Aom0319 MAD-studie i friska ämnen

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥18 år och ≤55 år på dagen för ICF:s underskrift.

   1. Endast del A: försökspersonerna måste vara kaukasiska, med biologiska föräldrar och båda uppsättningarna av biologiska farföräldrar också kaukasiska.
   2. Endast del B: ämnen måste vara kinesiska, med biologiska föräldrar och båda uppsättningarna biologiska föräldrar av kinesisk härkomst. Alla biologiska föräldrar och båda uppsättningarna av biologiska föräldrar måste vara födda i Kina
2. Manliga försökspersoner måste ha en kroppsvikt ≥50 kg och kvinnliga försökspersoner måste ha en kroppsvikt ≥45 kg. Kroppsmassaindex (BMI; beräknat som vikt [kg]/höjd [m]2) måste vara ≥18,0 och < 32,0 kg/m2;
3. Vid god hälsa, enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, klinisk laboratorieutvärdering, 12-avlednings-EKG och vitala tecken inom normalt intervall eller bedöms av utredaren vara inte kliniskt signifikanta;
4. Villig att använda effektiva preventivmetoder (förutom steroidpreventivmedel som inte är tillåtna), och planerar inte att bli gravid, impregnera en partner eller donera spermier eller ägg under hela studien och under 3 månader efter studiens slut. Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-gravida (bekräftat av ett negativt serum- eller uringraviditetstest), icke ammande eller vara i icke-fertil ålder (kvinnor som har varit postmenopausala [definierat som FSH ≥40 IE/L] i minst 12 månader i följd eller som utan livmoder anses inte ha någon potential för graviditet);
5. Vill och kan fritt ge informerat samtycke genom att underteckna ICF.

Exklusions kriterier

1. Historik med ärftliga blödningsrubbningar, koagulationsrubbningar, icke-traumatisk blödning som kräver behandling eller tromboembolism; eller för närvarande har någon sjukdom som kan orsaka blödning (inklusive koagulationsstörning, trombocytopeni [trombocytantal < 150×109/L] och protrombintid-internationellt normaliserat förhållande >1,5);
2. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 1,5 × den övre normalgränsen vid screening eller incheckning;

3. Onormala EKG-resultat som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren, eller något av följande:

   1. QTcF-intervall (beräknat som QTc=QT/[RR^0,33]) >430 ms för manliga försökspersoner och > 450 ms för kvinnliga försökspersoner;
   2. Komplett grenblock inklusive vänster och/eller höger komplett grenblock;
   3. Symtom på akut eller åldersvariabel hjärtinfarkt;
   4. ST-T-förändringar som tyder på myokardischemi;
   5. Första graden (PR-intervall ≥200 m s), andra gradens eller tredje gradens atrioventrikulära block;
4. Onormalt blodtryck eller hjärtfrekvens (definierat som systoliskt blodtryck >140 mmHg eller <90 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg eller <50 mmHg, och hjärtfrekvens <50 slag/min eller >100 slag/min) under studiens screeningperiod och vid kontroll -in, som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren;
5. Febril sjukdom eller infektion inom 7 dagar före läkemedelsadministrering (dag 1);
6. Anamnes med betydande födoämnes- eller läkemedelsallergi eller allergihistoria (inklusive symptom på allergisk reaktion, kliniskt signifikanta hudsjukdomar som kontaktdermatit eller psoriasis, synliga hudutslag eller astmaattacker under fysisk undersökning) som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren, eller överkänslighet mot cyklodextrin;
7. Försökspersoner som tidigare har tagit sugammadexnatrium;
8. Akut eller kronisk kliniskt signifikant infektionssjukdom under screeningperioden eller vid incheckning; eller en positiv hepatit C-antikropp, antikropp mot humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen eller syfilistest vid screening;
9. Historik eller manifestation av sjukdom som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för studien, inklusive men inte begränsat till nervsystemet, kardiovaskulära, blod-, lymfatiska, immun-, njur-, lever-, gastrointestinala, respiratoriska, metabola och muskuloskeletala störningar ;
10. Historik av tuberkulos (TB) eller relaterad infektion som är aktiv, latent eller otillräckligt behandlad, eller positivt TB-test (QuantiFERON Gold);
11. Historik av spridd herpes zoster, spridd herpes simplex, återkommande lokaliserad kutan herpes zoster (inklusive en episod av kutan herpes zoster);
12. Dålig perifer venös tillgång, oförmögen att tolerera venpunktion, eller har en betydande historia av trypanafobi eller hemofobi;
13. Historik med missbruk inklusive illegala droger inom 6 månader före dosering (dag 1);
14. Användning av missbruksdroger (inklusive men inte begränsat till amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, opiater, metylendioximetamfetamin [MDMA], morfin, ketamin, fencyklidin och cannabinoider) inom 3 månader före dos );
15. De som har doserats i en tidigare studie eller administrering av ett prövningsläkemedel inom 1 månad (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före dosering (dag 1);
16. Användning av fusidinsyra, toremifencitrat, tamoxifencitrat, klomifencitrat, progesteron, noretisteron, testosteron, prednison, inklusive kombinerade preventivmedel som innehåller steroidhormoner såsom progesteron, andra steroidhormoner eller något annat läkemedel som kan påverka absorptionen eller farmakokinetiska parametrarna för adamgam. , från 7 dagar före dosering till utsläpp efter avslutad dosering (dag 11);
17. Donation eller förlust av blod som överstiger 500 ml blod inom 56 dagar före dosering (dag 1), planerar att donera blod eller blodkomponenter under studieperioden, eller har tidigare fått blodprodukter;
18. Utöver dessa steroidläkemedel som anges i 16, användning av receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, kinesiska örtmediciner, kosttillskott eller naturliga hälsoprodukter (inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska, växtbaserade och växtbaserade preparat) från 2 veckor före dosering (dag 1) till incheckning (dag -1).
19. Administrering av ett vaccin inom 4 veckor före dosering (dag 1) eller planerar att vaccineras under studien;
20. Röka mer än 5 cigaretter per dag inom 30 dagar före dosering (dag 1) eller inte kunna avstå från tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inklusive nikotin under studien (dag -1 till uppföljningssamtal);
21. Regelbunden konsumtion av mer än 21 enheter för män och 14 enheter för kvinnor alkohol per vecka inom 3 månader före dosering (dag 1; där 1 enhet alkohol ≈ 360 ml öl eller 45 ml sprit med en alkoholhalt på 40 % eller 150 ml vin), eller ett positivt resultat på alkoholutandningstestet vid screening eller dag -1, eller oförmögen att avstå från alkohol under studien (från incheckning till uppföljningssamtal);
22. Daglig regelbunden konsumtion av te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker som överstiger 8 koppar (där 1 kopp = 250 ml) inom 3 månader före dosering. Att ha choklad-, koffein- eller xantin-innehållande produkter 48 timmar före dosering;
23. Konsumtion av substanser som är kända för att inducera eller hämma levermetaboliska enzymer (inklusive grapefrukt, mango, drakfrukt, vindruvor eller druvjuice, apelsiner eller apelsinjuice som kan påverka läkemedlets absorption, distribution, metabolism och utsöndring 48 timmar före dosering;
24. Deltagande i ansträngande aktivitet inom 48 timmar före dosering;
25. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar, som har ett positivt resultat av serum- eller uringraviditetstest; som inte kan eller vill vidta preventivmedel eller abstinensåtgärder som godkänts av utredaren under studien; Kvinnliga försökspersoner som är kvinnor i icke-barnbärande potential (WONCBP) eller deras vasektomiserade manliga partner eller samkönade partner som vägrar att använda en barriärform av preventivmedel (t.ex. kondom, diafragma) för att skydda mot överföring av studieläkemedlet i kroppsvätskor;
26. Anses olämpligt att inkluderas i studien av utredaren.