Aom0319 Estudio MAD en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos sanos ≥18 años y ≤55 años de edad el día de la firma de la ICF.

   1. Parte A únicamente: los sujetos deben ser caucásicos, con padres biológicos y ambos conjuntos de abuelos biológicos también caucásicos.
   2. Parte B solamente: los sujetos deben ser chinos, con padres biológicos y ambos conjuntos de padres biológicos de ascendencia china. Todos los padres biológicos y ambos grupos de padres biológicos deben nacer en China.
2. Los sujetos masculinos deben tener un peso corporal ≥50 kg y las mujeres deben tener un peso corporal ≥45 kg. El índice de masa corporal (IMC; calculado como peso [kg]/altura [m]2) debe ser ≥18,0 y ≤ 32,0 kg/m2;
3. Gozar de buena salud, según lo determinado por el historial médico, el examen físico, la evaluación de laboratorio clínico, el ECG de 12 derivaciones y los signos vitales dentro del rango normal o que el investigador considere que no son clínicamente significativos;
4. Dispuesta a utilizar métodos anticonceptivos efectivos (excepto los anticonceptivos con esteroides que no están permitidos) y no planea quedar embarazada, embarazar a una pareja o donar esperma u óvulos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. Las mujeres no deben estar embarazadas (confirmado por una prueba de embarazo en suero u orina negativa), no amamantar o no tener hijos (mujeres que hayan sido posmenopáusicas [definidas como FSH ≥40 UI/L] durante al menos 12 meses consecutivos o que sin útero se considera que no tienen potencial de embarazo);
5. Dispuesto y capaz de dar libremente su consentimiento informado mediante la firma del ICF.

Criterio de exclusión

1. Antecedentes de trastornos hemorrágicos hereditarios, trastornos de la coagulación, sangrado no traumático que requiera tratamiento o tromboembolismo; o tiene actualmente alguna enfermedad que pueda causar sangrado (incluyendo trastorno de la coagulación, trombocitopenia [recuento de plaquetas < 150 × 109/L] y tiempo de protrombina-relación normalizada internacional > 1,5);
2. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 1,5 veces el límite superior normal en la selección o el registro;

3. Resultados anómalos del ECG que el investigador considere clínicamente significativos, o cualquiera de los siguientes:

   1. Intervalo QTcF (calculado como QTc=QT/[RR^0.33]) >430 ms para sujetos masculinos y > 450 ms para sujetos femeninos;
   2. Bloqueo de rama completo que incluye bloqueo de rama completo izquierdo y/o derecho;
   3. Síntomas de infarto de miocardio agudo o variable según la edad;
   4. cambios ST-T sugestivos de isquemia miocárdica;
   5. Bloqueo auriculoventricular de primer grado (intervalo PR ≥200 m·s), segundo o tercer grado;
4. Presión arterial o frecuencia cardíaca anormales (definidas como presión arterial sistólica >140 mmHg o <90 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg o <50 mmHg y frecuencia cardíaca <50 lpm o >100 lpm) durante el período de selección del estudio y en el control -in, que el investigador considere clínicamente significativos;
5. Enfermedad febril o infección dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco (Día 1);
6. Antecedentes de alergias importantes a alimentos o medicamentos o antecedentes de alergias (incluidos síntomas de reacción alérgica, enfermedades de la piel clínicamente importantes, como dermatitis de contacto o psoriasis, erupciones cutáneas visibles o ataques de asma durante el examen físico) que el investigador considere clínicamente importantes, o hipersensibilidad a la ciclodextrina;
7. Sujetos que hayan tomado previamente sugamadex sódico;
8. Enfermedad infecciosa clínicamente significativa aguda o crónica durante el período de selección o en el check-in; o una prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, antígeno de superficie de la hepatitis B o sífilis en la selección;
9. Historia o manifestación de enfermedad que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apto para el estudio, incluidos, entre otros, trastornos del sistema nervioso, cardiovasculares, sanguíneos, linfáticos, inmunitarios, renales, hepáticos, gastrointestinales, respiratorios, metabólicos y musculoesqueléticos. ;
10. Antecedentes de tuberculosis (TB) o infección relacionada activa, latente o tratada de manera inadecuada, o prueba de TB positiva (QuantiFERON Gold);
11. Antecedentes de herpes zoster diseminado, herpes simple diseminado, herpes zoster cutáneo localizado recurrente (incluido un episodio de herpes zoster cutáneo);
12. Acceso venoso periférico deficiente, incapaz de tolerar la venopunción o con antecedentes significativos de tripanafobia o hemofobia;
13. Antecedentes de abuso de sustancias, incluidas las drogas ilícitas, en los 6 meses anteriores a la dosificación (Día 1);
14. Uso de drogas de abuso (incluidos, entre otros, anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, metilendioximetanfetamina [MDMA], morfina, ketamina, fenciclidina y cannabinoides) en los 3 meses anteriores a la dosificación (Día 1 ) ;
15. Aquellos que hayan recibido una dosis en un estudio previo o administración de un fármaco en investigación dentro de 1 mes (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la dosificación (Día 1);
16. Uso de ácido fusídico, citrato de toremifeno, citrato de tamoxifeno, citrato de clomifeno, progesterona, noretisterona, testosterona, prednisona, incluidos los anticonceptivos combinados que contienen hormonas esteroides como la progesterona, otras hormonas esteroides o cualquier fármaco que pueda afectar la absorción o los parámetros farmacocinéticos de adamgammadex , desde 7 días antes de la dosificación hasta el alta después de la dosificación final (Día 11);
17. Donación o pérdida de sangre superior a 500 ml de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación (Día 1), planee donar sangre o componentes sanguíneos durante el período de estudio, o haya recibido hemoderivados anteriormente;
18. Además de estos medicamentos esteroides enumerados en 16, el uso de medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, hierbas medicinales chinas, suplementos dietéticos o productos naturales para la salud (incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas, a base de hierbas y derivadas de plantas) desde 2 semanas antes de la dosificación (Día 1) hasta el check-in (Día -1).
19. Administración de una vacuna dentro de las 4 semanas previas a la dosificación (Día 1) o plan para vacunarse durante el estudio;
20. Fumar más de 5 cigarrillos por día dentro de los 30 días anteriores a la dosificación (Día 1) o no poder abstenerse de productos que contengan tabaco o nicotina, incluida la nicotina durante el estudio (Día -1 hasta la llamada de seguimiento);
21. Consumo regular de más de 21 unidades para hombres y 14 unidades para mujeres de alcohol por semana dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación (Día 1; donde 1 unidad de alcohol ≈ 360 ml de cerveza o 45 ml de licores con un contenido de alcohol de 40% o 150 ml de vino), o un resultado positivo en la prueba de aliento alcohólico en la selección o en el Día -1, o incapaz de abstenerse de beber alcohol durante el estudio (desde el registro hasta la llamada de seguimiento);
22. Consumo regular diario de té, café y/o bebidas con cafeína que superen las 8 tazas (donde 1 taza = 250 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación. Tener productos que contienen chocolate, cafeína o xantina 48 horas antes de la dosificación;
23. Consumo de sustancias que se sabe que inducen o inhiben las enzimas metabólicas hepáticas (incluidos pomelo, mango, fruta del dragón, uvas o jugo de uva, naranjas o jugo de naranja que podrían afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco 48 horas antes de la dosificación;
24. Participación en actividad extenuante dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación;
25. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando, que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero u orina; que no pueden o no quieren tomar medidas anticonceptivas o de abstinencia aprobadas por el investigador durante el estudio; Sujetos femeninos que son mujeres sin potencial fértil (WONCBP) o su pareja masculina vasectomizada o pareja del mismo sexo que se niegan a usar un método anticonceptivo de barrera (p. condón, diafragma) para proteger contra la transferencia del fármaco del estudio en cualquier fluido corporal;
26. Considerado inadecuado para su inclusión en el estudio por parte del investigador.