BRASILISK utfall for metastatisk brystkreft (BREAST)

I Brasil er brystkreft det vanligste karsinomet hos kvinner, ikke-melanom hudkarsinomer. 66 280 nye tilfeller av brystkreft ble estimert for hvert år i trienniumet 2020-2022, som representerer 29,7 % av alle krefttilfeller. Det er hovedårsaken til kreftdød hos kvinner, og dødeligheten er fortsatt høy på grunn av det store antallet tilfeller diagnostisert i avanserte stadier (rundt 40 %).

I følge data fra Concord-3 var femårs overlevelsesestimater i landet 75,2 % (73,9 – 76,5) for perioden fra 2010 til 2014. Imidlertid var 5-års overlevelsesraten i samme periode over 85 % i 25 land og nådde omtrent 90 % i Nord-Amerika og Oseania (3). Overlevelsesraten i lav- og mellominntektsland er bemerkelsesverdig forskjellig.

Denne forskjellen i overlevelse reflekterer befolkningens ulik tilgang til brystscreening, vanskeligheter med diagnose, forsinket behandling og begrenset tilgang til førstelinjesystemisk behandling for avanserte og metastatiske svulster.

Uansett, med utviklingen av nye, dyre medisiner, kan forskjellene i overlevelse av brystkreft mellom Brasil og høyinntektsland øke dersom tilgangen til nye midler ikke er sikret.

En av de viktigste endringene i hormonpositiv brystkreft, nylig identifisert, var den sterkt økte funksjonen til proteiner som stimulerer celler til å vokse og formere seg, kjent som CDK4 og 6 (Cyclin-Dependent Kinase). Dette er normale deler av den menneskelige cellen, men i denne typen svulster virker de mye raskere enn de burde, og får svulsten til å vokse.

Nyere studier viste fordel med nye målterapier som senker tilbakefall og progresjon, som syklinavhengige kinase 4 og 6 (CDK 4/6)-hemmere med endokrine terapier i hormonreseptor (HR)-positiv, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) - negativ avansert brystkreft har vist betydelige forbedringer i progresjonsfri overlevelse (PFS).

Palbociclib (IBRANCE®) er en første-i-klassen oral hemmer av cyclin-avhengige kinaser 4 og 6 som blokkerer G1-til S-fase progresjon. Det er sterke in vitro og kliniske bevis som tyder på at den doble hemmingen av CDK 4/6 og ER-signalering er en svært effektiv terapeutisk strategi i HR+ MBC. I fase 2 PALOMA-1-studien forbedret tillegg av palbociclib til letrozol signifikant progresjonsfri overlevelse hos kvinner med avansert østrogenreseptorpositiv og HER2-negativ brystkreft. Senere, i fase III-studien som inkluderte postmenopausale pasienter med metastatisk, HR-positiv, HER2-negativ brystkreft som ikke hadde fått tidligere behandling for avansert sykdom, en forbedring i PFS (24,8 vs. 14,5 måneder; hazard ratio [HR] 0,58 , 95 % KI 0,46–0,72) og objektiv responsrate (ORR; 42 vs. 35 prosent) ble sett med kombinasjonen av palbociclib og letrozol sammenlignet med letrozol alene.

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Panel anbefaler førstelinjebehandling for HR-positive HER2-negative med aromatasehemmer (AI) i kombinasjon med CDK 4/6-hemmer (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib) hos postmenopausale kvinner eller premenopausale kvinner som får ovarie. ablasjon eller ovariefunksjonssuppresjon med en LHRH-agonist, kombinasjoner av aromatasehemmere med CDK 4/6-hemmere (8). Imidlertid er situasjonen ganske annerledes i mange land, inkludert Brasil, hvor befolkningen har begrenset tilgang til disse medisinene.

Helsesystemet i Brasil er organisert i to typer bistand: det offentlige systemet, kjent som Unified Health System (SUS), hvor politikken og kostnadene er regulert av staten, og et privat system, hvor dekningen er regulert av det nasjonale Supplerende helsebyrå (ANS) gjennom avtaler med helseforsikringsplaner. I dag er 75 % av den brasilianske befolkningen deltatt av det offentlige systemet mot 25 % i den supplerende helsetjenesten.

Kommersialiseringen av CDK 4/6-hemmere ble først utgitt på det nasjonale territoriet i 2018, men inntil i dag er det ikke tilgjengelig for flertallet av pasientene. Det er verdt å merke seg at pasienter i det offentlige helsesystemet ikke får tilgang til denne klassen av legemidler, og de med private forsikringer avgjør vanligvis et søksmål for å få behandlingen når CDK 4/6-hemmere ikke dekkes av National Supplementary Health Agency.

Dermed resulterer forskjellen i tilgangen til disse viktige behandlingene på grunn av sosioøkonomiske forskjeller sannsynligvis i dårligere utfall i henhold til helsevesenet.