Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ELAPRASE hos behandlingsnaive deltagere med Hunters syndrom (mucopolysaccharidosis [MPS] II)

2. december 2025 opdateret af: Takeda

Et åbent, multicenter, fase 4-studie for at vurdere virkningerne af et profylaktisk immuntoleriserende regime hos MPS II-behandlingsnaive patienter, der er planlagt til at modtage ELAPRASE, som er i risiko for at udvikle vedvarende neutraliserende antistoffer

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere evnen af ​​et profylaktisk immuntolererende regime (ITR) til at forhindre eller reducere udviklingen af ​​anti-idursulfase-antistoffer med høj titer hos behandlingsnaive deltagere med Hunters syndrom.

I denne åbne enkeltarmsundersøgelse vil alle deltagere modtage ELAPRASE-behandling og en profylaktisk ITR.

Deltagerne vil blive behandlet med ELAPRASE i op til 104 uger. Den profylaktiske ITR starter 1 dag før starten af ​​ELAPRASE. Den profylaktiske ITR vil bestå af en 5-ugers cyklus af: Rituximab (intravenøst ​​[IV], ugentligt i 4 uger); Methotrexat (oral, 3 gange om ugen i 5 uger) og intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) (IV, hver 4. uge af cyklussen).

Efter afslutningen af ​​1 cyklus vil der blive foretaget en vurdering ved 6., 12. og 18. måned vedrørende behovet for at administrere endnu en 5-ugers cyklus af ITR.

Deltagerne vil være i undersøgelsen i cirka 112 uger (inklusive 6 uger til screening, op til 104 uger til behandling og 2 uger til opfølgning).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NewYork-Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital
    • Ohio
      • Twinsburg, Ohio, Forenede Stater, 44087
        • The Cleveland Clinic Foundation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 6 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er en mand.
  • Deltageren er ELAPRASE-naiv ved studiestart.

  • Deltager skal have en dokumenteret diagnose MPS II. Følgende kombination vil blive accepteret som diagnosticering af MPS II:

    • Deltageren har en mangel på iduronat-2-sulfatase (I2S) enzymaktivitet på mindre end eller lig med (<=) 10 procent (%) af den nedre grænse for normalområdet målt i plasma, fibroblaster eller leukocytter (baseret på referencelaboratoriets normalområde). Deltageren har et normalt enzymaktivitetsniveau på mindst 1 anden sulfatase målt i plasma, fibroblaster eller leukocytter (baseret på referencelaboratoriets normalområde).
    • Deltageren har en dokumenteret mutation i IDS-genet; desuden skal deltagerne have en alvorlig mutation (f.eks. stor deletion eller kompleks genomlejring), som forventes at føre til udvikling af et vedvarende anti-idursulfase-antistofrespons.
  • Deltageren vil være under (<) 6 år ved tilmelding.
  • Deltageren har et negativt testresultat for serum anti-idursulfase antistoffer.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for de 30 dage før studiestart.
  • Deltager har modtaget eller er i behandling med idursulfase-IT.
  • Deltageren har modtaget væksthormoner, en infusion af navlestrengsblod eller en knoglemarvstransplantation til enhver tid.
  • Deltageren har modtaget blodprodukttransfusioner inden for 90 dage før screeningen.
  • Deltageren er ikke i stand til at overholde protokollen som bestemt af investigator.
  • Deltageren har kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for forsøgsproduktet/-erne, nært beslægtede forbindelser eller nogen af ​​de angivne ingredienser, inklusive den profylaktiske ITR.
  • Deltageren har aktuel eller tilbagevendende sygdom, der kan påvirke virkningen, absorptionen eller dispositionen af ​​forsøgsproduktet eller kliniske eller laboratoriemæssige vurderinger.
  • Deltageren har aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom eller enhver medicinsk lidelse, der kan kræve behandling eller gøre det usandsynligt, at deltageren vil fuldføre undersøgelsen fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra undersøgelsesproduktet eller -procedurerne.
  • Deltageren har aktuelt brug af enhver medicin (inklusive håndkøbs-, urte- eller homøopatiske præparater), der kan påvirke (forbedre eller forværre) den tilstand, der undersøges, eller kan påvirke virkningen, absorptionen eller disponeringen af ​​forsøgsproduktet/-erne ), eller klinisk eller laboratorievurdering (Nuværende anvendelse er defineret som brug inden for 30 dage).
  • Inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet er deltageren blevet optaget i et klinisk studie (inklusive vaccineundersøgelser), som efter investigators mening kan påvirke denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ITR + ELAPRASE

