Målretting mot apati med musikk ved Parkinsons sykdom

Apati er en vanlig nevropsykiatrisk forstyrrelse som manifesterer seg hos omtrent en fjerdedel av pasientene i tidlige stadier av Parkinsons sykdom (PD) og blir mer utbredt over sykdomsprogresjon og kognitiv tilbakegang. Apati ved PD har blitt kategorisert som et distinkt atferdssyndrom som kan skilles fra depresjon og angst, og er uavhengig assosiert med lavere funksjon i dagliglivet, redusert behandlingsrespons og dårligere livskvalitet sammenlignet med PD-pasienter uten apati. Karakterisert av en dysfunksjon i motivasjon, eller mangel på selvinitierte målrettede handlinger, har apati i PD blitt antatt å stamme fra dysfunksjon i målrettede belønningssøkende nettverk som er avhengige av dopaminerg overføring i mesokortikolimbiske og frontostriatale veier, som inkluderer striatum (inkluderer nucleus accumbens, eller NAc), prefrontal cortex (PFC), hippocampus og amygdala. Farmakologiske studier har forsøkt å målrette apati gjennom nevrotransmittersystemene med begrenset suksess og noen ganger negative effekter. Behandling av apati er fortsatt et stort udekket behov ved PD; derfor er det avgjørende å utvikle terapeutiske intervensjoner rettet mot apati ved PD og bedre forstå de underliggende mekanismene som kan føre til apati.

Bevis på de positive effektene av musikkbaserte intervensjoner (MBI) i både sunn aldring og kliniske geriatriske populasjoner har blitt undersøkt omfattende i litteraturen. De positive effektene av MBIer på å lindre apati og øke motivasjonen er rapportert i studier som fokuserer på flere kliniske populasjoner, som demens, autismespekterforstyrrelse og pasienter som gjennomgår hjerterehabilitering. Et stort gap i litteraturen om MBI kliniske utprøvinger er mangelen på oppmerksomhet på de underliggende mekanismene der musikk kan utføre sine effekter, spesielt når det gjelder belønningsveier. Dysfunksjon i belønningsbanene, som involverer striatum, limbiske system og prefrontale cortex, ligger til grunn for mange lidelser, symptomer og syndromer, og å belyse rollen til dette underliggende nettverket med musikk er viktig for å forstå hvordan musikk kan mediere belønningsmangler, som f.eks. apati. Å forstå hvordan musikk fungerer for å forbedre hjernens funksjon er et nøkkelhull i å forstå hvordan man best kan informere utviklingen av nye terapier og intervensjoner.

Nylig arbeid i funksjonelle, nevrokjemiske og farmakologiske studier har bidratt til å belyse musikkens rolle i å aktivere belønningsveier. Nucleus accumbens (NAc) har nemlig vist seg å være involvert i å behandle topp emosjonelt vekkende musikalske opplevelser, som "frysninger", og subjektive vurderinger fra musikk. Dopaminoverføring i ventrale og dorsale striatum er involvert i å regulere denne prosessen bestemt gjennom positronemisjonstomografi (PET) avbildning. Dette arbeidet har etablert rollen som NAc og striatum, og dopaminerg overføring spiller i behandlingen av belønning fra musikk og dens effekter på aspekter av kognisjon, som motivasjon, læring og hukommelse. Dermed kan effekten av musikk være i stand til å formidle det underliggende belønningssystemet som er kompromittert hos PD-pasienter.

Nylig har tilkobling mellom belønning og auditive kretser, som inkluderer den overordnede temporale gyrus (STG), superior temporal sulcus (STS) og Heschls gyrus (HG), blitt involvert i musikalsk belønningsbehandling og evaluering. Ingen studier til dags dato har observert de umiddelbare og langsiktige effektene av belønnende musikk på de impliserte auditive belønningskretsene og handlingsorienterte atferden. Denne studien tar derfor sikte på å undersøke de umiddelbare og longitudinelle effektene av deltaker-evaluert givende musikk på kliniske apatitiltak, tilkobling i de auditive-belønningsnettverkene og anstrengende aktivitet hos PD-pasienter med og uten apati.