Aom0319 Estudo MAD em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino ≥18 anos e ≤55 anos de idade no dia da assinatura do TCLE.

   1. Somente a Parte A: os participantes devem ser caucasianos, com pais biológicos e ambos os pares de avós biológicos também caucasianos.
   2. Apenas a Parte B: os participantes devem ser chineses, com pais biológicos e ambos os pares de pais biológicos descendentes de chineses. Todos os pais biológicos e ambos os pais biológicos devem nascer na China
2. Indivíduos do sexo masculino devem ter um peso corporal ≥50 kg e indivíduos do sexo feminino devem ter um peso corporal ≥45 kg. O índice de massa corporal (IMC; calculado como peso [kg]/altura [m]2) deve ser ≥18,0 e≤ 32,0 kg/m2;
3. Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, avaliação laboratorial clínica, ECG de 12 derivações e sinais vitais dentro da faixa normal ou considerados pelo investigador como não clinicamente significativos;
4. Disposto a usar métodos eficazes de contracepção (exceto contraceptivos esteróides que não são permitidos) e não planeja engravidar, engravidar um parceiro ou doar esperma ou óvulos durante o estudo e por 3 meses após o final do estudo. Indivíduos do sexo feminino não devem estar grávidas (confirmado por um teste de gravidez de soro ou urina negativo), não lactantes ou sem potencial para engravidar (mulheres na pós-menopausa [definidas como FSH ≥40 UI/L] por pelo menos 12 meses consecutivos ou que sem útero são consideradas sem potencial para gravidez);
5. Disposto e capaz de dar consentimento livre e esclarecido ao assinar o ICF.

Critério de exclusão

1. História de distúrbios hemorrágicos hereditários, distúrbios de coagulação, sangramento não traumático que requer tratamento ou tromboembolismo; ou atualmente tem qualquer doença que possa causar sangramento (incluindo distúrbio de coagulação, trombocitopenia [contagem de plaquetas < 150 × 109/L] e relação normalizada internacional de tempo de protrombina > 1,5);
2. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 1,5 × o limite superior do normal na triagem ou check-in;

3. Resultados anormais de ECG que são considerados clinicamente significativos pelo investigador, ou qualquer um dos seguintes:

   1. Intervalo QTcF (calculado como QTc=QT/[RR^0,33]) >430 ms para homens e > 450 ms para mulheres;
   2. Bloqueio completo de ramo, incluindo bloqueio completo de ramo esquerdo e/ou direito;
   3. Sintomas de infarto do miocárdio agudo ou de idade variável;
   4. alterações ST-T sugestivas de isquemia miocárdica;
   5. Bloqueio atrioventricular de primeiro grau (intervalo PR ≥200 m s), segundo ou terceiro grau;
4. Pressão arterial ou frequência cardíaca anormal (definida como pressão arterial sistólica >140 mmHg ou <90 mmHg, pressão arterial diastólica >90 mmHg ou <50 mmHg e frequência cardíaca <50 bpm ou >100 bpm) durante o período de triagem do estudo e na verificação -in, que são julgados como clinicamente significativos pelo investigador;
5. Doença febril ou infecção dentro de 7 dias antes da administração do medicamento (Dia 1);
6. Histórico de alergia significativa a alimentos ou medicamentos ou histórico de alergia (incluindo sintomas de reação alérgica, doenças de pele clinicamente significativas, como dermatite de contato ou psoríase, erupções cutâneas visíveis ou ataques de asma durante o exame físico) que seja considerado clinicamente significativo pelo investigador, ou hipersensibilidade à ciclodextrina;
7. Indivíduos que já tomaram sugamadex sódico;
8. Doença infecciosa aguda ou crônica clinicamente significativa durante o período de triagem ou no check-in; ou um anticorpo positivo para hepatite C, anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície para hepatite B ou teste de sífilis na triagem;
9. Histórico ou manifestação de doença que, na opinião do investigador, torna o sujeito inadequado para o estudo, incluindo, entre outros, distúrbios do sistema nervoso, cardiovasculares, sanguíneos, linfáticos, imunológicos, renais, hepáticos, gastrointestinais, respiratórios, metabólicos e musculoesqueléticos ;
10. História de tuberculose (TB) ou infecção relacionada ativa, latente ou inadequadamente tratada, ou teste de TB positivo (QuantiFERON Gold);
11. História de herpes zoster disseminado, herpes simples disseminado, herpes zoster cutâneo recorrente localizado (incluindo um episódio de herpes zoster cutâneo);
12. Acesso venoso periférico deficiente, incapaz de tolerar punção venosa ou história significativa de tripanafobia ou hemofobia;
13. Histórico de abuso de substâncias, incluindo drogas ilícitas, 6 meses antes da dosagem (Dia 1);
14. Uso de drogas de abuso (incluindo, entre outros, anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos, metilenodioxi-metanfetamina [MDMA], morfina, cetamina, fenciclidina e canabinóides) dentro de 3 meses antes da administração (Dia 1 );
15. Aqueles que foram administrados em um estudo anterior ou administração de um medicamento experimental dentro de 1 mês (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da administração (Dia 1);
16. Uso de ácido fusídico, citrato de toremifeno, citrato de tamoxifeno, citrato de clomifeno, progesterona, noretisterona, testosterona, prednisona, incluindo contraceptivos combinados que contenham hormônios esteróides, como progesterona, outros hormônios esteróides ou qualquer medicamento que possa afetar a absorção ou os parâmetros farmacocinéticos de adamgammadex , desde 7 dias antes da dosagem até à alta após a dosagem final (Dia 11);
17. Doação ou perda de sangue superior a 500 mL de sangue dentro de 56 dias antes da dosagem (Dia 1), planeja doar sangue ou componentes sanguíneos durante o período do estudo ou recebeu anteriormente produtos sanguíneos;
18. Além desses medicamentos esteroides listados em 16, uso de medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, fitoterápicos chineses, suplementos dietéticos ou produtos naturais para a saúde (incluindo vitaminas, minerais e fitoterápicos, fitoterápicos e preparações derivadas de plantas) de 2 semanas antes da dosagem (Dia 1) até o check-in (Dia -1).
19. Administração de uma vacina dentro de 4 semanas antes da dosagem (Dia 1) ou planejar ser vacinado durante o estudo;
20. Fumar mais de 5 cigarros por dia dentro de 30 dias antes da dosagem (Dia 1) ou não conseguir se abster de tabaco ou produtos contendo nicotina, incluindo nicotina durante o estudo (Dia -1 até a ligação de acompanhamento);
21. Consumo regular de mais de 21 unidades para homens e 14 unidades para mulheres de álcool por semana dentro de 3 meses antes da dosagem (Dia 1; onde 1 unidade de álcool ≈ 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados com teor alcoólico de 40% ou 150 mL de vinho), ou um resultado positivo no teste de alcoolemia na triagem ou Dia -1, ou incapaz de se abster de álcool durante o estudo (desde o check-in até a chamada de acompanhamento);
22. Consumo regular diário de chá, café e/ou bebidas com cafeína superior a 8 xícaras (onde 1 xícara = 250mL) dentro de 3 meses antes da administração. Consumir produtos que contenham chocolate, cafeína ou xantina 48 horas antes da dosagem;
23. Consumo de substâncias conhecidas por induzir ou inibir as enzimas metabólicas do fígado (incluindo toranja, manga, pitaia, uva ou suco de uva, laranja ou suco de laranja que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção da droga 48 horas antes da administração);
24. Participação em atividade extenuante dentro de 48 horas antes da dosagem;
25. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, que tenham resultado positivo no teste de gravidez no soro ou na urina; que não podem ou não querem tomar medidas contraceptivas ou de abstinência aprovadas pelo investigador durante o estudo; Indivíduos do sexo feminino que são mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP) ou seus parceiros masculinos vasectomizados ou parceiros do mesmo sexo que se recusam a usar uma forma de contracepção de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) para proteger contra a transferência da droga do estudo em quaisquer fluidos corporais;
26. Considerado inadequado para inclusão no estudo pelo investigador.