BRASILIANISCHES ERGEBNIS FÜR MESTASTATISCHEN BRUSTKREBS (BREAST)

In Brasilien ist Brustkrebs das häufigste Karzinom bei Frauen, nicht-melanozytäre Hautkarzinome. Für jedes Jahr des Trienniums 2020-2022 wurden 66.280 neue Fälle von Brustkrebs geschätzt, was 29,7 % aller Krebserkrankungen entspricht. Krebs ist die Hauptursache für Krebstod bei Frauen, und die Sterblichkeitsraten bleiben aufgrund der großen Anzahl von Fällen, die in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert werden (etwa 40 %), hoch.

Nach Angaben von Concord-3 betrug die Fünfjahresüberlebensschätzung im Land 75,2 % (73,9 - 76,5) für den Zeitraum von 2010 bis 2014. Allerdings lag die 5-Jahres-Überlebensrate im selben Zeitraum in 25 Ländern bei über 85 % und erreichte in Nordamerika und Ozeanien etwa 90 % (3). Die Überlebensrate in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen ist bemerkenswert unterschiedlich.

Diese Ungleichheit beim Überleben spiegelt den ungleichen Zugang der Bevölkerung zum Brust-Screening, Schwierigkeiten bei der Diagnose, verzögerte Behandlung und begrenzten Zugang zu systemischer Erstlinientherapie für fortgeschrittene und metastasierende Tumore wider.

Ungeachtet dessen können mit der Entwicklung neuer, teurer Medikamente die Überlebensunterschiede bei Brustkrebs zwischen Brasilien und Ländern mit hohem Einkommen zunehmen, wenn der Zugang zu neuen Wirkstoffen nicht gewährleistet ist.

Eine der wichtigsten Veränderungen bei dem kürzlich identifizierten hormonpositiven Brustkrebs war die stark erhöhte Funktion von Proteinen, die Zellen zum Wachstum und zur Vermehrung anregen, die als CDK4 und 6 (Cyclin-Dependent Kinase) bekannt sind. Dies sind normale Teile der menschlichen Zelle, aber bei dieser Art von Tumor arbeiten sie viel schneller als sie sollten und lassen den Tumor wachsen.

Jüngste Studien zeigten Vorteile bei neuen Zieltherapien, die Rezidive und Progression verringern, da Cyclin-abhängige Kinase 4 und 6 (CDK 4/6)-Inhibitoren mit endokrinen Therapien bei Hormonrezeptor (HR)-positivem humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) - Negativ fortgeschrittener Brustkrebs hat erhebliche Verbesserungen beim progressionsfreien Überleben (PFS) gezeigt.

Palbociclib (IBRANCE®) ist der erste orale Inhibitor seiner Klasse der Cyclin-abhängigen Kinasen 4 und 6, der die Progression von der G1- zur S-Phase blockiert. Es gibt starke In-vitro- und klinische Beweise, die darauf hindeuten, dass die duale Hemmung der CDK 4/6- und ER-Signalgebung eine hochwirksame therapeutische Strategie bei HR+ MBC ist. In der Phase-2-Studie PALOMA-1 verbesserte die Zugabe von Palbociclib zu Letrozol das progressionsfreie Überleben bei Frauen mit fortgeschrittenem Östrogenrezeptor-positivem und HER2-negativem Brustkrebs signifikant. Anschließend zeigte sich in der Phase-III-Studie, die postmenopausale Patientinnen mit metastasiertem, HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs einschloss, die keine vorherige Behandlung der fortgeschrittenen Erkrankung erhalten hatten, eine Verbesserung des PFS (24,8 vs. 14,5 Monate; Hazard Ratio [HR] 0,58 , 95 % KI 0,46-0,72) und objektive Ansprechrate (ORR; 42 vs. 35 Prozent) wurde bei der Kombination von Palbociclib und Letrozol im Vergleich zu Letrozol allein beobachtet.

Das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Panel empfiehlt eine Erstlinientherapie für HR-positive HER2-negative Patienten mit Aromatasehemmer (AI) in Kombination mit CDK 4/6-Inhibitor (Palbociclib, Ribociclib oder Abemaciclib) bei postmenopausalen oder prämenopausalen Frauen, die eine Ovarialtherapie erhalten Ablation oder Unterdrückung der Ovarialfunktion mit einem LHRH-Agonisten, Kombinationen von Aromatasehemmern mit CDK 4/6-Hemmern (8). Ganz anders sieht die Situation jedoch in vielen Ländern aus, so auch in Brasilien, wo die Bevölkerung nur eingeschränkten Zugang zu diesen Medikamenten hat.

Das Gesundheitssystem in Brasilien ist in zwei Arten von Unterstützung organisiert: das öffentliche System, bekannt als Unified Health System (SUS), bei dem die Richtlinien und Kosten vom Staat reguliert werden, und ein privates System, bei dem die Abdeckung vom Staat reguliert wird Supplementary Health Agency (ANS) durch Vereinbarungen mit Krankenkassen. Heutzutage werden 75 % der brasilianischen Bevölkerung vom öffentlichen System versorgt, gegenüber 25 % vom ergänzenden Gesundheitsdienst.

Die Kommerzialisierung von CDK 4/6-Inhibitoren wurde erst 2018 auf nationalem Gebiet freigegeben, ist aber bis heute für die Mehrheit der Patienten nicht zugänglich. Zu beachten ist, dass Patienten im öffentlichen Gesundheitssystem keinen Zugang zu dieser Medikamentenklasse erhalten und diejenigen mit Privatversicherungen normalerweise einen Rechtsstreit beilegen, um die Behandlung zu erhalten, sobald CDK 4/6-Inhibitoren nicht von der National Supplementary Health Agency abgedeckt sind.

Daher führt der ungleiche Zugang zu diesen wichtigen Behandlungen aufgrund sozioökonomischer Unterschiede wahrscheinlich zu schlechteren Ergebnissen je nach Gesundheitsversorgung.