Inriktning på apati med musik vid Parkinsons sjukdom

Apati är en vanlig neuropsykiatrisk störning som manifesterar sig hos ungefär en fjärdedel av patienterna i tidiga stadier av Parkinsons sjukdom (PD) och blir mer utbredd över sjukdomsprogression och kognitiv försämring. Apati vid PD har kategoriserats som ett distinkt beteendesyndrom som kan skiljas från depression och ångest, och är oberoende förknippat med lägre funktion i det dagliga livet, minskat behandlingssvar och sämre livskvalitet jämfört med PD-patienter utan apati. Karaktäriserad av en dysfunktion i motivation, eller avsaknad av självinitierade målinriktade handlingar, har apati vid PD antagits härröra från dysfunktion i målstyrda belöningssökande nätverk som är beroende av dopaminerg överföring i mesokortikolimbiska och frontostriatala vägarna, vilket inkluderar striatum (inkluderar nucleus accumbens, eller NAc), prefrontal cortex (PFC), hippocampus och amygdala. Farmakologiska prövningar har försökt rikta in sig på apati genom signalsubstanssystemen med begränsad framgång och ibland negativa effekter. Behandlingen av apati är fortfarande ett stort otillfredsställt behov vid PD; därför är det avgörande att utveckla terapeutiska insatser som är inriktade på apati vid PD och bättre förstå de underliggande mekanismerna som kan leda till apati.

Bevis på de positiva effekterna av musikbaserade interventioner (MBI) i både friska åldrande och kliniska geriatriska populationer har undersökts omfattande i litteraturen. De positiva effekterna av MBI för att lindra apati och öka motivationen har rapporterats i studier som fokuserar på flera kliniska populationer, såsom demens, autismspektrumstörning och patienter som genomgår hjärtrehabilitering. En stor lucka i litteraturen om MBI kliniska prövningar är bristen på uppmärksamhet på de underliggande mekanismerna där musik kan utföra sina effekter, särskilt när det gäller belöningsvägar. Dysfunktion i belöningsvägarna, som involverar striatum, limbiska systemet och prefrontala cortex, ligger till grund för många störningar, symtom och syndrom, och att belysa rollen av detta underliggande nätverk med musik är viktigt för att förstå hur musik kan förmedla belöningsbrister, som t.ex. apati. Att förstå hur musik fungerar för att förbättra hjärnans funktion är en viktig lucka för att förstå hur man bäst informerar utvecklingen av nya terapier och interventioner.

Nyligen arbete i funktionella, neurokemiska och farmakologiska studier har hjälpt till att klargöra musikens roll för att aktivera belöningsvägar. Nucleus accumbens (NAc) har nämligen visat sig vara involverad i att bearbeta topp känslomässigt upphetsande musikupplevelser, såsom "frossa" och subjektiva värderingar från musik. Dopaminöverföring i ventrala och dorsala striatum är inblandad i att reglera denna process som bestäms genom positronemissionstomografi (PET) avbildning. Detta arbete har etablerat den roll som NAc och striatum, och dopaminerg överföring spelar för att bearbeta belöning från musik och dess effekter på aspekter av kognition, såsom motivation, inlärning och minne. Således kan effekterna av musik kunna förmedla det underliggande belöningssystem som äventyras hos PD-patienter.

På senare tid har anslutning mellan belönings- och hörselkretsar, som inkluderar överlägsen temporal gyrus (STG), superior temporal sulcus (STS) och Heschls gyrus (HG), varit inblandad i musikalisk belöningsbearbetning och utvärdering. Inga studier har hittills observerat de omedelbara och långsiktiga effekterna av belöningsmusik på de inblandade auditiva belöningskretsarna och handlingsorienterade beteendet. Sålunda syftar denna studie till att undersöka de omedelbara och longitudinella effekterna av deltagarutvärderad belönande musik på kliniska apatimått, anslutningar i de auditiva belöningsnätverken och ansträngande aktivitet hos PD-patienter med och utan apati.