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Um estudo de ELAPRASE em participantes virgens de tratamento com síndrome de Hunter (mucopolissacaridose [MPS] II)

2 de dezembro de 2025 atualizado por: Takeda

Um estudo aberto, multicêntrico, de fase 4 para avaliar os efeitos de um regime profilático de imunotolerância em pacientes virgens de tratamento para MPS II planejados para receber ELAPRASE que correm o risco de desenvolver anticorpos neutralizantes persistentes

O principal objetivo deste estudo é avaliar a capacidade de um regime profilático de imunotolerância (ITR) para prevenir ou reduzir o desenvolvimento de anticorpos anti-idursulfase de alto título em participantes virgens de tratamento com síndrome de Hunter.

Neste estudo aberto, de braço único, todos os participantes receberão tratamento ELAPRASE e uma ITR profilática.

Os participantes serão tratados com ELAPRASE por até 104 semanas. O ITR profilático terá início 1 dia antes do início do ELAPRASE. A ITR profilática consistirá em um ciclo de 5 semanas de: Rituximab (por via intravenosa [IV], semanalmente por 4 semanas); Metotrexato (oral, 3 vezes por semana durante 5 semanas) e imunoglobulina intravenosa (IVIG) (IV, a cada 4 semanas do ciclo).

Após a conclusão de 1 ciclo, será feita uma avaliação no Mês 6, 12 e 18 quanto à necessidade de administrar outro ciclo de 5 semanas do ITR.

Os participantes estarão no estudo por aproximadamente 112 semanas (incluindo 6 semanas para triagem, até 104 semanas para tratamento e 2 semanas para acompanhamento).

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NewYork-Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital
    • Ohio
      • Twinsburg, Ohio, Estados Unidos, 44087
        • The Cleveland Clinic Foundation

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 6 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante é do sexo masculino.
  • O participante é virgem de ELAPRASE na entrada do estudo.

  • O participante deve ter um diagnóstico documentado de MPS II. A seguinte combinação será aceita como diagnóstico de MPS II:

    • O participante tem uma deficiência na atividade da enzima iduronato-2-sulfatase (I2S) inferior ou igual a (<=) 10 por cento (%) do limite inferior da faixa normal conforme medido em plasma, fibroblastos ou leucócitos (com base em intervalo normal do laboratório de referência). O participante tem um nível de atividade enzimática normal de pelo menos 1 outra sulfatase conforme medido no plasma, fibroblastos ou leucócitos (com base na faixa normal do laboratório de referência).
    • O participante tem uma mutação documentada no gene IDS; além disso, os participantes devem ter uma mutação grave (por exemplo, grande deleção ou rearranjo genético complexo), que se prevê que leve ao desenvolvimento de uma resposta persistente de anticorpo anti-idursulfase.
  • O participante terá menos de (<) 6 anos de idade no momento da inscrição.
  • O participante tem um resultado de teste negativo para anticorpos séricos anti-idursulfase.

Critério de exclusão:

  • O participante recebeu tratamento com qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
  • O participante recebeu ou está recebendo tratamento com idursulfase-IT.
  • O participante recebeu hormônios de crescimento, uma infusão de sangue do cordão umbilical ou um transplante de medula óssea a qualquer momento.
  • O participante recebeu transfusões de produtos sanguíneos dentro de 90 dias antes da triagem.
  • O participante é incapaz de cumprir o protocolo conforme determinado pelo investigador.
  • O participante conhece ou suspeita de intolerância ou hipersensibilidade ao(s) produto(s) sob investigação, compostos intimamente relacionados ou qualquer um dos ingredientes declarados, incluindo o ITR profilático.
  • O participante tem doença atual ou recorrente que pode afetar a ação, absorção ou disposição do produto experimental ou avaliações clínicas ou laboratoriais.
  • O participante tem histórico atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica, ou qualquer distúrbio médico que possa exigir tratamento ou tornar improvável que o participante conclua totalmente o estudo, ou qualquer condição que apresente risco indevido do produto ou procedimentos sob investigação.
  • O participante faz uso atual de qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre, fitoterápicos ou homeopáticos) que possa afetar (melhorar ou piorar) a condição em estudo ou afetar a ação, absorção ou descarte do(s) produto(s) sob investigação ), ou avaliação clínica ou laboratorial (Uso atual é definido como uso dentro de 30 dias).
  • Dentro de 30 dias antes da primeira dose do produto experimental, o participante foi inscrito em um estudo clínico (incluindo estudos de vacinas) que, na opinião do investigador, pode impactar este estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ITR + ELAPRASE