Deltagerne vil modtage profylaktisk ITR, som består af rituximab, methotrexat og IVIG i en 5-ugers cyklus. Efter afslutningen af ​​1 cyklus og ved måned 6, 12 og 18 studiebesøg vil der blive foretaget en vurdering af behovet for at administrere endnu en 5-ugers cyklus af ITR afhængigt af tendensen i deltagernes anti-idursulfase antistof titere og lymfocytkvantificering og CD19 procent (%) genopretning.

Elaprase-behandling (IV, ugentlig) starter 1 dag efter påbegyndelsen af ​​den første ITR-cyklus og fortsætter i 104 uger.

Dosis af ELAPRASE vil blive beregnet ud fra deltagerens vægt ved hvert besøg.
Medicin: ELAPRASE
Deltagerne vil modtage 0,5 milligram pr. kilogram (mg/kg) kropsvægt af ELAPRASE, intravenøs, infusion i 104 uger.
Andre navne:
  • Idursulfase
Medicin: Rituximab
Deltagerne vil modtage 375 milligram per kvadratmeter per dosis (mg/m^2/dosis) intravenøs rituximab ugentligt i 4 uger i 5-ugers cyklus.
Medicin: Methotrexat
Deltagerne vil modtage 0,4 mg/kg methotrexat gennem munden (PO) 3 gange om ugen i 5 uger i hver cyklus.
Medicin: Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG)
Deltagerne vil modtage 500 mg/kg IVIG hver 4. uge i en 5-ugers cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af dannelse af anti-idursulfase-antistoffer, herunder anti-idursulfase-antistoffer, der har enzymneutraliserende aktivitet
Tidsramme: Op til 24 måneder
Serumprøver vil blive indsamlet til evaluering af anti-idursulfase-antistoffer, herunder bindingsantistoffer og neutraliserende antistoffer. Analyse af anti-idursulfase-antistoffer vil blive udført ved hjælp af validerede 3-trins immunoassay-metoder. Rate vil blive defineret som antallet af deltagere med positive antistoffer sammenlignet med det samlede antal deltagere.
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem anti-drug antistof (ADA)-responser og iduronat-2-sulfatase (IDS) genmutationer og kliniske resultater
Tidsramme: Hver 6. måned op til 24 måneder
Korrelation mellem ADA-responser og IDS-genmutationer og kliniske resultater (effektivitet og sikkerhed) hver 6. måned sammenlignet med historiske resultater fra undersøgelse SHPELA-401 (NCT02455622) uden immuntolerancebehandling vil blive rapporteret. Analyse af kovarians vil blive udført for at korrelere ADA-respons, IDS-genmutation og kliniske resultater.
Hver 6. måned op til 24 måneder
Ændring fra baseline i uringlycosaminoglycan (uGAG) niveauer normaliseret til urinkreatinin
Tidsramme: Op til 24 måneder
Urinprøver vil blive indsamlet til bestemmelse af uGAG-niveauer og urinkreatinin månedligt før dosering. Ændring fra baseline i uGAG-niveauer normaliseret til urinkreatinin vil blive rapporteret.
Op til 24 måneder
Ændring fra baseline i normaliseret uGAG pr. øvre grænse for normal for alder (uGAG)/ULN)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Urinprøver vil blive indsamlet til bestemmelse af uGAG-niveauer månedligt før dosering. Ændring fra baseline i normaliseret uGAG/ULN vil blive rapporteret.
Op til 24 måneder
Ændring fra baseline i levervolumen
Tidsramme: Op til 24 måneder
Levervolumen vil blive målt ved hjælp af abdominal ultralyd. Ændring fra baseline-værdier for levervolumen vil blive rapporteret.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Samarbejdspartnere

Takeda Development Center Americas, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2025

Studieafslutning (Faktiske)

29. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2022

Først opslået (Faktiske)

10. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-665-4003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/ For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hunters syndrom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner