BRASILISK RESULTAT FOR metAstatisk brystkræft (BREAST)

I Brasilien er brystkræft det mest almindelige carcinom hos kvinder, ikke-melanom hudcarcinomer. 66.280 nye tilfælde af brystkræft blev anslået for hvert år i triennium 2020-2022, hvilket repræsenterer 29,7 % af alle kræfttilfælde. Det er hovedårsagen til kræftdød hos kvinder, og dødeligheden er fortsat høj på grund af det store antal tilfælde diagnosticeret i fremskredne stadier (omkring 40%).

Ifølge data fra Concord-3 var femårige overlevelsesestimater i landet 75,2% (73,9 - 76,5) for perioden fra 2010 til 2014. Imidlertid var 5-års overlevelsesraten i samme periode over 85 % i 25 lande og nåede ca. 90 % i Nordamerika og Oceanien (3). Overlevelsesraten i lav- og mellemindkomstlande er bemærkelsesværdigt forskellig.

Denne forskel i overlevelse afspejler befolkningens ulige adgang til brystscreening, vanskeligheder med diagnosticering, forsinket behandling og begrænset adgang til systemisk førstelinjebehandling for avancerede og metastatiske tumorer.

På trods af udviklingen af ​​nye, dyre lægemidler kan forskelle i overlevelse af brystkræft mellem Brasilien og højindkomstlande øges, hvis adgangen til nye midler ikke er sikret.

En af de vigtigste ændringer i den hormonpositive brystkræft, som for nylig blev identificeret, var den stærkt øgede funktion af proteiner, der stimulerer celler til at vokse og formere sig, kendt som CDK4 og 6 (Cyclin-Dependent Kinase). Disse er normale dele af den menneskelige celle, men i denne type tumor virker de meget hurtigere, end de burde, hvilket får tumoren til at vokse.

Nylige undersøgelser viste fordele med nye målterapier, der sænker recidiv og progression, som cyclinafhængige kinase 4 og 6 (CDK 4/6) hæmmere med endokrine terapier i hormonreceptor (HR)-positiv, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) - negativ fremskreden brystkræft har vist væsentlige forbedringer i progressionsfri overlevelse (PFS).

Palbociclib (IBRANCE®) er en første-i-klassen oral hæmmer af cyclin-afhængige kinaser 4 og 6, der blokerer G1-til S-fase progression. Der er en stærk in vitro og klinisk evidens, der tyder på, at den dobbelte hæmning af CDK 4/6 og ER-signalering er en yderst effektiv terapeutisk strategi i HR+ MBC. I fase 2 PALOMA-1 forsøget forbedrede tilføjelsen af ​​palbociclib til letrozol signifikant progressionsfri overlevelse hos kvinder med fremskreden østrogenreceptorpositiv og HER2-negativ brystkræft. Efterfølgende, i fase III-studiet, der omfattede postmenopausale patienter med metastatisk, HR-positiv, HER2-negativ brystkræft, som ikke havde modtaget tidligere behandling for fremskreden sygdom, en forbedring i PFS (24,8 vs. 14,5 måneder; hazard ratio [HR] 0,58) , 95 % CI 0,46-0,72) og objektiv responsrate (ORR; 42 vs. 35 procent) blev set med kombinationen af ​​palbociclib og letrozol sammenlignet med letrozol alene.

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Panel anbefaler førstelinjebehandling for HR-positiv HER2-negativ med aromatasehæmmer (AI) i kombination med CDK 4/6-hæmmer (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib) hos postmenopausale kvinder eller præmenopausale kvinder, der får ovarie ablation eller ovariefunktionsundertrykkelse med en LHRH-agonist, kombinationer af aromatasehæmmere med CDK 4/6-hæmmere (8). Situationen er dog ret anderledes i mange lande, herunder Brasilien, hvor befolkningen har begrænset adgang til disse medikamenter.

Sundhedssystemet i Brasilien er organiseret i to typer bistand: det offentlige system, kendt som Unified Health System (SUS), hvor politikkerne og omkostningerne er reguleret af staten, og et privat system, hvor dækningen er reguleret af det nationale Supplerende Sundhedsstyrelsen (ANS) gennem aftaler med sygesikringsordninger. I dag deltager 75% af den brasilianske befolkning af det offentlige system mod 25% i den supplerende sundhedstjeneste.

Kommercialiseringen af ​​CDK 4/6-hæmmere blev først frigivet i det nationale territorium i 2018, men indtil i dag er det ikke tilgængeligt for størstedelen af ​​patienterne. Det skal bemærkes, at patienter i det offentlige sundhedssystem ikke får adgang til denne klasse af lægemidler, og dem med private forsikringer afgør normalt en retssag for at få behandlingen, når CDK 4/6-hæmmere ikke er dækket af National Supplementary Health Agency.

Således resulterer forskellen i adgangen til disse vigtige behandlinger på grund af socioøkonomiske forskelle sandsynligvis i dårligere resultater i henhold til sundhedsdækningen.