Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ELAPRASE у участников, ранее не получавших лечения, с синдромом Хантера (мукополисахаридоз [MPS] II)

21 сентября 2023 г. обновлено: Takeda

Открытое многоцентровое исследование фазы 4 по оценке эффектов профилактического иммунотолерантного режима у пациентов с МПС II, ранее не получавших лечения, которым планировалось введение ELAPRASE и которые подвержены риску развития стойких нейтрализующих антител

Основная цель этого исследования - оценить способность режима профилактической иммунотолерантности (ITR) предотвращать или уменьшать развитие антител к идурсульфазе с высоким титром у участников, ранее не получавших лечения, с синдромом Хантера.

В этом открытом исследовании с одной группой все участники получат лечение ELAPRASE и профилактическое ITR.

Участников будут лечить с помощью ELAPRASE до 104 недель. Профилактический ITR начнется за 1 день до начала ELAPRASE. Профилактическая ITR будет состоять из 5-недельного цикла: ритуксимаба (внутривенно [в/в], еженедельно в течение 4 недель); Метотрексат (перорально, 3 раза в неделю в течение 5 недель) и внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) (в/в, каждые 4 недели цикла).

После завершения 1 цикла через 6, 12 и 18 месяцев будет проведена оценка необходимости проведения еще одного 5-недельного цикла ITR.

Участники будут участвовать в исследовании примерно 112 недель (включая 6 недель для скрининга, до 104 недель для лечения и 2 недели для последующего наблюдения).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

5

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Takeda Contact
  • Номер телефона: +1-877-825-3327
  • Электронная почта: medinfoUS@takeda.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Рекрутинг
        • Phoenix Childrens Hospital
        • Контакт:
          • Site Contact
        • Главный следователь:
          • Gerard Vockley
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
        • Контакт:
          • Site Contact
          • Номер телефона: 510-428-3058
          • Электронная почта: paul.harmatz@ucsf.edu
        • Главный следователь:
          • Paul Harmatz
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Еще не набирают
        • UC Davis Medical Center
        • Контакт:
          • Site Contact
          • Номер телефона: 916-703-0346
          • Электронная почта: bcgmartin@ucdavis.edu
        • Главный следователь:
          • Madelena Martin
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rebecca Mardach
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Рекрутинг
        • The Lundquist Institute for BioMedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
        • Контакт:
          • Site Contact
          • Номер телефона: 310-222-1961
          • Электронная почта: lpolgreen@labiomed.org
        • Главный следователь:
          • Lynda Polgreen
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Еще не набирают
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Barbara Burton
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Рекрутинг
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vikas Bhambhani
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Еще не набирают
        • NewYork-Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gustavo Maegawa
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Еще не набирают
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Контакт:
          • Site Contact
          • Номер телефона: 919-966-1447
          • Электронная почта: muenzer@med.unc.edu
        • Главный следователь:
          • Joseph Muenzer
    • Ohio
      • Twinsburg, Ohio, Соединенные Штаты, 44087
        • Еще не набирают
        • The Cleveland Clinic Foundation
        • Контакт:
          • Site Contact
          • Номер телефона: 216-445-7862
          • Электронная почта: hannar2@ccf.org
        • Главный следователь:
          • Rabi Hanna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Еще не набирают
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • Контакт:
          • Site Contact
          • Номер телефона: 412-692-5194
          • Электронная почта: damara.ortiz@chp.edu
        • Главный следователь:
          • Damara Ortiz

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 6 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник мужчина.
  • Участник не проходил ELAPRASE на момент начала исследования.

  • Участник должен иметь задокументированный диагноз MPS II. Следующая комбинация будет принята как диагностическая для MPS II:

    • У участника наблюдается дефицит активности фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S) менее или равный (<=) 10 процентам (%) нижнего предела нормального диапазона, измеренного в плазме, фибробластах или лейкоцитах (на основе нормальный диапазон референс-лаборатории). Участник имеет нормальный уровень активности фермента по крайней мере 1 другой сульфатазы, измеренный в плазме, фибробластах или лейкоцитах (на основе нормального диапазона эталонной лаборатории).
    • У участника есть задокументированная мутация в гене IDS; кроме того, у участников должна быть тяжелая мутация (например, большая делеция или сложная генная перестройка), которая, по прогнозам, приведет к развитию стойкого ответа антител против идурсульфазы.
  • На момент регистрации участнику будет меньше (<) 6 лет.
  • У участника отрицательный результат теста на сывороточные антитела к идурсульфазе.

Критерий исключения:

  • Участник получал лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Участник получал или получает лечение идурсульфазой-ИТ.
  • Участник получал гормоны роста, инфузию пуповинной крови или трансплантацию костного мозга в любое время.
  • Участник получил переливание продуктов крови в течение 90 дней до скрининга.
  • Участник не может соблюдать протокол, установленный исследователем.
  • У участника была известна или подозревалась непереносимость или гиперчувствительность к исследуемому продукту (продуктам), близкородственным соединениям или любому из заявленных ингредиентов, включая профилактический ITR.
  • У участника есть текущее или рецидивирующее заболевание, которое может повлиять на действие, абсорбцию или утилизацию исследуемого продукта, а также на клинические или лабораторные оценки.
  • Участник имеет текущую или соответствующую историю физического или психического заболевания или любого медицинского расстройства, которое может потребовать лечения или сделать участника маловероятным для полного завершения исследования, или любого состояния, которое представляет неоправданный риск, связанный с исследуемым продуктом или процедурами.
  • Участник в настоящее время использует какие-либо лекарства (включая безрецептурные, травяные или гомеопатические препараты), которые могут повлиять (улучшить или ухудшить) изучаемое состояние или могут повлиять на действие, абсорбцию или утилизацию исследуемого продукта (ов). ), или клиническая или лабораторная оценка (текущее использование определяется как использование в течение 30 дней).
  • В течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта участник был включен в клиническое исследование (включая исследования вакцины), которое, по мнению исследователя, может повлиять на это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИТР + ЭЛАПРАЗ

Участники получат профилактический ITR, который состоит из ритуксимаба, метотрексата и ВВИГ в течение 5-недельного цикла. После завершения 1 цикла и во время учебных визитов на 6, 12 и 18 месяце будет проведена оценка необходимости проведения еще одного 5-недельного цикла ITR в зависимости от динамики титров антител к идурсульфазе у участников и количественный анализ лимфоцитов и восстановление процента (%) CD19.

Лечение элапразой (в/в, еженедельно) начинают через 1 день после начала первого цикла ITR и продолжают в течение 104 недель.

Доза ELAPRASE будет рассчитываться на основе веса участника при каждом посещении.
Лекарство: ЭЛАПРАЗ
Участники будут получать 0,5 миллиграмма ELAPRASE на килограмм (мг/кг) массы тела внутривенно в течение 104 недель.
Другие имена:
  • Идурсульфаза
Лекарство: Ритуксимаб
Участники будут получать 375 миллиграммов на квадратный метр на дозу (мг/м^2/доза) ритуксимаба внутривенно еженедельно в течение 4 недель в 5-недельном цикле.
Лекарство: Метотрексат
Участники будут получать 0,4 мг/кг метотрексата перорально (перорально) 3 раза в неделю в течение 5 недель в каждом цикле.
Лекарство: Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ)
Участники будут получать 500 мг/кг ВВИГ каждые 4 недели в 5-недельном цикле.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость образования антител к идурсульфазе, в том числе антител к идурсульфазе, обладающих ферментнейтрализующей активностью
Временное ограничение: До 24 месяцев
Образцы сыворотки будут собраны для оценки антител против идурсульфазы, включая связывающие антитела и нейтрализующие антитела. Анализ антител к идурсульфазе будет проводиться с использованием проверенных методов трехуровневого иммуноанализа. Скорость будет определяться как количество участников, имеющих положительные антитела, по сравнению с общим количеством участников.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между реакцией антилекарственных антител (ADA) и генными мутациями идуронат-2-сульфатазы (IDS) и клиническими результатами
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев до 24 месяцев
Каждые 6 месяцев будет сообщаться о корреляции между ответами ADA и мутациями гена IDS и клиническими результатами (эффективность и безопасность) по сравнению с историческими результатами исследования SHPELA-401 (NCT02455622) без лечения иммунологической толерантности. Анализ ковариации будет выполняться для корреляции ответа ADA, мутации гена IDS и клинических результатов.
Каждые 6 месяцев до 24 месяцев
Изменение уровня гликозаминогликанов в моче (uGAG) по сравнению с исходным уровнем, нормализованное по отношению к креатинину в моче
Временное ограничение: До 24 месяцев
Образцы мочи будут собираться для определения уровней uGAG и креатинина в моче ежемесячно до дозирования. Будет сообщено об изменении по сравнению с исходным уровнем уровней uGAG, нормализованных к креатинину в моче.
До 24 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем нормализованного уровня uGAG в соответствии с верхней границей нормы для возраста (uGAG)/ВГН)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Образцы мочи будут собираться для определения уровней uGAG ежемесячно до дозирования. Будет сообщено об изменении нормализованного уровня uGAG/ULN по сравнению с исходным уровнем.
До 24 месяцев
Изменение объема печени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 24 месяцев
Объем печени будет измеряться с помощью УЗИ брюшной полости. Будет сообщено об изменении объема печени по сравнению с исходными значениями.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Соавторы

Takeda Development Center Americas, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAK-665-4003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/ По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Chile

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться