BRASILISKT utfall för metastatisk bröstcancer (BREAST)

I Brasilien är bröstcancer det vanligaste karcinomet hos kvinnor, icke-melanom hudkarcinom. 66 280 nya fall av bröstcancer uppskattades för varje år under trienniumet 2020-2022, vilket motsvarar 29,7 % av alla cancerfall. Det är den främsta orsaken till cancerdöd hos kvinnor och dödligheten är fortfarande hög på grund av det stora antalet fall som diagnostiserats i avancerade stadier (cirka 40 %).

Enligt data från Concord-3 var femåriga överlevnadsuppskattningar i landet 75,2% (73,9 - 76,5) för perioden 2010 till 2014. Emellertid var 5-årsöverlevnaden under samma period över 85 % i 25 länder och nådde cirka 90 % i Nordamerika och Oceanien (3). Överlevnaden i låg- och medelinkomstländer är anmärkningsvärt olika.

Denna skillnad i överlevnad återspeglar befolkningens ojämlika tillgång till bröstscreening, svårigheter med diagnos, försenad behandling och begränsad tillgång till första linjens systemisk terapi för avancerade och metastaserande tumörer.

Trots utvecklingen av nya, dyra läkemedel kan skillnaderna i överlevnad för bröstcancer mellan Brasilien och höginkomstländer öka om tillgången till nya medel inte garanteras.

En av de viktigaste förändringarna i den hormonpositiva bröstcancern, som nyligen identifierats, var den kraftigt ökade funktionen hos proteiner som stimulerar celler att växa och föröka sig, känd som CDK4 och 6 (Cyclin-Dependent Kinase). Dessa är normala delar av den mänskliga cellen, men i den här typen av tumörer arbetar de mycket snabbare än de borde, vilket gör att tumören växer.

Nyligen genomförda studier visade fördelar med nya målterapier som minskar återfall och progression, eftersom cyklinberoende kinaser 4 och 6 (CDK 4/6) hämmare med endokrina terapier i hormonreceptor (HR)-positiv, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) - negativ avancerad bröstcancer har visat betydande förbättringar i progressionsfri överlevnad (PFS).

Palbociclib (IBRANCE®) är en först i klassen oral hämmare av cyklinberoende kinaser 4 och 6 som blockerar G1-till S-fas progression. Det finns starka in vitro och kliniska bevis som tyder på att den dubbla hämningen av CDK 4/6 och ER-signalering är en mycket effektiv terapeutisk strategi vid HR+ MBC. I fas 2 PALOMA-1-studien förbättrade tillägget av palbociclib till letrozol signifikant progressionsfri överlevnad hos kvinnor med avancerad östrogenreceptorpositiv och HER2-negativ bröstcancer. Därefter, i fas III-studien som inkluderade postmenopausala patienter med metastaserad, HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer som inte hade fått tidigare behandling för avancerad sjukdom, en förbättring av PFS (24,8 jämfört med 14,5 månader; hazard ratio [HR] 0,58 , 95 % KI 0,46-0,72) och objektiv svarsfrekvens (ORR; 42 vs. 35 procent) sågs med kombinationen av palbociclib och letrozol jämfört med enbart letrozol.

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Panel rekommenderar förstahandsbehandling för HR-positiva HER2-negativa med aromatashämmare (AI) i kombination med CDK 4/6-hämmare (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib) hos postmenopausala kvinnor eller premenopausala kvinnor som får ovarie ablation eller ovariefunktionssuppression med en LHRH-agonist, kombinationer av aromatashämmare med CDK 4/6-hämmare (8). Situationen är dock ganska annorlunda i många länder, inklusive Brasilien, där befolkningen har begränsad tillgång till dessa mediciner.

Hälsosystemet i Brasilien är organiserat i två typer av assistans: det offentliga systemet, känt som Unified Health System (SUS), där politiken och kostnaderna regleras av staten, och ett privat system, där täckningen regleras av den nationella Kompletterande hälsobyrå (ANS) genom avtal med sjukförsäkringsplaner. Nuförtiden deltar 75 % av den brasilianska befolkningen av det offentliga systemet mot 25 % i den kompletterande hälsovården.

Kommersialiseringen av CDK 4/6-hämmare släpptes först i det nationella territoriet 2018, men tills nu för tiden är den inte tillgänglig för majoriteten av patienterna. Notera att patienter i det offentliga hälsosystemet inte får tillgång till denna klass av läkemedel och de med privata försäkringar löser vanligtvis en rättegång för att få behandlingen när CDK 4/6-hämmare inte omfattas av National Supplementary Health Agency.

Således leder sannolikt skillnaden i tillgången till dessa viktiga behandlingar på grund av socioekonomiska skillnader i sämre resultat enligt vårdtäckningen.