Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar ELAPRASE bij nog niet eerder behandelde deelnemers met het Hunter-syndroom (mucopolysaccharidosis [MPS] II)

2 december 2025 bijgewerkt door: Takeda

Een open-label, multicenter, fase 4-onderzoek om de effecten te beoordelen van een profylactisch immuuntolerant regime bij niet eerder behandelde MPS II-patiënten die van plan zijn ELAPRASE te ontvangen en die het risico lopen persistente neutraliserende antilichamen te ontwikkelen

Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van het vermogen van een profylactisch immuuntolerantieregime (ITR) om de ontwikkeling van anti-idursulfase-antilichamen met een hoge titer te voorkomen of te verminderen bij niet eerder behandelde deelnemers met het syndroom van Hunter.

In dit open-label onderzoek met één arm krijgen alle deelnemers een ELAPRASE-behandeling en een profylactische ITR.

Deelnemers worden maximaal 104 weken met ELAPRASE behandeld. De profylactische ITR begint 1 dag voor de start van ELAPRASE. De profylactische ITR zal bestaan ​​uit een 5-weekse cyclus van: Rituximab (intraveneus [IV], wekelijks gedurende 4 weken); Methotrexaat (oraal, 3 keer per week gedurende 5 weken) en intraveneus immunoglobuline (IVIG) (IV, elke 4 weken van de cyclus).

Na afronding van 1 cyclus zal er op maand 6, 12 en 18 worden beoordeeld of er nog een cyclus van 5 weken van de ITR nodig is.

Deelnemers zullen ongeveer 112 weken in de studie zijn (inclusief 6 weken voor screening, tot 104 weken voor behandeling en 2 weken voor follow-up).

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NewYork-Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital
    • Ohio
      • Twinsburg, Ohio, Verenigde Staten, 44087
        • The Cleveland Clinic Foundation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 6 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer is een man.
  • Deelnemer is ELAPRASE-naïef bij aanvang van het onderzoek.

  • Deelnemer moet een gedocumenteerde diagnose van MPS II hebben. De volgende combinatie wordt geaccepteerd als diagnose van MPS II:

    • Deelnemer heeft een tekort aan iduronaat-2-sulfatase (I2S)-enzymactiviteit van minder dan of gelijk aan (<=) 10 procent (%) van de ondergrens van het normale bereik zoals gemeten in plasma, fibroblasten of leukocyten (gebaseerd op het normale bereik van het referentielaboratorium). De deelnemer heeft een normaal enzymactiviteitsniveau van ten minste 1 andere sulfatase zoals gemeten in plasma, fibroblasten of leukocyten (gebaseerd op het normale bereik van het referentielaboratorium).
    • Deelnemer heeft een gedocumenteerde mutatie in het IDS-gen; bovendien moeten deelnemers een ernstige mutatie hebben (bijvoorbeeld grote deletie of complexe herschikking van genen), waarvan wordt voorspeld dat deze zal leiden tot de ontwikkeling van een aanhoudende anti-idursulfase-antilichaamrespons.
  • Deelnemer is bij inschrijving jonger dan (<) 6 jaar.
  • Deelnemer heeft een negatief testresultaat voor serum anti-idursulfase antilichamen.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer is in de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.
  • Deelnemer is of wordt behandeld met idursulfase-IT.
  • Deelnemer heeft ooit groeihormonen, een infuus met navelstrengbloed of een beenmergtransplantatie gekregen.
  • Deelnemer heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening bloedproducttransfusies ontvangen.
  • Deelnemer kan zich niet houden aan het door de onderzoeker vastgestelde protocol.
  • Deelnemer heeft een bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor het (de) onderzoeksproduct(en), nauw verwante verbindingen of een van de vermelde ingrediënten, inclusief de profylactische ITR.
  • Deelnemer heeft een huidige of terugkerende ziekte die van invloed kan zijn op de werking, absorptie of dispositie van het onderzoeksproduct, of op klinische of laboratoriumbeoordelingen.
  • Deelnemer heeft een huidige of relevante voorgeschiedenis van lichamelijke of psychiatrische ziekte, of een medische aandoening die mogelijk behandeling vereist of waardoor het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer het onderzoek volledig zal voltooien, of een aandoening die een onnodig risico met zich meebrengt vanwege het onderzoeksproduct of de onderzoeksprocedures.
  • Deelnemer gebruikt op dit moment medicijnen (waaronder vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenpreparaten of homeopathische preparaten) die de onderzochte aandoening kunnen beïnvloeden (verbeteren of verergeren), of die de werking, absorptie of dispositie van het (de) onderzoeksproduct(en) kunnen beïnvloeden ), of klinische of laboratoriumbeoordeling (huidig ​​gebruik wordt gedefinieerd als gebruik binnen 30 dagen).
  • Binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct is de deelnemer ingeschreven in een klinische studie (inclusief vaccinstudies) die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ITR + ELAPRASE

Deelnemers krijgen profylactische ITR die bestaat uit rituximab, methotrexaat en IVIG in een cyclus van 5 weken. Na voltooiing van 1 cyclus en bij de studiebezoeken van maand 6, 12 en 18, zal worden beoordeeld of het nodig is om nog een cyclus van 5 weken van de ITR toe te dienen, afhankelijk van de trend van de anti-idursulfase-antilichaamtiters en lymfocytkwantificering en CD19 procent (%) herstel.

De behandeling met Elaprase (IV, wekelijks) begint 1 dag na de start van de eerste ITR-cyclus en duurt 104 weken.

De dosis ELAPRASE wordt bij elk bezoek berekend op basis van het gewicht van de deelnemer.
Geneesmiddel: ELAPRASE
Deelnemers krijgen 0,5 milligram per kilogram (mg/kg) lichaamsgewicht van ELAPRASE, intraveneus, infusie gedurende 104 weken.
Andere namen:
  • Idursulfase
Geneesmiddel: Rituximab
Deelnemers krijgen 375 milligram per vierkante meter per dosis (mg/m^2/dosis) intraveneus rituximab wekelijks gedurende 4 weken in een cyclus van 5 weken.
Geneesmiddel: Methotrexaat
Deelnemers krijgen 0,4 mg/kg methotrexaat via de mond (PO) 3 keer per week gedurende 5 weken in elke cyclus.
Geneesmiddel: Intraveneuze immunoglobuline (IVIG)
Deelnemers krijgen elke 4 weken 500 mg/kg IVIG in een cyclus van 5 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van vorming van anti-Idursulfase-antilichamen, inclusief anti-Idursulfase-antilichamen die enzymneutraliserende activiteit hebben
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Serummonsters zullen worden verzameld voor evaluatie van anti-idursulfase-antilichamen, waaronder bindende antilichamen en neutraliserende antilichamen. Analyse van anti-idursulfase-antilichamen zal worden uitgevoerd met behulp van gevalideerde 3-tier immunoassaymethoden. Het percentage wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met positieve antilichamen in vergelijking met het totale aantal deelnemers.
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen anti-drug antilichaam (ADA) reacties en iduronaat-2-sulfatase (IDS) genmutaties en klinische resultaten
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 24 maanden
Correlatie tussen ADA-responsen en IDS-genmutaties en klinische resultaten (werkzaamheid en veiligheid) elke 6 maanden in vergelijking met historische resultaten van onderzoek SHPELA-401 (NCT02455622) zonder immuuntolerantiebehandeling zal worden gerapporteerd. Analyse van covariantie zal worden uitgevoerd om ADA-respons, IDS-genmutatie en klinische resultaten te correleren.
Elke 6 maanden tot 24 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in Urine Glycosaminoglycan (uGAG) Niveaus genormaliseerd naar Urine Creatinine
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Maandelijks voorafgaand aan de dosering worden urinemonsters verzameld voor de bepaling van uGAG-spiegels en creatinine in de urine. Veranderingen ten opzichte van baseline in uGAG-spiegels genormaliseerd naar creatinine in de urine zullen worden gerapporteerd.
Tot 24 maanden
Verandering vanaf baseline in genormaliseerde uGAG per bovengrens van normaal voor leeftijd (uGAG)/ULN)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Maandelijks voorafgaand aan de dosering worden urinemonsters verzameld voor de bepaling van uGAG-waarden. Veranderingen ten opzichte van baseline in genormaliseerde uGAG/ULN worden gerapporteerd.
Tot 24 maanden
Verandering van baseline in levervolume
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Het levervolume wordt gemeten met echografie van de buik. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarden voor levervolume zullen worden gerapporteerd.
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Medewerkers

Takeda Development Center Americas, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Takeda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 februari 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 augustus 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAK-665-4003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/ Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren