Aom0319 MAD-onderzoek bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar en ≤55 jaar oud op de dag van ICF-ondertekening.

   1. Alleen deel A: proefpersonen moeten blank zijn, met biologische ouders en beide biologische grootouders ook blank.
   2. Alleen deel B: proefpersonen moeten Chinees zijn, met biologische ouders en beide biologische ouders van Chinese afkomst. Alle biologische ouders en beide biologische ouders moeten in China geboren zijn
2. Mannelijke proefpersonen moeten een lichaamsgewicht ≥50 kg hebben en vrouwelijke proefpersonen moeten een lichaamsgewicht ≥45 kg hebben. Body mass index (BMI; berekend als gewicht [kg]/lengte [m]2) moet ≥18,0 zijn en≤ 32,0 kg/m2;
3. In goede gezondheid, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumevaluatie, 12-afleidingen ECG, en vitale functies binnen normaal bereik of door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd;
4. Bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (behalve steroïde anticonceptiva die niet zijn toegestaan), en niet van plan zijn om zwanger te worden, een partner te impregneren of sperma of eicellen te doneren gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van het onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn (bevestigd door een negatieve zwangerschapstest in serum of urine), mogen geen borstvoeding geven of mogen niet zwanger kunnen worden (vrouwen die postmenopauzaal zijn [gedefinieerd als FSH ≥ 40 IE/L] gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden of van wie wordt aangenomen dat ze zonder baarmoeder niet zwanger kunnen worden);
5. Bereid en in staat om vrijelijk geïnformeerde toestemming te geven door de ICF te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

1. Geschiedenis van erfelijke bloedingsstoornissen, stollingsstoornissen, niet-traumatische bloedingen waarvoor behandeling nodig is of trombo-embolie; of momenteel een ziekte heeft die bloedingen kan veroorzaken (waaronder stollingsstoornis, trombocytopenie [aantal bloedplaatjes < 150×109/l] en protrombinetijd-internationaal genormaliseerde ratio >1,5);
2. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≥ 1,5 × de bovengrens van normaal bij screening of check-in;

3. Abnormale ECG-resultaten die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld, of een van de volgende:

   1. QTcF-interval (berekend als QTc=QT/[RR^0,33]) > 430 ms voor mannelijke proefpersonen en > 450 ms voor vrouwelijke proefpersonen;
   2. Compleet bundeltakblok inclusief links en/of rechts compleet bundeltakblok;
   3. Symptomen van acuut of leeftijdsvariabel myocardinfarct;
   4. ST-T-veranderingen die wijzen op myocardischemie;
   5. Eerstegraads (PR-interval ≥200 m s), tweedegraads of derdegraads atrioventriculair blok;
4. Abnormale bloeddruk of hartslag (gedefinieerd als systolische bloeddruk >140 mmHg of <90 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg of <50 mmHg, en hartslag <50 slagen per minuut of >100 slagen per minuut) tijdens de onderzoeksscreeningperiode en bij controle -in, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld;
5. Koortsziekte of infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel (dag 1);
6. Geschiedenis van significante voedsel- of geneesmiddelenallergie of allergiegeschiedenis (inclusief symptomen van allergische reactie, klinisch significante huidziekten zoals contactdermatitis of psoriasis, zichtbare huiduitslag of astma-aanvallen tijdens lichamelijk onderzoek) die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld, of overgevoeligheid voor cyclodextrine;
7. Proefpersonen die eerder sugammadex-natrium hebben ingenomen;
8. Acute of chronische klinisch significante infectieziekte tijdens de screeningsperiode of bij het inchecken; of een positief hepatitis C-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of syfilistest bij screening;
9. Voorgeschiedenis of manifestatie van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot aandoeningen van het zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, het bloed, het lymfestelsel, het immuunsysteem, de nieren, de lever, het maagdarmkanaal, de luchtwegen, de stofwisseling en het bewegingsapparaat ;
10. Geschiedenis van tuberculose (tbc) of gerelateerde infectie die actief, latent of onvoldoende behandeld is, of positieve tbc-test (QuantiFERON Gold);
11. Geschiedenis van gedissemineerde herpes zoster, gedissemineerde herpes simplex, terugkerende gelokaliseerde cutane herpes zoster (waaronder één episode van cutane herpes zoster);
12. Slechte perifere veneuze toegang, niet in staat om venapunctie te verdragen, of een significante voorgeschiedenis van trypanafobie of hemofobie hebben;
13. Geschiedenis van middelenmisbruik inclusief illegale drugs binnen 6 maanden voorafgaand aan dosering (dag 1);
14. Gebruik van drugsmisbruik (inclusief maar niet beperkt tot amfetaminen, methamfetaminen, methadon, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, opiaten, methyleendioxy-methamfetamine [MDMA], morfine, ketamine, fencyclidine en cannabinoïden) binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering (dag 1 ) ;
15. Degenen die zijn gedoseerd in een eerdere studie of toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering (dag 1);
16. Gebruik van fusidinezuur, toremifencitraat, tamoxifencitraat, clomifeencitraat, progesteron, norethisteron, testosteron, prednison, inclusief combinatie-anticonceptiva die steroïde hormonen bevatten, zoals progesteron, andere steroïde hormonen, of een geneesmiddel dat de absorptie of PK-parameters van adamgammadex kan beïnvloeden , vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot ontslag na de laatste dosering (dag 11);
17. Donatie of verlies van bloed van meer dan 500 ml bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering (dag 1), van plan zijn bloed of bloedbestanddelen te doneren tijdens de onderzoeksperiode, of eerder bloedproducten hebben ontvangen;
18. Naast deze steroïdgeneesmiddelen vermeld in 16, gebruik van geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen, voedingssupplementen of natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief vitamines, mineralen en fytotherapeutische, kruiden- en plantaardige preparaten) vanaf 2 weken voorafgaand aan de dosering (Dag 1) tot check-in (Dag -1).
19. Toediening van een vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering (dag 1) of plan om tijdens het onderzoek te worden gevaccineerd;
20. Rook meer dan 5 sigaretten per dag binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering (dag 1) of onthoud u tijdens het onderzoek niet van tabaks- of nicotinebevattende producten, waaronder nicotine (dag -1 tot het vervolggesprek);
21. Regelmatige consumptie van meer dan 21 eenheden alcohol voor mannen en 14 eenheden voor vrouwen per week binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering (dag 1; waarbij 1 eenheid alcohol ≈ 360 ml bier of 45 ml sterke drank met een alcoholgehalte van 40% of 150 ml wijn), of een positief resultaat op de alcoholademtest bij de screening of Dag -1, of niet in staat zijn om zich te onthouden van alcohol tijdens het onderzoek (van check-in tot het vervolggesprek);
22. Dagelijks regelmatig gebruik van thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken van meer dan 8 koppen (waarbij 1 kop = 250 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering. Het hebben van chocolade-, cafeïne- of xanthine-bevattende producten 48 uur voorafgaand aan de dosering;
23. Consumptie van stoffen waarvan bekend is dat ze metabole enzymen in de lever induceren of remmen (waaronder grapefruit, mango, drakenfruit, druiven of druivensap, sinaasappels of sinaasappelsap die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden 48 uur vóór toediening;
24. Deelname aan inspannende activiteiten binnen 48 uur voorafgaand aan dosering;
25. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, die een positief serum- of urinezwangerschapstestresultaat hebben; die tijdens het onderzoek door de onderzoeker goedgekeurde anticonceptie- of onthoudingsmaatregelen niet kunnen of willen nemen; Vrouwelijke proefpersonen die vrouwen zijn die geen kinderen kunnen krijgen (WONCBP) of hun gesteriliseerde mannelijke partner of partner van hetzelfde geslacht die weigeren een barrièrevorm van anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom, pessarium) om te beschermen tegen de overdracht van het onderzoeksgeneesmiddel in lichaamsvloeistoffen;
26. Ongeschikt geacht voor opname in het onderzoek door de onderzoeker.