- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05505019
Abordar la apatía con la música en la enfermedad de Parkinson
El papel de una intervención musical personalizada para aliviar la apatía en la enfermedad de Parkinson
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La apatía es un trastorno neuropsiquiátrico común que se manifiesta en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson (EP) y se vuelve más frecuente durante la progresión de la enfermedad y el deterioro cognitivo. La apatía en la EP se ha categorizado como un síndrome conductual distinto que puede diferenciarse de la depresión y la ansiedad, y se asocia de forma independiente con un funcionamiento más bajo en la vida diaria, una menor respuesta al tratamiento y una peor calidad de vida en comparación con los pacientes con EP sin apatía. Caracterizada por una disfunción en la motivación, o falta de acciones autoiniciadas dirigidas a objetivos, se ha planteado la hipótesis de que la apatía en la EP se deriva de la disfunción en las redes de búsqueda de recompensas dirigidas a objetivos que dependen de la transmisión dopaminérgica en las vías mesocorticolímbica y frontoestriatal, que incluye el estriado (incluye el núcleo accumbens o NAc), la corteza prefrontal (PFC), el hipocampo y la amígdala. Los ensayos farmacológicos han intentado atacar la apatía a través de los sistemas de neurotransmisores con un éxito limitado y, en ocasiones, con efectos adversos. El tratamiento de la apatía sigue siendo una importante necesidad insatisfecha en la EP; por lo tanto, es crucial desarrollar intervenciones terapéuticas dirigidas a la apatía en la EP y comprender mejor los mecanismos subyacentes que pueden conducir a la apatía.
La evidencia de los efectos positivos de las intervenciones basadas en la música (MBI) tanto en el envejecimiento saludable como en las poblaciones clínicas geriátricas se ha examinado ampliamente en la literatura. Los efectos positivos de las MBI para aliviar la apatía y aumentar la motivación se han informado en estudios centrados en varias poblaciones clínicas, como demencia, trastorno del espectro autista y pacientes que se someten a rehabilitación cardíaca. Una brecha importante en la literatura de ensayos clínicos de MBI es la falta de atención sobre los mecanismos subyacentes en los que la música puede llevar a cabo sus efectos, especialmente en lo que respecta a las vías de recompensa. La disfunción en las vías de recompensa, que involucran el cuerpo estriado, el sistema límbico y las cortezas prefrontales, subyacen a muchos trastornos, síntomas y síndromes, y es importante dilucidar el papel de esta red subyacente con la música para comprender cómo la música puede mediar las deficiencias de recompensa, como apatía. Comprender cómo funciona la música para mejorar el funcionamiento del cerebro es una brecha clave para comprender cómo informar mejor el desarrollo de nuevas terapias e intervenciones.
El trabajo reciente en estudios funcionales, neuroquímicos y farmacológicos ha ayudado a dilucidar el papel de la música en la activación de las vías de recompensa. Es decir, se ha demostrado que el núcleo accumbens (NAc) está involucrado en el procesamiento de experiencias musicales que despiertan emociones máximas, como los "escalofríos", y las valoraciones subjetivas de la música. La transmisión de dopamina en el estriado ventral y dorsal está implicada en la regulación de este proceso determinado a través de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET). Este trabajo ha establecido el papel que juegan el NAc y el cuerpo estriado y la transmisión dopaminérgica en el procesamiento de la recompensa de la música y sus efectos en aspectos de la cognición, como la motivación, el aprendizaje y la memoria. Por lo tanto, los efectos de la música pueden mediar en el sistema de recompensa subyacente que está comprometido en los pacientes con EP.
Más recientemente, la conectividad entre la recompensa y los circuitos auditivos, que incluyen la circunvolución temporal superior (STG), el surco temporal superior (STS) y la circunvolución de Heschl (HG), se han implicado en el procesamiento y la evaluación de la recompensa musical. Ningún estudio hasta la fecha ha observado los efectos inmediatos y a largo plazo de la música gratificante en el circuito de recompensa auditiva implicado y el comportamiento orientado a la acción. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo examinar los efectos inmediatos y longitudinales de la música gratificante evaluada por los participantes en las medidas clínicas de apatía, la conectividad en las redes de recompensa auditiva y la actividad esforzada en pacientes con EP con y sin apatía.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mikey Jose, B.Sc.
- Número de teléfono: (604) 822-3177
- Correo electrónico: miguel.jose@ubc.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Annie Kuan
- Número de teléfono: 604-827-0576
- Correo electrónico: annie.kuan@ubc.ca
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T1Z3
- Reclutamiento
- Djavad Mowafghian Centre for Brain Health
-
Contacto:
- Annie Kuan
- Número de teléfono: (604) 822-1388
- Correo electrónico: annie.kuan@ubc.ca
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de la Enfermedad de Parkinson siguiendo los criterios de la enfermedad de Parkinson MDS
Criterio de exclusión:
- Los participantes con parkinsonismo atípico (p. parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica, inducida por fármacos, etc.)
- Epilepsia
- Otras enfermedades/complicaciones neurológicas (p. miopatía, accidente cerebrovascular, lesión cerebral, EM)
- Deterioro cognitivo significativo (MoCa
- Depresión moderada (Inventario de Depresión de Beck >20)
- Traumatismo craneoencefálico grave/múltiple
- Participantes con implantes metálicos/médicos, incluidos cualquiera de los siguientes: válvula cardíaca artificial, clip para aneurisma cerebral, estimuladores eléctricos, implante de oído u ojo, bomba de infusión de medicamentos implantada, bobina, catéter o filtro en cualquier vaso sanguíneo, equipo ortopédico como articulación, placa y/o tornillos, otras prótesis metálicas, metralla, balas u otros fragmentos metálicos, cirugía o tatuajes, incluido delineador de ojos tatuado, en las últimas seis semanas, marcapasos cardíaco, alambres o desfibrilador, o clip de aneurisma ferromagnético)
- Los participantes que han pasado por lesiones específicas/cirugía cerebral (p. una lesión donde una pieza de metal se alojó en el ojo o la órbita)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Enfermedad de Parkinson con apatía - Escuchar música
Los participantes en este brazo recibirán una aplicación de cuenta de YouTube para usar.
Antes del comienzo de la intervención, un miembro del equipo de investigación guiará a los participantes de este grupo en la construcción de una lista de reproducción de música que "encuentren gratificante o motivadora".
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Esta intervención consiste en escuchar música seleccionada por los participantes que han evaluado como gratificante/motivadora. YouTube Music se utilizará para crear intervenciones de música y podcast personalizadas.
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Experimental: Enfermedad de Parkinson con apatía - Podcast-escucha
Los participantes en este brazo recibirán una aplicación de cuenta de YouTube para usar.
Antes del inicio de la intervención, un miembro del equipo de investigación guiará a los participantes de este grupo en la elección de un podcast que "encuentren gratificante o motivador".
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Esta intervención consiste en escuchar podcasts de contenido neutral seleccionados por los participantes.
YouTube Music se utilizará para crear intervenciones de música y podcast personalizadas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la conectividad funcional basada en semillas entre las áreas auditiva, de recompensa y motora (implicada en el procesamiento de la recompensa musical) durante una tarea de escuchar música, antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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fMRI - resonancia magnética funcional basada en tareas
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8 semanas
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Cambio en la conectividad funcional basada en semillas entre las áreas auditiva, de recompensa y motora (implicada en el procesamiento de la recompensa musical) en reposo, antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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rsfMRI - resonancia magnética funcional en estado de reposo
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8 semanas
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Cambio en el análisis de cerebro completo univariado en reposo antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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rsfMRI - resonancia magnética funcional en estado de reposo; observar la actividad en todo el cerebro y en regiones específicas de interés (ROI), incluidas las áreas de recompensa, auditiva y motora
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8 semanas
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Cambio en el análisis univariante de todo el cerebro durante una tarea de escuchar música antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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fMRI - imágenes de resonancia magnética funcional basadas en tareas; observar la actividad en todo el cerebro y en regiones específicas de interés (ROI), incluidas las áreas de recompensa, auditiva y motora
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8 semanas
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Cambio en el análisis de similitud de representación de fMRI durante una tarea de escuchar música antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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fMRI - imágenes de resonancia magnética funcional basadas en tareas; observar la actividad BOLD (dependiente del nivel de oxígeno en la sangre) correlacionada en todo el cerebro y en regiones específicas de interés (ROI), incluidas las áreas de recompensa, auditivas y motoras
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8 semanas
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Cambio en el análisis de similitud de representación de fMRI en reposo antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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rsfMRI - resonancia magnética funcional en estado de reposo; observar la actividad BOLD (dependiente del nivel de oxígeno en la sangre) correlacionada en todo el cerebro y en regiones específicas de interés (ROI), incluidas las áreas de recompensa, auditivas y motoras
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8 semanas
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Medida clínica a corto plazo de la apatía antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas - Horario afectivo positivo y negativo (PANAS)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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El PANAS es una escala autoinformada de 20 ítems con 2 subescalas principales: puntaje de afecto positivo y puntaje de afecto negativo.
Los ítems se califican en una escala de 1 a 5.
Las puntuaciones oscilan entre 10 y 50 tanto para el afecto positivo como para el negativo, y las puntuaciones más altas representan niveles más altos de afecto positivo/negativo.
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8 semanas
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Medida clínica a corto plazo de la apatía después de un período de lavado de 4 semanas posterior a la intervención - Calendario afectivo positivo y negativo (PANAS)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El PANAS es una escala autoinformada de 20 ítems con 2 subescalas principales: puntaje de afecto positivo y puntaje de afecto negativo.
Los ítems se califican en una escala de 1 a 5.
Las puntuaciones oscilan entre 10 y 50 tanto para el afecto positivo como para el negativo, y las puntuaciones más altas representan niveles más altos de afecto positivo/negativo.
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4 semanas
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Medida clínica a corto plazo de la apatía antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas - Escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La EVA es una escala visual con una calificación del 1 al 10; los participantes deben indicar el nivel de apatía y motivación que sienten en su estado actual.
Los valores más altos indican una apatía más severa.
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8 semanas
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Medida clínica a corto plazo de la apatía después de un período de lavado de 4 semanas después de la intervención - Escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La EVA es una escala visual con una calificación del 1 al 10; los participantes deben indicar el nivel de apatía y motivación que sienten en su estado actual.
Los valores más altos indican una apatía más severa.
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4 semanas
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Medida clínica a largo plazo de la apatía antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas - Escala de apatía de Starkstein (SAS)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La SAS es una escala clínica de 14 ítems utilizada para evaluar la apatía en poblaciones clínicas.
Las puntuaciones más altas indican una apatía más severa.
Las puntuaciones van de 0 a 42.
Se considera que los participantes que obtienen una puntuación >=14 tienen apatía clínica.
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8 semanas
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Medida clínica a largo plazo de la apatía después de un período de lavado de 4 semanas posterior a la intervención - Escala de apatía de Starkstein (SAS)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La SAS es una escala clínica de 14 ítems utilizada para evaluar la apatía en poblaciones clínicas.
Las puntuaciones más altas indican una apatía más severa.
Las puntuaciones van de 0 a 42.
Se considera que los participantes que obtienen una puntuación >=14 tienen apatía clínica.
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4 semanas
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Evaluación clínica de la apatía antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas - Escala de calificación de apatía de Lille (LARS)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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El LARS es una evaluación de 33 ítems con 9 subescalas: productividad diaria, intereses, tomar la iniciativa, búsqueda de novedades, motivación - acciones voluntarias, respuestas emocionales, preocupación, vida social y autoconciencia.
Hay una combinación de preguntas abiertas (elementos con puntajes entre -2 y 2) y elementos de opción múltiple (elementos con puntajes entre -1 y 1).
Las puntuaciones oscilan entre -36 y 36.
Las puntuaciones más altas indican una apatía más severa.
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8 semanas
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Evaluación clínica de la apatía después de un período de lavado de 4 semanas posterior a la intervención - Escala de calificación de apatía de Lille (LARS)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El LARS es una evaluación de 33 ítems con 9 subescalas: productividad diaria, intereses, tomar la iniciativa, búsqueda de novedades, motivación - acciones voluntarias, respuestas emocionales, preocupación, vida social y autoconciencia.
Hay una combinación de preguntas abiertas (elementos con puntajes entre -2 y 2) y elementos de opción múltiple (elementos con puntajes entre -1 y 1).
Las puntuaciones oscilan entre -36 y 36.
Las puntuaciones más altas indican una apatía más severa.
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4 semanas
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Evaluación clínica de la apatía en la enfermedad de Parkinson antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas - Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento - ítem de apatía (MDS-UPDRS)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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El MDS-UPDRS es una evaluación clínica de síntomas motores y no motores en personas con enfermedad de Parkinson.
Consta de cuatro subescalas.
Las subescalas 1, 3 y 4 son administradas por una persona capacitada y la subescala 2 es autoinformada.
Cada elemento se califica de 0 a 4.
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8 semanas
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Evaluación clínica de la apatía en la enfermedad de Parkinson después de un período de lavado de 4 semanas posterior a la intervención - Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento - ítem de apatía
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El MDS-UPDRS es una evaluación clínica de síntomas motores y no motores en personas con enfermedad de Parkinson.
Consta de cuatro subescalas.
Las subescalas 1, 3 y 4 son administradas por una persona capacitada y la subescala 2 es autoinformada.
Cada elemento se califica de 0 a 4.
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4 semanas
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Evaluación de la sensibilidad a la recompensa musical antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas - Barcelona Musical Reward Questionnaire (BMRQ)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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El BMRQ es una evaluación validada de 20 elementos de la sensibilidad a la recompensa musical (qué tan receptivo es un participante a los efectos gratificantes de escuchar música).
Tiene 5 subescalas: búsqueda musical, evocación de emociones, regulación del estado de ánimo, recompensa social y sensoriomotora.
Los elementos se puntúan del 1 al 5.
Las puntuaciones más altas indican una mayor sensibilidad a la recompensa.
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8 semanas
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Evaluación de la sensibilidad a la recompensa musical después de un período de lavado de 4 semanas después de la intervención - Barcelona Musical Reward Questionnaire (BMRQ)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El BMRQ es una evaluación validada de 20 elementos de la sensibilidad a la recompensa musical (qué tan receptivo es un participante a los efectos gratificantes de escuchar música).
Tiene 5 subescalas: búsqueda musical, evocación de emociones, regulación del estado de ánimo, recompensa social y sensoriomotora.
Los elementos se puntúan del 1 al 5.
Las puntuaciones más altas indican una mayor sensibilidad a la recompensa.
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4 semanas
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Respuesta de fuerza de agarre (GFR) durante una tarea de fMRI para escuchar música antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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GFR es una medida de esfuerzo físico; es una medida validada de apatía en la enfermedad de Parkinson (Zhu et al., 2021)
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8 semanas
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Duración de la fuerza de agarre y fatiga durante una tarea de fMRI para escuchar música antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La duración de la fuerza de agarre y la fatiga son medidas de esfuerzo físico; son medidas validadas de apatía en la enfermedad de Parkinson (Zhu et al., 2021)
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación clínica de la calidad de vida antes y después de una intervención basada en audio de 8 semanas - Escala de calidad de vida (QOLS); observar si la intervención mejora las medidas de calidad de vida
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Escala de calidad de vida (QOLS)
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8 semanas
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Distribución de materia blanca y gris.
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Imagen de resonancia magnética (IRM) ponderada en T1
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8 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación clínica para la cognición general - Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA)
Periodo de tiempo: 0 semanas (línea de base)
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El MoCA es una evaluación de 30 ítems administrada por un investigador que cubre 8 aspectos de la cognición: visuoespacial/ejecutivo, denominación, memoria, atención, lenguaje, abstracción, recuerdo diferido y orientación.
Las puntuaciones van de 0 a 30.
Las puntuaciones más altas indican una mejor cognición; las puntuaciones más bajas indican una cognición más pobre.
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0 semanas (línea de base)
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Evaluación clínica para síntomas depresivos (no diagnósticos) - Inventario de Depresión de Beck (BDI)
Periodo de tiempo: 0 semanas (línea de base)
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El BDI es un inventario de autoinforme de 21 preguntas de opción múltiple autoevaluado en una escala de 0 a 3.
Las puntuaciones van de 0 a 63.
Las puntuaciones más altas indican niveles más altos de depresión; las puntuaciones superiores a 40 se consideran depresión extrema.
Se utilizará como herramienta de detección para observar cualquier superposición entre la apatía y la depresión.
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0 semanas (línea de base)
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Evaluación validada de la percepción musical (subprueba de contorno) - Montreal Battery of Evaluation of Amusia (MBEA);
Periodo de tiempo: 0 semanas (línea de base)
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La Batería de Evaluación de Amusia de Montreal (MBEA) mide el nivel de percepción general de la música para estructuras musicales universales.
Esto se utilizará para descartar cualquier no efecto de la intervención musical debido a un déficit en las habilidades de percepción musical; la subprueba de contorno se utilizará para evaluar esto.
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0 semanas (línea de base)
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Evaluación clínica de la sensibilidad general a la recompensa/al placer - Escala de placer de Snaith-Hamilton (SHAPS)
Periodo de tiempo: 0 semanas (línea de base)
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El SHAPS se utilizará para comparar con BMRQ para aislar la anhedonia/apatía general frente a la apatía específica de la música (Loui y Belfi, 2020).
Las puntuaciones más altas se correlacionan con una mayor apatía/menos placer.
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0 semanas (línea de base)
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Tracto de sustancia blanca - difusividad axial; análisis de lesiones en tractos de sustancia blanca (foco en el fascículo arqueado)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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imagen de tensor difusa (DTI)
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8 semanas
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Tractos de sustancia blanca; análisis de lesiones en tractos de sustancia blanca (foco en el fascículo arqueado)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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imagen de tensor difusa (DTI)
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Barone P, Antonini A, Colosimo C, Marconi R, Morgante L, Avarello TP, Bottacchi E, Cannas A, Ceravolo G, Ceravolo R, Cicarelli G, Gaglio RM, Giglia RM, Iemolo F, Manfredi M, Meco G, Nicoletti A, Pederzoli M, Petrone A, Pisani A, Pontieri FE, Quatrale R, Ramat S, Scala R, Volpe G, Zappulla S, Bentivoglio AR, Stocchi F, Trianni G, Dotto PD; PRIAMO study group. The PRIAMO study: A multicenter assessment of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 Aug 15;24(11):1641-9. doi: 10.1002/mds.22643.
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