Os participantes receberão ITR profilático que consiste em rituximabe, metotrexato e IVIG em um ciclo de 5 semanas. Após a conclusão de 1 ciclo e nas visitas de estudo do mês 6, 12 e 18, será feita uma avaliação sobre a necessidade de administrar outro ciclo de 5 semanas do ITR, dependendo da tendência dos títulos de anticorpos anti-idursulfase dos participantes e quantificação de linfócitos e recuperação de CD19 por cento (%).

O tratamento com Elaprase (IV, semanalmente) começará 1 dia após o início do primeiro ciclo de ITR e continuará por 104 semanas.

A dose de ELAPRASE será calculada com base no peso do participante em cada visita.
Medicamento: ELAPRASE
Os participantes receberão 0,5 miligrama por quilograma (mg/kg) de peso corporal de ELAPRASE, por via intravenosa, por infusão por 104 semanas.
Outros nomes:
  • Idursulfase
Medicamento: Rituximabe
Os participantes receberão 375 miligramas por metro quadrado por dose (mg/m^2/dose) de rituximabe intravenoso semanalmente por 4 semanas em um ciclo de 5 semanas.
Medicamento: Metotrexato
Os participantes receberão 0,4 mg/kg de metotrexato por via oral (PO) 3 vezes por semana durante 5 semanas em cada ciclo.
Medicamento: Imunoglobulina Intravenosa (IVIG)
Os participantes receberão 500 mg/kg de IVIG a cada 4 semanas em um ciclo de 5 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de formação de anticorpos anti-idursulfase, incluindo anticorpos anti-idursulfase que possuem atividade de neutralização de enzimas
Prazo: Até 24 meses
Amostras de soro serão coletadas para avaliação de anticorpos anti-idursulfase, incluindo anticorpos de ligação e anticorpos neutralizantes. A análise de anticorpos anti-idursulfase será realizada usando métodos de imunoensaio de 3 camadas validados. A taxa será definida como o número de participantes com anticorpos positivos em comparação com o número total de participantes.
Até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre respostas de anticorpos antidrogas (ADA) e mutações genéticas de Iduronato-2-sulfatase (IDS) e resultados clínicos
Prazo: A cada 6 meses até 24 meses
Será relatada a correlação entre as respostas de ADA e as mutações do gene IDS e os resultados clínicos (eficácia e segurança) a cada 6 meses em comparação com os resultados históricos do Estudo SHPELA-401 (NCT02455622) sem tratamento de tolerância imunológica. A análise de covariância será realizada para correlacionar a resposta da ADA, a mutação do gene IDS e os resultados clínicos.
A cada 6 meses até 24 meses
Alteração da linha de base nos níveis de glicosaminoglicano urinário (uGAG) normalizados para creatinina na urina
Prazo: Até 24 meses
Amostras de urina serão coletadas para a determinação dos níveis de uGAG e creatinina na urina mensalmente antes da dosagem. A alteração da linha de base nos níveis de uGAG normalizados para creatinina na urina será relatada.
Até 24 meses
Alteração da linha de base em uGAG normalizado por limite superior do normal para a idade (uGAG)/ULN)
Prazo: Até 24 meses
Amostras de urina serão coletadas para a determinação dos níveis de uGAG mensalmente antes da dosagem. A alteração da linha de base em uGAG/ULN normalizado será relatada.
Até 24 meses
Mudança da linha de base no volume do fígado
Prazo: Até 24 meses
O volume do fígado será medido por meio de ultrassonografia abdominal. A alteração dos valores basais para o volume do fígado será relatada.
Até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Colaboradores

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Real)

29 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Real)

29 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

10 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-665-4003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

IPD de estudos elegíveis serão compartilhados com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/ Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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