Исследование Aom0319 MAD у здоровых людей

Критерии включения:

1. Здоровые субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤55 лет на день подписания МКФ.

   1. Только часть A: субъекты должны быть европеоидами, биологические родители и обе группы биологических бабушек и дедушек также должны быть европеоидами.
   2. Только часть B: субъекты должны быть китайцами, иметь биологических родителей и обе группы биологических родителей китайского происхождения. Все биологические родители и обе группы биологических родителей должны родиться в Китае.
2. Субъекты мужского пола должны иметь массу тела ≥50 кг, а субъекты женского пола должны иметь массу тела ≥45 кг. Индекс массы тела (ИМТ; рассчитывается как вес [кг]/рост [м]2) должен быть ≥18,0 и≤ 32,0 кг/м2;
3. В хорошем состоянии здоровья, как определено историей болезни, физикальным осмотром, клинической лабораторной оценкой, ЭКГ в 12 отведениях и жизненно важными показателями в пределах нормы или признаны исследователем клинически незначимыми;
4. Желание использовать эффективные методы контрацепции (за исключением запрещенных стероидных контрацептивов) и не планируете забеременеть, оплодотворить партнера или стать донором спермы или яйцеклеток на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после окончания исследования. Субъекты женского пола должны быть небеременными (подтверждено отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче), некормящими или не иметь детородного потенциала (женщины, находящиеся в постменопаузе [определяется как уровень ФСГ ≥40 МЕ/л] в течение не менее 12 лет). месяцев подряд или у тех, у кого нет матки, считается, что у них нет возможности забеременеть);
5. Желающие и способные добровольно дать информированное согласие, подписав МКФ.

Критерий исключения

1. В анамнезе наследственные нарушения свертываемости крови, нарушения свертываемости крови, нетравматические кровотечения, требующие лечения, или тромбоэмболии; или в настоящее время имеется какое-либо заболевание, которое может вызвать кровотечение (включая нарушение свертывания крови, тромбоцитопению [количество тромбоцитов <150×109/л] и международное нормализованное отношение протромбинового времени >1,5);
2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 1,5 × верхний предел нормы при скрининге или регистрации;

3. Аномальные результаты ЭКГ, которые расцениваются исследователем как клинически значимые, или любое из следующего:

   1. Интервал QTcF (рассчитывается как QTc=QT/[RR^0,33]) >430 мс для мужчин и >450 мс для женщин;
   2. Полная блокада ножек пучка Гиса, включая полную блокаду левой и/или правой ножки пучка Гиса;
   3. Симптомы острого или возрастного инфаркта миокарда;
   4. Изменения ST-T, указывающие на ишемию миокарда;
   5. Атриовентрикулярная блокада первой степени (интервал PR ≥200 мс), второй или третьей степени;
4. Аномальное артериальное давление или частота сердечных сокращений (определяемое как систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст. или <50 мм рт.ст. и частота сердечных сокращений <50 ударов в минуту или >100 ударов в минуту) в период скрининга исследования и при проверке -in, которые оцениваются исследователем как клинически значимые;
5. Лихорадочное заболевание или инфекция в течение 7 дней до введения препарата (день 1);
6. История значительной пищевой или лекарственной аллергии или аллергии в анамнезе (включая симптомы аллергической реакции, клинически значимые кожные заболевания, такие как контактный дерматит или псориаз, видимые кожные высыпания или приступы астмы во время медицинского осмотра), которые расцениваются исследователем как клинически значимые, или повышенная чувствительность к циклодекстрину;
7. Субъекты, которые ранее принимали сугаммадекс натрия;
8. Острые или хронические клинически значимые инфекционные заболевания в период скрининга или при регистрации; или положительное антитело к гепатиту С, антитело к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или тест на сифилис при скрининге;
9. История или проявление заболевания, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования, включая, помимо прочего, расстройства нервной системы, сердечно-сосудистой системы, крови, лимфатической системы, иммунитета, почек, печени, желудочно-кишечного тракта, дыхания, обмена веществ и опорно-двигательного аппарата. ;
10. Наличие в анамнезе туберкулеза (ТБ) или связанной с ним инфекции, которая является активной, латентной или неадекватно леченной, или положительный тест на туберкулез (QuantiFERON Gold);
11. История диссеминированного опоясывающего герпеса, диссеминированного простого герпеса, рецидивирующего локализованного кожного опоясывающего герпеса (включая один эпизод кожного опоясывающего герпеса);
12. Плохой периферический венозный доступ, непереносимость венепункции или наличие в анамнезе выраженной трипанофобии или гемофобии;
13. История злоупотребления психоактивными веществами, включая запрещенные наркотики, в течение 6 месяцев до дозирования (день 1);
14. Использование наркотиков, вызывающих зависимость (включая, помимо прочего, амфетамины, метамфетамины, метадон, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты, метилендиокси-метамфетамин [МДМА], морфин, кетамин, фенциклидин и каннабиноиды) в течение 3 месяцев до приема (день 1). ) ;
15. Те, кто получил дозу в предыдущем исследовании или введении исследуемого препарата в течение 1 месяца (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до дозирования (день 1);
16. Использование фузидиевой кислоты, торемифена цитрата, тамоксифена цитрата, кломифена цитрата, прогестерона, норэтистерона, тестостерона, преднизолона, включая комбинированные контрацептивы, содержащие стероидные гормоны, такие как прогестерон, другие стероидные гормоны или любые препараты, которые могут повлиять на абсорбцию или фармакокинетические параметры адамгаммадекса. , от 7 дней до дозирования до выписки после окончания дозирования (День 11);
17. Донорство или потеря крови, превышающая 500 мл крови, в течение 56 дней до введения дозы (День 1), планирование сдачи крови или компонентов крови в течение периода исследования или ранее получение продуктов крови;
18. В дополнение к этим стероидным препаратам, перечисленным в пункте 16, использование отпускаемых по рецепту лекарств, безрецептурных препаратов, китайских лекарственных трав, пищевых добавок или натуральных продуктов для здоровья (включая витамины, минералы и фитотерапевтические, травяные и растительные препараты) от 2 недель до дозирования (День 1) до регистрации (День -1).
19. Введение вакцины в течение 4 недель до введения дозы (день 1) или план вакцинации во время исследования;
20. Выкуривать более 5 сигарет в день в течение 30 дней до введения дозы (День 1) или не иметь возможности воздерживаться от табака или никотинсодержащих продуктов, включая никотин, во время исследования (День -1 до последующего звонка);
21. Регулярное употребление алкоголя в количестве более 21 единицы для мужчин и 14 единиц для женщин в неделю в течение 3 месяцев до введения дозы (День 1; где 1 единица алкоголя ≈ 360 мл пива или 45 мл крепких спиртных напитков с содержанием алкоголя 40% или 150 мл вина), либо положительный результат теста на содержание алкоголя в дыхании при скрининге или День-1, либо невозможность воздерживаться от употребления алкоголя во время исследования (от регистрации до контрольного звонка);
22. Ежедневное регулярное употребление чая, кофе и/или напитков с кофеином, превышающее 8 чашек (где 1 чашка = 250 мл) в течение 3 месяцев до приема препарата. употребление продуктов, содержащих шоколад, кофеин или ксантин, за 48 часов до приема;
23. Употребление веществ, которые, как известно, индуцируют или ингибируют метаболические ферменты печени (включая грейпфрут, манго, драконий фрукт, виноград или виноградный сок, апельсины или апельсиновый сок, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата за 48 часов до приема;
24. Участие в напряженной деятельности в течение 48 часов до дозирования;
25. Беременные или кормящие женщины, имеющие положительный результат теста на беременность в сыворотке или моче; которые не могут или не хотят принимать меры контрацепции или воздержания, одобренные исследователем во время исследования; Субъекты женского пола, которые являются женщинами, не имеющими детородного потенциала (WONCBP), или их партнером-мужчиной, подвергшимся вазэктомии, или партнером того же пола, которые отказываются использовать барьерную форму контрацепции (например, презерватив, диафрагма) для защиты от попадания исследуемого препарата в любые жидкости организма;
26. Признан исследователем непригодным для включения в исследование.