Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ELAPRASE u dosud neléčených účastníků s Hunterovým syndromem (mukopolysacharidóza [MPS] II)

21. září 2023 aktualizováno: Takeda

Otevřená, multicentrická studie fáze 4 k posouzení účinků profylaktického režimu tolerujícího imunitu u pacientů dosud neléčených MPS II, u nichž je plánována léčba přípravkem ELAPRASE, kteří jsou vystaveni riziku vývoje perzistentních neutralizačních protilátek

Hlavním cílem této studie je zhodnotit schopnost profylaktického imunotolerizačního režimu (ITR) zabránit nebo snížit tvorbu protilátek proti idursulfáze s vysokým titrem u dosud neléčených účastníků s Hunterovým syndromem.

V této otevřené studii s jedním ramenem budou všichni účastníci dostávat léčbu přípravkem ELAPRASE a profylaktickou ITR.

Účastníci budou léčeni přípravkem ELAPRASE po dobu až 104 týdnů. Profylaktická ITR začne 1 den před zahájením ELAPRASE. Profylaktická ITR se bude skládat z 5týdenního cyklu: Rituximab (intravenózně [IV], týdně po dobu 4 týdnů); Metotrexát (perorální, 3krát týdně po dobu 5 týdnů) a intravenózní imunoglobulin (IVIG) (IV, každé 4 týdny cyklu).

Po dokončení 1 cyklu bude v 6., 12. a 18. měsíci provedeno posouzení ohledně potřeby podávání dalšího 5týdenního cyklu ITR.

Účastníci budou ve studii po dobu přibližně 112 týdnů (včetně 6 týdnů pro screening, až 104 týdnů pro léčbu a 2 týdny pro sledování).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

5

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Nábor
        • Phoenix Childrens Hospital
        • Kontakt:
          • Site Contact
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gerard Vockley
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Nábor
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul Harmatz
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Zatím nenabíráme
        • UC Davis Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Madelena Martin
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Nábor
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rebecca Mardach
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Nábor
        • The Lundquist Institute for BioMedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lynda Polgreen
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Zatím nenabíráme
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Barbara Burton
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Nábor
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vikas Bhambhani
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Zatím nenabíráme
        • NewYork-Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gustavo Maegawa
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Zatím nenabíráme
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph Muenzer
    • Ohio
      • Twinsburg, Ohio, Spojené státy, 44087
        • Zatím nenabíráme
        • The Cleveland Clinic Foundation
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rabi Hanna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Damara Ortiz

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 6 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník je muž.
  • Účastník je při vstupu do studie ELAPRASE naivní.

  • Účastník musí mít doloženou diagnózu MPS II. Následující kombinace bude akceptována jako diagnostika MPS II:

    • Účastník má deficit aktivity enzymu iduronát-2-sulfatázy (I2S) menší nebo rovný (<=) 10 procentům (%) spodní hranice normálního rozmezí měřeného v plazmě, fibroblastech nebo leukocytech (na základě normální rozmezí referenční laboratoře). Účastník má normální hladinu enzymové aktivity alespoň 1 další sulfatázy, měřeno v plazmě, fibroblastech nebo leukocytech (na základě normálního rozmezí referenční laboratoře).
    • Účastník má zdokumentovanou mutaci v genu IDS; kromě toho musí mít účastníci závažnou mutaci (příklad, velká delece nebo komplexní přeuspořádání genu), o které se předpokládá, že povede k rozvoji perzistentní odpovědi protilátek proti idursulfáze.
  • Účastníkovi bude v době zápisu méně než (<) 6 let.
  • Účastník má negativní výsledek testu na sérové ​​protilátky proti idursulfáze.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník byl léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Účastník dostal nebo dostává léčbu idursulfázou-IT.
  • Účastník kdykoli dostal růstové hormony, infuzi pupečníkové krve nebo transplantaci kostní dřeně.
  • Účastník dostal transfuzi krevních produktů do 90 dnů před screeningem.
  • Účastník není schopen dodržovat protokol, který určil zkoušející.
  • Účastník má známou nebo podezření na nesnášenlivost nebo přecitlivělost na hodnocený produkt (produkty), blízce příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli z uvedených složek, včetně profylaktické ITR.
  • Účastník má současnou nebo opakující se chorobu, která by mohla ovlivnit působení, absorpci nebo likvidaci hodnoceného produktu nebo klinická nebo laboratorní vyšetření.
  • Účastník má současnou nebo relevantní anamnézu fyzického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakékoli zdravotní poruchy, která může vyžadovat léčbu nebo kvůli níž je nepravděpodobné, že by účastník zcela dokončil studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko ze zkoumaného produktu nebo postupů.
  • Účastník v současné době užívá jakékoli léky (včetně volně prodejných, bylinných nebo homeopatických přípravků), které by mohly ovlivnit (zlepšit nebo zhoršit) zkoumaný stav nebo by mohly ovlivnit působení, vstřebávání nebo likvidaci hodnoceného přípravku (přípravků). ), nebo klinického nebo laboratorního posouzení (současné použití je definováno jako použití do 30 dnů).
  • Během 30 dnů před první dávkou hodnoceného produktu byl účastník zařazen do klinické studie (včetně studií vakcín), která podle názoru zkoušejícího může ovlivnit tuto studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ITR + ELAPRASE

Účastníci obdrží profylaktické ITR, které se skládají z rituximabu, methotrexátu a IVIG v 5týdenním cyklu. Po dokončení 1 cyklu a v měsíci 6, 12 a 18 studijních návštěv bude provedeno posouzení týkající se potřeby podávání dalšího 5týdenního cyklu ITR v závislosti na trendu titrů anti-idursulfázových protilátek účastníků a kvantifikace lymfocytů a výtěžek CD19 procent (%).

Léčba Elaprase (IV, týdně) bude zahájena 1 den po zahájení prvního cyklu ITR a bude pokračovat po dobu 104 týdnů.

Dávka ELAPRASE bude vypočítána na základě hmotnosti účastníka při každé návštěvě.
Lék: ELAPRASE
Účastníci dostanou 0,5 miligramu na kilogram (mg/kg) tělesné hmotnosti ELAPRASE, intravenózně, infuzí po dobu 104 týdnů.
Ostatní jména:
  • Idursulfáza
Lék: Rituximab
Účastníci budou dostávat 375 miligramů na metr čtvereční na dávku (mg/m^2/dávka) intravenózního rituximabu týdně po dobu 4 týdnů v 5týdenním cyklu.
Lék: Methotrexát
Účastníci budou dostávat 0,4 mg/kg methotrexátu ústy (PO) 3krát týdně po dobu 5 týdnů v každém cyklu.
Lék: Intravenózní imunoglobulin (IVIG)
Účastníci dostanou 500 mg/kg IVIG každé 4 týdny v 5týdenním cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost tvorby protilátek proti idursulfáze, včetně protilátek proti idursulfáze, které mají aktivitu neutralizující enzym
Časové okno: Až 24 měsíců
Vzorky séra budou odebrány pro hodnocení anti-idursulfázových protilátek včetně vazebných protilátek a neutralizačních protilátek. Analýza anti-idursulfázových protilátek bude provedena pomocí validovaných 3-vrstvých imunoanalytických metod. Míra bude definována jako počet účastníků s pozitivními protilátkami ve srovnání s celkovým počtem účastníků.
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi odpověďmi protilátek (ADA) a genovými mutacemi iduronát-2-sulfatázy (IDS) a klinickými výsledky
Časové okno: Každých 6 měsíců až 24 měsíců
Bude uvedena korelace mezi odpověďmi ADA a genovými mutacemi IDS a klinickými výsledky (účinnost a bezpečnost) každých 6 měsíců ve srovnání s historickými výsledky ze studie SHPELA-401 (NCT02455622) bez léčby imunitní tolerance. Bude provedena analýza kovariance pro korelaci odpovědi ADA, genové mutace IDS a klinických výsledků.
Každých 6 měsíců až 24 měsíců
Změna hladin glykosaminoglykanů (uGAG) v moči normalizovaných na kreatinin v moči od výchozích hodnot
Časové okno: Až 24 měsíců
Každý měsíc před podáním dávky budou odebírány vzorky moči pro stanovení hladin uGAG a kreatininu v moči. Bude hlášena změna od výchozích hladin uGAG normalizovaných na kreatinin v moči.
Až 24 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v normalizovaném uGAG na horní hranici normálu pro věk (uGAG)/ULN)
Časové okno: Až 24 měsíců
Každý měsíc před podáním dávky budou odebírány vzorky moči pro stanovení hladin uGAG. Bude hlášena změna od výchozí hodnoty v normalizovaném uGAG/ULN.
Až 24 měsíců
Změna objemu jater od základní hodnoty
Časové okno: Až 24 měsíců
Objem jater bude měřen pomocí ultrasonografie břicha. Bude hlášena změna od výchozích hodnot objemu jater.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Spolupracovníci

Takeda Development Center Americas, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

10. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-665-4003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/ V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hunterův syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit