Aom0319 MAD-studie i sunne fag

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år og ≤55 år på dagen for ICF-signering.

   1. Kun del A: forsøkspersoner må være kaukasiske, med biologiske foreldre og begge sett med biologiske besteforeldre også kaukasiske.
   2. Kun del B: fagene må være kinesiske, med biologiske foreldre og begge sett med biologiske foreldre av kinesisk avstamning. Alle biologiske foreldre og begge sett med biologiske foreldre må være født i Kina
2. Mannlige forsøkspersoner må ha kroppsvekt ≥50 kg og kvinnelige forsøkspersoner må ha kroppsvekt ≥45 kg. Kroppsmasseindeks (BMI; beregnet som vekt [kg]/høyde [m]2) må være ≥18,0 og < 32,0 kg/m2;
3. Ved god helse, som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, klinisk laboratorieevaluering, 12-avlednings-EKG og vitale tegn innenfor normalområdet eller ansett av etterforskeren å være ikke klinisk signifikant;
4. Villig til å bruke effektive prevensjonsmetoder (bortsett fra steroidprevensjonsmidler som ikke er tillatt), og planlegger ikke å bli gravid, impregnere en partner eller donere sæd eller egg gjennom hele studien og i 3 måneder etter avsluttet studie. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide (bekreftet av en negativ serum- eller uringraviditetstest), ikke-ammende eller være i ikke-fertil alder (kvinner som har vært postmenopausale [definert som FSH ≥40 IE/L] i minst 12 påfølgende måneder eller som uten livmor anses å ikke ha noe potensial for graviditet);
5. Villig og i stand til fritt gitt informert samtykke ved å signere ICF.

Eksklusjonskriterier

1. Anamnese med arvelige blødningsforstyrrelser, koagulasjonsforstyrrelser, ikke-traumatisk blødning som krever behandling, eller tromboemboli; eller for tiden har en sykdom som kan forårsake blødning (inkludert koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni [blodplateantall < 150×109/L] og protrombintid-internasjonalt normalisert forhold >1,5);
2. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 1,5 × øvre normalgrense ved screening eller innsjekking;

3. Unormale EKG-resultater som vurderes som klinisk signifikante av etterforskeren, eller ett av følgende:

   1. QTcF-intervall (beregnet som QTc=QT/[RR^0,33]) >430 ms for mannlige forsøkspersoner og > 450 ms for kvinnelige forsøkspersoner;
   2. Komplett grenblokk inkludert venstre og/eller høyre komplett grenblokk;
   3. Symptomer på akutt eller aldersvariabel hjerteinfarkt;
   4. ST-T endringer som tyder på myokardiskemi;
   5. Førstegrads (PR-intervall ≥200 m s), andregrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering;
4. Unormalt blodtrykk eller hjertefrekvens (definert som systolisk blodtrykk >140 mmHg eller <90 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg eller <50 mmHg, og hjertefrekvens <50 bpm eller >100 bpm) i løpet av studiens screeningsperiode og ved kontroll -in, som vurderes som klinisk signifikante av etterforskeren;
5. Febril sykdom eller infeksjon innen 7 dager før legemiddeladministrering (dag 1);
6. Historie med betydelig mat- eller legemiddelallergi eller allergihistorie (inkludert symptomer på allergisk reaksjon, klinisk signifikante hudsykdommer som kontaktdermatitt eller psoriasis, synlig hudutslett eller astmaanfall under fysisk undersøkelse) som vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren, eller overfølsomhet for cyklodekstrin;
7. Personer som tidligere har tatt sugammadex natrium;
8. Akutt eller kronisk klinisk signifikant infeksjonssykdom i løpet av screeningsperioden eller ved innsjekking; eller et positivt hepatitt C-antistoff, humant immunsviktvirusantistoff, hepatitt B-overflateantigen eller syfilistest ved screening;
9. Anamnese eller manifestasjon av sykdom som, etter etterforskerens mening, gjør forsøkspersonen uegnet for studien, inkludert men ikke begrenset til nervesystem, kardiovaskulære, blod-, lymfatiske, immun-, nyre-, lever-, gastrointestinale, respiratoriske, metabolske og muskel- og skjelettlidelser ;
10. Anamnese med tuberkulose (TB) eller relatert infeksjon som er aktiv, latent eller utilstrekkelig behandlet, eller positiv TB-test (QuantiFERON Gold);
11. Historie med disseminert herpes zoster, disseminert herpes simplex, tilbakevendende lokalisert kutan herpes zoster (inkludert en episode med kutan herpes zoster);
12. Dårlig perifer venøs tilgang, ikke i stand til å tolerere venepunktur, eller har en betydelig historie med trypanafobi eller hemofobi;
13. Anamnese med rusmisbruk inkludert illegale stoffer innen 6 måneder før dosering (dag 1);
14. Bruk av misbruksstoffer (inkludert men ikke begrenset til amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, metylendioksy-metamfetamin [MDMA], morfin, ketamin, fencyklidin og cannabinoider) innen 3 måneder før dosering. ) ;
15. De som har blitt doseret i en tidligere studie eller administrering av et forsøkslegemiddel innen 1 måned (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering (dag 1);
16. Bruk av fusidinsyre, toremifencitrat, tamoksifensitrat, klomifensitrat, progesteron, noretisteron, testosteron, prednison, inkludert kombinasjonsprevensjonsmidler som inneholder steroidhormoner som progesteron, andre steroidhormoner, eller ethvert medikament som kan påvirke absorpsjon eller farmakokinetiske parametere til adamgamgam. , fra 7 dager før dosering til utskrivning etter avsluttet dosering (dag 11);
17. Donasjon eller tap av blod som overstiger 500 ml blod innen 56 dager før dosering (dag 1), planlegger å donere blod eller blodkomponenter i løpet av studieperioden, eller har tidligere mottatt blodprodukter;
18. I tillegg til disse steroidmedikamentene oppført i 16, bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kinesiske urtemedisiner, kosttilskudd eller naturlige helseprodukter (inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske, urte- og planteavledede preparater) fra 2 uker før dosering (dag 1) til innsjekking (dag -1).
19. Administrering av en vaksine innen 4 uker før dosering (dag 1) eller planlegger å bli vaksinert under studien;
20. Røyke mer enn 5 sigaretter per dag innen 30 dager før dosering (dag 1) eller ute av stand til å avstå fra tobakk- eller nikotinholdige produkter inkludert nikotin under studien (dag -1 til oppfølgingssamtale);
21. Regelmessig inntak av mer enn 21 enheter for menn og 14 enheter alkohol per uke innen 3 måneder før dosering (dag 1; der 1 enhet alkohol ≈ 360 ml øl eller 45 ml brennevin med et alkoholinnhold på 40 % eller 150 mL vin), eller et positivt resultat på alkoholpustetesten ved screening eller dag -1, eller ute av stand til å avstå fra alkohol under studien (fra innsjekking til oppfølgingssamtale);
22. Daglig regelmessig inntak av te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker over 8 kopper (der 1 kopp = 250 ml) innen 3 måneder før dosering. Å ha sjokolade-, koffein- eller xantinholdige produkter 48 timer før dosering;
23. Inntak av stoffer som er kjent for å indusere eller hemme leverenzymer (inkludert grapefrukt, mango, dragefrukt, druer eller druejuice, appelsiner eller appelsinjuice som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse 48 timer før dosering;
24. Deltakelse i anstrengende aktivitet innen 48 timer før dosering;
25. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, som har et positivt serum- eller uringraviditetstestresultat; som ikke er i stand til eller villige til å ta prevensjons- eller avholdstiltak godkjent av etterforskeren under studien; Kvinnelige forsøkspersoner som er kvinner med ikke-barnebærende potensial (WONCBP) eller deres vasektomiserte mannlige partner eller partner av samme kjønn som nekter å bruke en barriereform for prevensjon (f.eks. kondom, diafragma) for å beskytte mot overføring av studiemedikamentet i kroppsvæsker;
26. Anses som uegnet for inkludering i studien av etterforskeren.