rituximab, metotreksat og IVIG i en 5-ukers syklus. Etter fullføring av 1 syklus og ved måned 6, 12 og 18 studiebesøk, vil det bli gjort en vurdering angående behovet for å administrere ytterligere 5-ukers syklus av ITR avhengig av trenden til deltakernes anti-idursulfase antistoff titere og lymfocyttkvantifisering og CD19 prosent (%) utvinning.

Elaprase-behandling (IV, ukentlig) starter 1 dag etter oppstart av første syklus med ITR og fortsetter i 104 uker.

Dosen av ELAPRASE vil bli beregnet basert på deltakerens vekt ved hvert besøk.
Legemiddel: ELAPRASE
Deltakerne vil motta 0,5 milligram per kilogram (mg/kg) kroppsvekt av ELAPRASE, intravenøs, infusjon i 104 uker.
Andre navn:
  • Idursulfase
Legemiddel: Rituximab
Deltakerne vil motta 375 milligram per kvadratmeter per dose (mg/m^2/dose) intravenøs rituximab ukentlig i 4 uker i 5-ukers syklus.
Legemiddel: Metotreksat
Deltakerne vil motta 0,4 mg/kg metotreksat via munnen (PO) 3 ganger per uke i 5 uker i hver syklus.
Legemiddel: Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG)
Deltakerne vil motta 500 mg/kg IVIG hver 4. uke i en 5-ukers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvensen for dannelse av anti-idursulfase-antistoffer, inkludert anti-idursulfase-antistoffer som har enzymnøytraliserende aktivitet
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Serumprøver vil bli samlet inn for evaluering av anti-idursulfase-antistoffer inkludert bindende antistoffer og nøytraliserende antistoffer. Analyse av anti-idursulfase-antistoffer vil bli utført ved bruk av validerte 3-lags immunoassay-metoder. Rate vil bli definert som antall deltakere som har positive antistoffer sammenlignet med det totale antallet deltakere.
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom anti-drug antistoff (ADA) responser og iduronat-2-sulfatase (IDS) genmutasjoner og kliniske resultater
Tidsramme: Hver 6. måned opp til 24 måneder
Korrelasjon mellom ADA-responser og IDS-genmutasjoner og kliniske utfall (effektivitet og sikkerhet) hver 6. måned sammenlignet med historiske resultater fra studie SHPELA-401 (NCT02455622) uten immuntoleransebehandling vil bli rapportert. Analyse av kovarians vil bli utført for å korrelere ADA-respons, IDS-genmutasjon og kliniske utfall.
Hver 6. måned opp til 24 måneder
Endring fra baseline i uringlykosaminoglykan (uGAG) nivåer normalisert til urinkreatinin
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Urinprøver vil bli samlet inn for bestemmelse av uGAG-nivåer og urinkreatinin månedlig før dosering. Endring fra baseline i uGAG-nivåer normalisert til urinkreatinin vil bli rapportert.
Inntil 24 måneder
Endring fra baseline i normalisert uGAG per øvre normalgrense for alder (uGAG)/ULN)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Urinprøver vil bli samlet inn for bestemmelse av uGAG-nivåer månedlig før dosering. Endring fra baseline i normalisert uGAG/ULN vil bli rapportert.
Inntil 24 måneder
Endring fra baseline i levervolum
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Levervolum vil bli målt ved hjelp av abdominal ultralyd. Endring fra baseline-verdier for levervolum vil bli rapportert.
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Samarbeidspartnere

Takeda Development Center Americas, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

29. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

29. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

10. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAK-665-4003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/ For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere