Aom0319 MAD-undersøgelse i sunde emner

Inklusionskriterier:

1. Raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år og ≤55 år på dagen for ICF-underskrivelsen.

   1. Kun del A: forsøgspersoner skal være kaukasiske, med biologiske forældre og begge sæt biologiske bedsteforældre også kaukasiske.
   2. Kun del B: emner skal være kinesiske, med biologiske forældre og begge sæt biologiske forældre af kinesisk afstamning. Alle biologiske forældre og begge sæt biologiske forældre skal være født i Kina
2. Mandlige forsøgspersoner skal have en kropsvægt ≥50 kg og kvindelige forsøgspersoner skal have en kropsvægt ≥45 kg. Body mass index (BMI; beregnet som vægt [kg]/højde [m]2) skal være ≥18,0 og < 32,0 kg/m2;
3. Ved godt helbred, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, klinisk laboratorie-evaluering, 12-aflednings-EKG og vitale tegn inden for normalområdet eller vurderet af investigator for ikke at være klinisk signifikant;
4. Er villig til at bruge effektive præventionsmetoder (undtagen steroidpræventionsmidler, som ikke er tilladt), og planlægger ikke at blive gravid, imprægnere en partner eller donere sæd eller æg under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide (bekræftet af en negativ serum- eller uringraviditetstest), ikke-ammende eller være i ikke-fertil alder (kvinder, der har været postmenopausale [defineret som FSH ≥40 IE/L] i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller som uden livmoder anses for ikke at have potentiale for graviditet);
5. Villig og i stand til frit at give informeret samtykke ved at underskrive ICF.

Eksklusionskriterier

1. Anamnese med arvelige blødningsforstyrrelser, koagulationsforstyrrelser, ikke-traumatisk blødning, der kræver behandling, eller tromboemboli; eller i øjeblikket har en sygdom, der kan forårsage blødning (herunder koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni [blodpladetal < 150×109/L] og protrombintid-internationalt normaliseret forhold >1,5);
2. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 1,5 × den øvre normalgrænse ved screening eller check-in;

3. Unormale EKG-resultater, som vurderes som klinisk signifikante af investigator, eller et af følgende:

   1. QTcF-interval (beregnet som QTc=QT/[RR^0,33]) >430 ms for mandlige forsøgspersoner og > 450 ms for kvindelige forsøgspersoner;
   2. Komplet grenblok inklusive venstre og/eller højre komplet grenblok;
   3. Symptomer på akut eller aldersvariabel myokardieinfarkt;
   4. ST-T-ændringer, der tyder på myokardieiskæmi;
   5. Førstegrads (PR-interval ≥200 m s), andengrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokering;
4. Unormalt blodtryk eller puls (defineret som systolisk blodtryk >140 mmHg eller <90 mmHg, diastolisk blodtryk >90 mmHg eller <50 mmHg, og hjertefrekvens <50 bpm eller >100 bpm) under undersøgelsens screeningsperiode og ved kontrol -in, som vurderes som klinisk signifikante af investigator;
5. Febril sygdom eller infektion inden for 7 dage før lægemiddeladministration (dag 1);
6. Anamnese med betydelig fødevare- eller lægemiddelallergi eller allergihistorie (herunder symptomer på allergisk reaktion, klinisk signifikante hudsygdomme såsom kontaktdermatitis eller psoriasis, synlige hududslæt eller astmaanfald under fysisk undersøgelse), som vurderes som klinisk signifikant af investigator, eller overfølsomhed over for cyclodextrin;
7. Forsøgspersoner, der tidligere har taget sugammadex natrium;
8. Akut eller kronisk klinisk signifikant infektionssygdom i screeningsperioden eller ved check-in; eller et positivt hepatitis C-antistof, humant immundefektvirus-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller syfilistest ved screening;
9. Anamnese eller manifestation af sygdom, der efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til nervesystem, kardiovaskulære, blod-, lymfe-, immun-, nyre-, lever-, gastrointestinale, respiratoriske, metaboliske og muskuloskeletale lidelser ;
10. Anamnese med tuberkulose (TB) eller relateret infektion, der er aktiv, latent eller utilstrækkeligt behandlet, eller positiv TB-test (QuantiFERON Gold);
11. Anamnese med dissemineret herpes zoster, dissemineret herpes simplex, tilbagevendende lokaliseret kutan herpes zoster (herunder én episode af kutan herpes zoster);
12. Dårlig perifer venøs adgang, ude af stand til at tolerere venepunktur eller har en betydelig historie med trypanafobi eller hæmofobi;
13. Anamnese med stofmisbrug inklusive illegale stoffer inden for 6 måneder før dosering (dag 1);
14. Brug af misbrugsstoffer (herunder, men ikke begrænset til, amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, methylendioxy-metamfetamin [MDMA], morfin, ketamin, phencyclidin og cannabinoider) inden for 3 måneder før dosering. );
15. De, der er blevet doseret i en tidligere undersøgelse eller administration af et forsøgslægemiddel inden for 1 måned (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering (dag 1);
16. Brug af fusidinsyre, toremifencitrat, tamoxifencitrat, clomiphencitrat, progesteron, norethisteron, testosteron, prednison, inklusive kombinationspræventionsmidler, der indeholder steroidhormoner såsom progesteron, andre steroidhormoner eller ethvert lægemiddel, der kan påvirke absorptionen eller farmakokinetiske parametre for adamgam. , fra 7 dage før dosering til udledning efter endt dosering (dag 11);
17. Donation eller tab af blod, der overstiger 500 ml blod inden for 56 dage før dosering (dag 1), planlægger at donere blod eller blodkomponenter i løbet af undersøgelsesperioden eller tidligere har modtaget blodprodukter;
18. Ud over disse steroidlægemidler anført i 16, brug af receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesisk urtemedicin, kosttilskud eller naturlige sundhedsprodukter (inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske, urte- og plante-afledte præparater) fra 2 uger før dosering (dag 1) til check-in (dag -1).
19. Administration af en vaccine inden for 4 uger før dosering (dag 1) eller planlægger at blive vaccineret under undersøgelsen;
20. Ryge mere end 5 cigaretter om dagen inden for 30 dage før dosering (dag 1) eller ude af stand til at afholde sig fra tobaks- eller nikotinholdige produkter inklusive nikotin under undersøgelsen (dag -1 til opfølgningsopkaldet);
21. Regelmæssigt forbrug af mere end 21 enheder til mænd og 14 enheder alkohol til kvinder om ugen inden for 3 måneder før dosering (dag 1; hvor 1 enhed alkohol ≈ 360 ml øl eller 45 ml spiritus med et alkoholindhold på 40 % eller 150 ml vin), eller et positivt resultat på alkoholudåndingstesten ved screening eller dag -1, eller ude af stand til at afholde sig fra alkohol under undersøgelsen (fra check-in til opfølgningsopkaldet);
22. Dagligt regelmæssigt forbrug af te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer, der overstiger 8 kopper (hvor 1 kop = 250 ml) inden for 3 måneder før dosering. At have chokolade-, koffein- eller xanthin-holdige produkter 48 timer før dosering;
23. Indtagelse af stoffer, der vides at inducere eller hæmme leverenzymer (herunder grapefrugt, mango, dragefrugt, druer eller druejuice, appelsiner eller appelsinjuice, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse 48 timer før dosering;
24. Deltagelse i anstrengende aktivitet inden for 48 timer før dosering;
25. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, som har et positivt resultat af serum- eller uringraviditetstest; som ikke er i stand til eller uvillige til at tage præventions- eller afholdenhedsforanstaltninger godkendt af investigator under undersøgelsen; Kvindelige forsøgspersoner, der er kvinder i ikke-børnsbearende potentiale (WONCBP) eller deres vasektomerede mandlige partner eller partner af samme køn, som nægter at bruge en barriereform for prævention (f.eks. kondom, diafragma) for at beskytte mod overførsel af undersøgelseslægemidlet i enhver kropsvæske;
26. Anses for uegnet til inklusion i undersøgelsen af ​​investigator.