Målretning mod apati med musik ved Parkinsons sygdom

Apati er en almindelig neuropsykiatrisk forstyrrelse, der manifesterer sig hos cirka en fjerdedel af patienterne i de tidlige stadier af Parkinsons sygdom (PD) og bliver mere udbredt over sygdomsprogression og kognitiv tilbagegang. Apati ved PD er blevet kategoriseret som et særskilt adfærdssyndrom, der kan skelnes fra depression og angst, og er uafhængigt forbundet med lavere funktionsevne i dagligdagen, nedsat behandlingsrespons og dårligere livskvalitet sammenlignet med PD-patienter uden apati. Karakteriseret ved en dysfunktion i motivation, eller mangel på selv-initierede målrettede handlinger, er apati i PD blevet antaget at stamme fra dysfunktion i målrettede belønningssøgende netværk, der er afhængige af dopaminerg transmission i de mesocorticolimbiske og frontostriatale veje, som omfatter striatum (omfatter nucleus accumbens eller NAc), præfrontal cortex (PFC), hippocampus og amygdala. Farmakologiske forsøg har forsøgt at målrette apati gennem neurotransmittersystemerne med begrænset succes og nogle gange negative virkninger. Behandlingen af ​​apati er fortsat et stort udækket behov ved PD; derfor er det afgørende at udvikle terapeutiske interventioner rettet mod apati i PD og bedre forstå de underliggende mekanismer, der kan føre til apati.

Beviser for de positive virkninger af musikbaserede interventioner (MBI'er) i både raske aldrende og kliniske geriatriske populationer er blevet undersøgt omfattende på tværs af litteraturen. De positive effekter af MBI'er på at lindre apati og øge motivationen er blevet rapporteret i undersøgelser med fokus på flere kliniske populationer, såsom demens, autismespektrumforstyrrelse og patienter, der gennemgår hjerterehabilitering. Et stort hul i litteraturen om MBI kliniske forsøg er manglen på opmærksomhed på de underliggende mekanismer, hvori musik kan udføre sine effekter, især med hensyn til belønningsveje. Dysfunktion i belønningsbanerne, som involverer striatum, limbiske system og præfrontale cortex, ligger til grund for mange lidelser, symptomer og syndromer, og belysning af dette underliggende netværks rolle med musik er vigtig for at forstå, hvordan musik kan mediere belønningsmangler, som f.eks. apati. At forstå, hvordan musik virker for at forbedre hjernens funktion, er et vigtigt hul i forståelsen af, hvordan man bedst informerer udviklingen af ​​nye terapier og interventioner.

Nyligt arbejde i funktionelle, neurokemiske og farmakologiske undersøgelser har hjulpet med at belyse musikkens rolle i aktiveringen af ​​belønningsveje. Nucleus accumbens (NAc) har nemlig vist sig at være involveret i bearbejdning af peak følelsesmæssigt ophidsende musikalske oplevelser, såsom "kulderystelser" og subjektive vurderinger fra musik. Dopamintransmission i den ventrale og dorsale striatum er impliceret i reguleringen af ​​denne proces bestemt gennem positronemissionstomografi (PET) billeddannelse. Dette arbejde har etableret den rolle, som NAc og striatum og dopaminerg transmission spiller i behandlingen af ​​belønning fra musik og dens virkninger på aspekter af kognition, såsom motivation, læring og hukommelse. Musikkens virkninger kan således være i stand til at mediere det underliggende belønningssystem, der er kompromitteret hos PD-patienter.

For nylig er forbindelse mellem belønning og auditive kredsløb, som omfatter den overordnede temporale gyrus (STG), den overordnede temporale sulcus (STS) og Heschls gyrus (HG), blevet impliceret i musikalsk belønningsbehandling og -evaluering. Ingen undersøgelser til dato har observeret de umiddelbare og langsigtede virkninger af belønnende musik på det implicerede auditive-belønningskredsløb og handlingsorienterede adfærd. Denne undersøgelse har således til formål at undersøge de umiddelbare og longitudinelle virkninger af deltager-evalueret belønnende musik på kliniske apatimål, forbindelse i de auditive-belønningsnetværk og anstrengende aktivitet hos PD-patienter med og uden apati.