Étude Aom0319 MAD chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de ≥ 18 ans et de ≤ 55 ans le jour de la signature de l'ICF.

   1. Partie A uniquement : les sujets doivent être de race blanche, avec des parents biologiques et les deux ensembles de grands-parents biologiques également de race blanche.
   2. Partie B uniquement : les sujets doivent être chinois, avoir des parents biologiques et les deux groupes de parents biologiques d'origine chinoise. Tous les parents biologiques et les deux groupes de parents biologiques doivent être nés en Chine
2. Les sujets masculins doivent avoir un poids corporel ≥ 50 kg et les sujets féminins doivent avoir un poids corporel ≥ 45 kg. L'indice de masse corporelle (IMC ; calculé en poids [kg]/taille [m]2) doit être ≥ 18,0 et≤ 32,0 kg/m2;
3. En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'évaluation en laboratoire clinique, l'ECG à 12 dérivations et les signes vitaux dans la plage normale ou jugés par l'investigateur comme non significatifs sur le plan clinique ;
4. - Disposé à utiliser des méthodes de contraception efficaces (à l'exception des contraceptifs stéroïdiens qui ne sont pas autorisés) et ne prévoyez pas de tomber enceinte, d'imprégner un partenaire ou de donner du sperme ou des ovules tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la fin de l'étude. Les sujets féminins doivent être non enceintes (confirmés par un test de grossesse sérique ou urinaire négatif), non allaitants ou en âge de procréer (femmes ménopausées [définies comme FSH ≥ 40 UI/L] depuis au moins 12 mois consécutifs ou qui, sans utérus, sont considérées comme n'ayant aucun potentiel de grossesse);
5. Volonté et capable de donner librement leur consentement éclairé en signant l'ICF.

Critère d'exclusion

1. Antécédents de troubles hémorragiques héréditaires, de troubles de la coagulation, de saignements non traumatiques nécessitant un traitement ou de thromboembolie ; ou présentez actuellement une maladie pouvant provoquer des saignements (y compris un trouble de la coagulation, une thrombocytopénie [numération plaquettaire < 150 x 109/L] et un rapport normalisé international du temps de prothrombine > 1,5) ;
2. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 1,5 × la limite supérieure de la normale lors du dépistage ou de l'enregistrement ;

3. Résultats ECG anormaux jugés comme cliniquement significatifs par l'investigateur, ou l'un des éléments suivants :

   1. Intervalle QTcF (calculé comme QTc=QT/[RR^0.33]) > 430 ms pour les sujets masculins et > 450 ms pour les sujets féminins ;
   2. Bloc de branche complet en faisceau incluant bloc de branche complet gauche et/ou droit ;
   3. Symptômes d'infarctus du myocarde aigu ou variable selon l'âge ;
   4. Changements ST-T suggérant une ischémie myocardique ;
   5. Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré (intervalle PR ≥ 200 m s), du deuxième degré ou du troisième degré ;
4. Tension artérielle ou fréquence cardiaque anormales (définies comme une pression artérielle systolique > 140 mmHg ou <90 mmHg, une pression artérielle diastolique > 90 mmHg ou <50 mmHg et une fréquence cardiaque <50 bpm ou >100 bpm) pendant la période de dépistage de l'étude et lors du contrôle -in, qui sont jugés comme cliniquement significatifs par l'investigateur ;
5. Maladie fébrile ou infection dans les 7 jours précédant l'administration du médicament (jour 1);
6. Antécédents d'allergies alimentaires ou médicamenteuses importantes ou d'antécédents d'allergie (y compris des symptômes de réaction allergique, des maladies cutanées cliniquement significatives telles que la dermatite de contact ou le psoriasis, des éruptions cutanées visibles ou des crises d'asthme lors d'un examen physique) jugées comme cliniquement significatives par l'investigateur, ou hypersensibilité à la cyclodextrine;
7. Sujets ayant déjà pris du sugammadex sodique ;
8. Maladie infectieuse aiguë ou chronique cliniquement significative pendant la période de dépistage ou à l'enregistrement ; ou un anticorps de l'hépatite C positif, un anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, un antigène de surface de l'hépatite B ou un test de syphilis lors du dépistage ;
9. Antécédents ou manifestation de maladie qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles du système nerveux, cardiovasculaire, sanguin, lymphatique, immunitaire, rénal, hépatique, gastro-intestinal, respiratoire, métabolique et musculo-squelettique ;
10. Antécédents de tuberculose (TB) ou d'infection apparentée active, latente ou insuffisamment traitée, ou test de tuberculose positif (QuantiFERON Gold) ;
11. Antécédents de zona disséminé, d'herpès simplex disséminé, de zona cutané localisé récurrent (y compris un épisode de zona cutané) ;
12. Mauvais accès veineux périphérique, incapable de tolérer la ponction veineuse ou ayant des antécédents significatifs de trypanaphobie ou d'hémophobie ;
13. Antécédents de toxicomanie, y compris de drogues illicites, dans les 6 mois précédant l'administration (Jour 1) ;
14. Usage de drogues (y compris, mais sans s'y limiter, les amphétamines, les méthamphétamines, la méthadone, les barbituriques, les benzodiazépines, la cocaïne, les opiacés, la méthylènedioxy-méthamphétamine [MDMA], la morphine, la kétamine, la phencyclidine et les cannabinoïdes) dans les 3 mois précédant l'administration (Jour 1 ) ;
15. Ceux qui ont été dosés dans une étude précédente ou l'administration d'un médicament expérimental dans le mois 1 (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le dosage (Jour 1);
16. Utilisation d'acide fusidique, de citrate de torémifène, de citrate de tamoxifène, de citrate de clomifène, de progestérone, de noréthistérone, de testostérone, de prednisone, y compris les contraceptifs combinés contenant des hormones stéroïdes telles que la progestérone, d'autres hormones stéroïdes ou tout médicament susceptible d'affecter l'absorption ou les paramètres PK de l'adamgammadex , de 7 jours avant l'administration jusqu'à la sortie après la fin de l'administration (jour 11) ;
17. Don ou perte de sang dépassant 500 mL de sang dans les 56 jours précédant l'administration (jour 1), prévoyez de donner du sang ou des composants sanguins pendant la période d'étude ou avez déjà reçu des produits sanguins ;
18. En plus de ces médicaments stéroïdiens énumérés au point 16, utilisation de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre, de plantes médicinales chinoises, de suppléments alimentaires ou de produits de santé naturels (y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques, à base de plantes et dérivées de plantes) à partir de 2 semaines avant le dosage (Jour 1) jusqu'à l'enregistrement (Jour -1).
19. Administration d'un vaccin dans les 4 semaines précédant l'administration (jour 1) ou prévoir d'être vacciné pendant l'étude ;
20. Fumer plus de 5 cigarettes par jour dans les 30 jours précédant l'administration (jour 1) ou incapable de s'abstenir de produits contenant du tabac ou de la nicotine, y compris la nicotine pendant l'étude (jour -1 jusqu'à l'appel de suivi );
21. Consommation régulière de plus de 21 unités pour les hommes et 14 unités pour les femmes d'alcool par semaine dans les 3 mois précédant le dosage (Jour 1 ; où 1 unité d'alcool ≈ 360 mL de bière ou 45 mL de spiritueux avec une teneur en alcool de 40 % ou 150 mL de vin), ou un résultat positif au test d'alcoolémie lors de la sélection ou du jour -1, ou incapable de s'abstenir d'alcool pendant l'étude (de l'enregistrement à l'appel de suivi) ;
22. Consommation quotidienne régulière de thé, de café et/ou de boissons caféinées dépassant 8 tasses (où 1 tasse = 250 ml) dans les 3 mois précédant l'administration. Avoir des produits contenant du chocolat, de la caféine ou de la xanthine 48 heures avant le dosage ;
23. Consommation de substances connues pour induire ou inhiber les enzymes métaboliques du foie (y compris le pamplemousse, la mangue, le fruit du dragon, le raisin ou le jus de raisin, les oranges ou le jus d'orange pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament 48 heures avant l'administration ;
24. Participation à une activité intense dans les 48 heures précédant l'administration ;
25. Les sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, qui ont un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire positif ; qui ne peuvent ou ne veulent pas prendre des mesures contraceptives ou d'abstinence approuvées par l'investigateur au cours de l'étude ; Sujets de sexe féminin qui sont des femmes en âge de procréer (WONCBP) ou leur partenaire masculin vasectomisé ou partenaire de même sexe qui refusent d'utiliser une forme barrière de contraception (par ex. préservatif, diaphragme) pour se protéger contre le transfert du médicament à l'étude dans les fluides corporels ;
26. Considéré comme inapte à être inclus dans l'étude par l'investigateur.