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Un estudio de ELAPRASE en participantes sin tratamiento previo con síndrome de Hunter (mucopolisacaridosis [MPS] II)

21 de septiembre de 2023 actualizado por: Takeda

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 4 para evaluar los efectos de un régimen profiláctico de tolerancia inmunitaria en pacientes sin tratamiento previo con MPS II planificados para recibir ELAPRASE que están en riesgo de desarrollar anticuerpos neutralizantes persistentes

El objetivo principal de este estudio es evaluar la capacidad de un régimen profiláctico de tolerancia inmunitaria (ITR) para prevenir o reducir el desarrollo de anticuerpos anti-idursulfasa de alto título en participantes sin tratamiento previo con síndrome de Hunter.

En este estudio abierto de un solo brazo, todos los participantes recibirán tratamiento con ELAPRASE y una ITR profiláctica.

Los participantes serán tratados con ELAPRASE por hasta 104 semanas. El ITR profiláctico comenzará 1 día antes del inicio de ELAPRASE. La ITR profiláctica consistirá en un ciclo de 5 semanas de: Rituximab (por vía intravenosa [IV], semanalmente durante 4 semanas); Metotrexato (oral, 3 veces por semana durante 5 semanas) e inmunoglobulina intravenosa (IGIV) (IV, cada 4 semanas del ciclo).

Después de completar 1 ciclo, se realizará una evaluación en los Meses 6, 12 y 18 con respecto a la necesidad de administrar otro ciclo de 5 semanas del ITR.

Los participantes estarán en el estudio durante aproximadamente 112 semanas (incluidas 6 semanas para la detección, hasta 104 semanas para el tratamiento y 2 semanas para el seguimiento).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

5

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Takeda Contact
  • Número de teléfono: +1-877-825-3327
  • Correo electrónico: medinfoUS@takeda.com

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Reclutamiento
        • Phoenix Childrens Hospital
        • Contacto:
          • Site Contact
        • Investigador principal:
          • Gerard Vockley
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Paul Harmatz
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Aún no reclutando
        • UC Davis Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Madelena Martin
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rebecca Mardach
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Reclutamiento
        • The Lundquist Institute for BioMedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lynda Polgreen
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Aún no reclutando
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Barbara Burton
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Reclutamiento
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vikas Bhambhani
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Aún no reclutando
        • NewYork-Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gustavo Maegawa
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Aún no reclutando
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joseph Muenzer
    • Ohio
      • Twinsburg, Ohio, Estados Unidos, 44087
        • Aún no reclutando
        • The Cleveland Clinic Foundation
        • Contacto:
          • Site Contact
          • Número de teléfono: 216-445-7862
          • Correo electrónico: hannar2@ccf.org
        • Investigador principal:
          • Rabi Hanna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Aún no reclutando
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Damara Ortiz

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 6 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante es hombre.
  • El participante no tiene experiencia con ELAPRASE al ingresar al estudio.

  • El participante debe tener un diagnóstico documentado de MPS II. Se aceptará la siguiente combinación como diagnóstico de MPS II:

    • El participante tiene una deficiencia en la actividad de la enzima iduronato-2-sulfatasa (I2S) menor o igual a (<=) 10 por ciento (%) del límite inferior del rango normal medido en plasma, fibroblastos o leucocitos (basado en el rango normal del laboratorio de referencia). El participante tiene un nivel normal de actividad enzimática de al menos otra sulfatasa medida en plasma, fibroblastos o leucocitos (basado en el rango normal del laboratorio de referencia).
    • El participante tiene una mutación documentada en el gen IDS; además, los participantes deben tener una mutación grave (por ejemplo, una gran deleción o un reordenamiento genético complejo), que se prevé que conduzca al desarrollo de una respuesta persistente de anticuerpos contra la idursulfasa.
  • El participante tendrá menos de (<) 6 años de edad en el momento de la inscripción.
  • El participante tiene un resultado negativo en la prueba de anticuerpos séricos anti-idursulfasa.

Criterio de exclusión:

  • El participante ha recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
  • El participante ha recibido o está recibiendo tratamiento con idursulfase-IT.
  • El participante ha recibido hormonas de crecimiento, una infusión de sangre de cordón umbilical o un trasplante de médula ósea en cualquier momento.
  • El participante ha recibido transfusiones de productos sanguíneos dentro de los 90 días anteriores a la selección.
  • El participante no puede cumplir con el protocolo determinado por el investigador.
  • El participante tiene o sospecha intolerancia o hipersensibilidad a los productos en investigación, compuestos estrechamente relacionados o cualquiera de los ingredientes indicados, incluida la ITR profiláctica.
  • El participante tiene una enfermedad actual o recurrente que podría afectar la acción, la absorción o la disposición del producto en investigación, o las evaluaciones clínicas o de laboratorio.
  • El participante tiene un historial actual o relevante de enfermedad física o psiquiátrica, o cualquier trastorno médico que pueda requerir tratamiento o que haga que sea poco probable que el participante complete completamente el estudio, o cualquier condición que presente un riesgo indebido del producto o los procedimientos de investigación.
  • El participante utiliza actualmente cualquier medicamento (incluidos los preparados homeopáticos, a base de hierbas o de venta libre) que podría afectar (mejorar o empeorar) la afección que se está estudiando, o podría afectar la acción, la absorción o la disposición de los productos en investigación. ), o evaluación clínica o de laboratorio (el uso actual se define como el uso dentro de los 30 días).
  • Dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación, el participante se inscribió en un estudio clínico (incluidos los estudios de vacunas) que, en opinión del investigador, puede afectar este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ITR + ELAPRASA

Los participantes recibirán ITR profiláctica que consiste en rituximab, metotrexato e IVIG en un ciclo de 5 semanas. Después de completar 1 ciclo y en las visitas de estudio de los meses 6, 12 y 18, se evaluará la necesidad de administrar otro ciclo de 5 semanas de ITR según la tendencia de los títulos de anticuerpos anti-idursulfasa de los participantes y cuantificación de linfocitos y recuperación del porcentaje (%) de CD19.

El tratamiento con Elaprase (IV, semanal) comenzará 1 día después del inicio del primer ciclo de ITR y continuará durante 104 semanas.

La dosis de ELAPRASE se calculará en función del peso del participante en cada visita.
Droga: ELAPRASE
Los participantes recibirán 0,5 miligramos por kilogramo (mg/kg) de peso corporal de ELAPRASE en infusión intravenosa durante 104 semanas.
Otros nombres:
  • Idursulfasa
Droga: Rituximab
Los participantes recibirán 375 miligramos por metro cuadrado por dosis (mg/m^2/dosis) de rituximab intravenoso semanalmente durante 4 semanas en un ciclo de 5 semanas.
Droga: Metotrexato
Los participantes recibirán 0,4 mg/kg de metotrexato por vía oral (PO) 3 veces por semana durante 5 semanas en cada ciclo.
Droga: Inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
Los participantes recibirán 500 mg/kg de IVIG cada 4 semanas en un ciclo de 5 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de formación de anticuerpos anti-idursulfasa, incluidos los anticuerpos anti-idursulfasa que tienen actividad neutralizadora de enzimas
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Se recolectarán muestras de suero para la evaluación de anticuerpos anti-idursulfasa, incluidos los anticuerpos de unión y los anticuerpos neutralizantes. El análisis de anticuerpos anti-idursulfasa se realizará mediante métodos de inmunoensayo de tres niveles validados. La tasa se definirá como el número de participantes que tienen anticuerpos positivos en comparación con el número total de participantes.
Hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación entre las respuestas de anticuerpos antidrogas (ADA) y las mutaciones del gen de la iduronato-2-sulfatasa (IDS) y los resultados clínicos
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta los 24 meses
Se informará la correlación entre las respuestas de ADA y las mutaciones del gen IDS y los resultados clínicos (eficacia y seguridad) cada 6 meses en comparación con los resultados históricos del estudio SHPELA-401 (NCT02455622) sin tratamiento de inmunotolerancia. Se realizará un análisis de covarianza para correlacionar la respuesta de ADA, la mutación del gen IDS y los resultados clínicos.
Cada 6 meses hasta los 24 meses
Cambio desde el inicio en los niveles de glucosaminoglucano urinario (uGAG) normalizados a creatinina en orina
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Se recolectarán muestras de orina para la determinación de los niveles de uGAG y creatinina en orina mensualmente antes de la dosificación. Se informará el cambio desde el inicio en los niveles de uGAG normalizados a creatinina en orina.
Hasta 24 meses
Cambio desde el inicio en uGAG normalizado por límite superior de lo normal para la edad (uGAG)/ULN)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Se recolectarán muestras de orina para la determinación de los niveles de uGAG mensualmente antes de la dosificación. Se informará el cambio desde el valor inicial en uGAG/ULN normalizado.
Hasta 24 meses
Cambio desde la línea de base en el volumen del hígado
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El volumen hepático se medirá mediante ecografía abdominal. Se informará el cambio de los valores iniciales para el volumen hepático.
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Colaboradores

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Takeda

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

15 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

15 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

10 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-665-4003

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/ Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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