BRAZYLIJSKIE WYNIKI W RAKU PIERSI Z PRZErzutami (BREAST)

W Brazylii rak piersi jest najczęstszym rakiem u kobiet, nieczerniakowym rakiem skóry. Oszacowano 66 280 nowych przypadków raka piersi na każdy rok trzyletniego okresu 2020-2022, co stanowi 29,7% wszystkich nowotworów. Jest główną przyczyną zgonów z powodu raka u kobiet, a śmiertelność pozostaje wysoka ze względu na dużą liczbę przypadków diagnozowanych w zaawansowanych stadiach (około 40%).

Według danych Concord-3 pięcioletnie przeżycia w kraju wyniosły 75,2% (73,9 - 76,5) w okresie od 2010 do 2014 roku. Jednak 5-letni wskaźnik przeżycia w tym samym okresie wynosił ponad 85% w 25 krajach i osiągnął około 90% w Ameryce Północnej i Oceanii (3). Wskaźnik przeżywalności w krajach o niskich i średnich dochodach jest znacząco różny.

Ta dysproporcja w przeżywalności odzwierciedla nierówny dostęp populacji do badań przesiewowych piersi, trudności w diagnostyce, opóźnione leczenie i ograniczony dostęp do terapii systemowej pierwszego rzutu w zaawansowanych i przerzutowych nowotworach.

Niezależnie od tego, wraz z rozwojem nowych, drogich leków, różnice w przeżywalności raka piersi między Brazylią a krajami o wysokich dochodach mogą wzrosnąć, jeśli nie zostanie zapewniony dostęp do nowych leków.

Jedną z najważniejszych ostatnio zidentyfikowanych zmian w hormonododatnim raku piersi była znacznie zwiększona funkcja białek, które stymulują wzrost i namnażanie się komórek, znanych jako CDK4 i 6 (kinaza zależna od cyklin). Są to normalne części ludzkiej komórki, ale w tego typu nowotworach działają znacznie szybciej niż powinny, powodując wzrost guza.

Ostatnie badania wykazały korzyści z nowych terapii docelowych, które zmniejszają nawroty i progresję, jako inhibitory cyklinozależnych kinaz 4 i 6 (CDK 4/6) z terapiami hormonalnymi w receptorze hormonalnym (HR)-dodatnim, ludzkim receptorze naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) - negatywny zaawansowany rak piersi wykazał znaczną poprawę przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).

Palbociclib (IBRANCE®) jest pierwszym w swojej klasie doustnym inhibitorem cyklinozależnych kinaz 4 i 6, który blokuje progresję fazy G1 do fazy S. Istnieją silne dowody in vitro i kliniczne sugerujące, że podwójne hamowanie sygnalizacji CDK 4/6 i ER jest wysoce skuteczną strategią terapeutyczną w HR+ MBC. W badaniu fazy 2 PALOMA-1 dodanie palbocyklibu do letrozolu znacząco poprawiło przeżycie wolne od progresji u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i HER2-ujemnym. Następnie w badaniu III fazy, w którym uczestniczyły pacjentki po menopauzie z przerzutowym, HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi, które nie były wcześniej leczone z powodu zaawansowanej choroby, stwierdzono poprawę PFS (24,8 vs. 14,5 miesiąca; współczynnik ryzyka [HR] 0,58 , 95% CI 0,46-0,72) i odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR; 42 vs. 35 procent) zaobserwowano w przypadku połączenia palbocyklibu i letrozolu w porównaniu z samym letrozolem.

Panel National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zaleca terapię pierwszego rzutu dla HR-dodatnich HER2-ujemnych z inhibitorem aromatazy (AI) w połączeniu z inhibitorem CDK 4/6 (palbocyklibem, rybocyklibem lub abemacyklibem) u kobiet po menopauzie lub kobiet przed menopauzą otrzymujących leki na jajniki ablacja lub zahamowanie czynności jajników agonistą LHRH, połączenia inhibitorów aromatazy z inhibitorami CDK 4/6 (8). Inaczej wygląda jednak sytuacja w wielu krajach, w tym w Brazylii, gdzie ludność ma ograniczony dostęp do tych leków.

System opieki zdrowotnej w Brazylii jest podzielony na dwa rodzaje pomocy: system publiczny, znany jako Unified Health System (SUS), w którym zasady i koszty są regulowane przez państwo, oraz system prywatny, w którym zakres jest regulowany przez National Uzupełniająca Agencja Zdrowia (ANS) poprzez umowy z planami ubezpieczenia zdrowotnego. Obecnie 75% populacji Brazylii korzysta z systemu publicznego, a 25% z dodatkowej służby zdrowia.

Komercjalizacja inhibitorów CDK 4/6 została udostępniona na terenie kraju dopiero w 2018 roku, ale do dziś nie jest dostępna dla większości pacjentów. Warto zauważyć, że pacjenci w publicznym systemie opieki zdrowotnej nie uzyskują dostępu do tej klasy leków, a osoby z prywatnymi ubezpieczeniami zazwyczaj załatwiają sprawę sądową w celu uzyskania leczenia, gdy inhibitory CDK 4/6 nie są objęte przez Narodową Agencję Zdrowia Uzupełniającego.

Tak więc dysproporcje w dostępie do tych ważnych metod leczenia wynikające z różnic społeczno-ekonomicznych prawdopodobnie skutkują gorszymi wynikami w zależności od zakresu opieki zdrowotnej.