Aom0319 Studie MAD u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy ve věku ≥18 let a ≤55 let v den podpisu ICF.

   1. Pouze část A: subjekty musí být kavkazské rasy, s biologickými rodiči a obě skupiny biologických prarodičů rovněž bělošské.
   2. Pouze část B: subjekty musí být Číňané s biologickými rodiči a oběma skupinami biologických rodičů čínského původu. Všichni biologičtí rodiče a obě skupiny biologických rodičů se musí narodit v Číně
2. Muži musí mít tělesnou hmotnost ≥50 kg a ženy musí mít tělesnou hmotnost ≥45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI; vypočtený jako hmotnost [kg]/výška [m]2) musí být ≥18,0 a ≤ 32,0 kg/m2;
3. V dobrém zdravotním stavu, jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, klinickým laboratorním hodnocením, 12svodovým EKG a vitálními funkcemi v normálním rozmezí nebo které zkoušející nepovažuje za klinicky významné;
4. Ochota používat účinné metody antikoncepce (s výjimkou steroidní antikoncepce, která není povolena) a neplánovat otěhotnění, oplodnění partnerky nebo darování spermatu nebo vajíček v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie. Ženy musí být netěhotné (potvrzené negativním těhotenským testem v séru nebo moči), nekojící nebo s potenciálem otěhotnět (ženy, které byly po menopauze [definováno jako FSH ≥ 40 IU/L] po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo u kterých se má za to, že bez dělohy nemají potenciál otěhotnět);
5. Ochotný a schopen svobodně dát informovaný souhlas podpisem ICF.

Kritéria vyloučení

1. Historie dědičných poruch krvácení, poruch koagulace, netraumatického krvácení vyžadujícího léčbu nebo tromboembolie; nebo v současné době trpíte jakýmkoli onemocněním, které může způsobit krvácení (včetně poruchy koagulace, trombocytopenie [počet krevních destiček < 150×109/l] a poměr protrombinového času-mezinárodně normalizovaný >1,5);
2. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 1,5 × horní hranice normálu při screeningu nebo kontrole;

3. Abnormální výsledky EKG, které jsou zkoušejícím posouzeny jako klinicky významné, nebo některý z následujících:

   1. Interval QTcF (vypočteno jako QTc=QT/[RR^0,33]) >430 ms pro muže a > 450 ms pro ženy;
   2. Kompletní raménko včetně levého a/nebo pravého kompletního raménka;
   3. Příznaky akutního nebo věkově proměnlivého infarktu myokardu;
   4. ST-T změny svědčící pro ischemii myokardu;
   5. atrioventrikulární blokáda prvního stupně (PR interval ≥200 m s), druhého stupně nebo třetího stupně;
4. Abnormální krevní tlak nebo srdeční frekvence (definované jako systolický krevní tlak >140 mmHg nebo <90 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg nebo <50 mmHg a srdeční frekvence <50 tepů za minutu nebo >100 tepů za minutu) během období screeningu studie a při kontrole -in, které jsou zkoušejícím posouzeny jako klinicky významné;
5. Horečnaté onemocnění nebo infekce během 7 dnů před podáním léku (1. den);
6. Anamnéza významné alergie na potraviny nebo léky nebo anamnéza alergie (včetně příznaků alergické reakce, klinicky významných kožních onemocnění, jako je kontaktní dermatitida nebo psoriáza, viditelné kožní vyrážky nebo astmatické záchvaty během fyzikálního vyšetření), které jsou zkoušejícím posouzeny jako klinicky významné, nebo přecitlivělost na cyklodextrin;
7. Jedinci, kteří dříve užívali sugammadex sodný;
8. Akutní nebo chronické klinicky významné infekční onemocnění během období screeningu nebo při kontrole; nebo pozitivní test na protilátku proti hepatitidě C, protilátku proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo na syfilis při screeningu;
9. Anamnéza nebo projev onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii, včetně mimo jiné nervového systému, kardiovaskulárních, krevních, lymfatických, imunitních, ledvin, jater, gastrointestinálních, respiračních, metabolických a muskuloskeletálních poruch ;
10. Anamnéza tuberkulózy (TBC) nebo související infekce, která je aktivní, latentní nebo nedostatečně léčená, nebo pozitivní test na TBC (QuantiFERON Gold);
11. Anamnéza diseminovaného herpes zoster, diseminovaného herpes simplex, recidivujícího lokalizovaného kožního herpes zoster (včetně jedné epizody kožního herpes zoster);
12. Špatný periferní žilní přístup, neschopnost tolerovat venepunkci nebo mít významnou anamnézu trypanafobie nebo hemofobie;
13. Anamnéza zneužívání návykových látek včetně nelegálních drog během 6 měsíců před podáním dávky (1. den);
14. Užívání návykových látek (včetně mimo jiné amfetaminů, metamfetaminů, metadonu, barbiturátů, benzodiazepinů, kokainu, opiátů, methylendioxymetamfetaminu [MDMA], morfinu, ketaminu, fencyklidinu a kanabinoidů) během 3 měsíců před podáním dávky (Day 1 );
15. Ti, kterým byla podávána dávka v předchozí studii nebo jim byl podáván zkoumaný lék během 1 měsíce (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním dávky (1. den);
16. Použití kyseliny fusidové, toremifen citrátu, tamoxifen citrátu, klomifen citrátu, progesteronu, norethisteronu, testosteronu, prednisonu, včetně kombinovaných antikoncepčních přípravků, které obsahují steroidní hormony, jako je progesteron, jiné steroidní hormony, nebo jakýkoli lék, který by mohl ovlivnit absorpci nebo PK parametry adamgammadexu od 7 dnů před podáním do propuštění po konečném dávkování (den 11);
17. Darování nebo ztráta krve přesahující 500 ml krve během 56 dnů před podáním dávky (den 1), plánujete darovat krev nebo krevní složky během období studie nebo jste již dříve dostávali krevní produkty;
18. Kromě těchto steroidních léků uvedených v 16. užívání léků na předpis, volně prodejných léků, čínských bylinných léků, doplňků stravy nebo přírodních produktů pro zdraví (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických, bylinných a rostlinných přípravků) od 2 týdnů před podáním dávky (1. den) do příjezdu (den -1).
19. Podání vakcíny během 4 týdnů před dávkováním (den 1) nebo plán očkování během studie;
20. kouřit více než 5 cigaret denně během 30 dnů před podáním dávky (1. den) nebo se během studie nemůžete zdržet tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin včetně nikotinu (den -1 do následného hovoru);
21. Pravidelná konzumace více než 21 jednotek u mužů a 14 jednotek u žen alkoholu týdně během 3 měsíců před dávkováním (1. den; kde 1 jednotka alkoholu ≈ 360 ml piva nebo 45 ml lihovin s obsahem alkoholu 40 %, resp. 150 ml vína) nebo pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol při screeningu nebo 1. dni, nebo neschopnost abstinovat v průběhu studie (od přihlášení do následného telefonátu);
22. Denní pravidelná konzumace čaje, kávy a/nebo nápojů s kofeinem přesahující 8 šálků (kde 1 šálek = 250 ml) během 3 měsíců před podáním. mít čokoládu, kofein nebo xantin obsahující produkty 48 hodin před dávkováním;
23. Konzumace látek, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují jaterní metabolické enzymy (včetně grapefruitu, manga, dračího ovoce, hroznů nebo hroznové šťávy, pomerančů nebo pomerančové šťávy, které by mohly ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku 48 hodin před podáním dávky;
24. Účast na namáhavé činnosti během 48 hodin před podáním dávky;
25. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, které mají pozitivní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči; kteří nejsou schopni nebo ochotni přijmout antikoncepční nebo abstinenční opatření schválená zkoušejícím během studie; Subjekty ženského pohlaví, které jsou ženami s nedětským potenciálem (WONCBP) nebo jejich mužským partnerem po vasektomii nebo partnerem stejného pohlaví, kteří odmítají používat bariérovou formu antikoncepce (např. kondom, bránice) k ochraně před přenosem studovaného léku do jakýchkoli tělesných tekutin;
26. Zkoušejícím považováno za nevhodné pro zařazení do studie.