Risultati brasiliani per il carcinoma mammario metastatico (BREAST)

In Brasile, il carcinoma mammario è il carcinoma più comune nelle donne, carcinomi cutanei non melanoma. Per ogni anno del triennio 2020-2022 sono stati stimati 66.280 nuovi casi di tumore al seno, che rappresentano il 29,7% di tutti i tumori. È la principale causa di morte per cancro nelle donne ei tassi di mortalità rimangono elevati a causa dell'elevato numero di casi diagnosticati in stadi avanzati (circa il 40%).

Secondo i dati di Concord-3, le stime di sopravvivenza a cinque anni nel paese erano del 75,2% (73,9 - 76,5) per il periodo dal 2010 al 2014. Tuttavia, il tasso di sopravvivenza a 5 anni nello stesso periodo è stato superiore all'85% in 25 paesi e ha raggiunto circa il 90% in Nord America e Oceania (3). Il tasso di sopravvivenza nei paesi a basso e medio reddito è notevolmente diverso.

Questa disparità di sopravvivenza riflette l'ineguale accesso della popolazione allo screening mammario, la difficoltà nella diagnosi, il trattamento ritardato e l'accesso limitato alla terapia sistemica di prima linea per i tumori avanzati e metastatici.

Ciononostante, con lo sviluppo di farmaci nuovi e costosi, le differenze di sopravvivenza al cancro al seno tra il Brasile e i paesi ad alto reddito possono aumentare se l'accesso a nuovi agenti non è garantito.

Uno dei cambiamenti più importanti nel carcinoma mammario ormonale positivo, recentemente identificato, è stato il notevole aumento della funzione delle proteine ​​che stimolano la crescita e la moltiplicazione delle cellule, note come CDK4 e 6 (Cyclin-Dependent Kinase). Queste sono parti normali della cellula umana, ma in questo tipo di tumore lavorano molto più velocemente di quanto dovrebbero, facendo crescere il tumore.

Studi recenti hanno mostrato benefici con nuove terapie bersaglio che riducono la recidiva e la progressione, come gli inibitori delle chinasi 4 e 6 (CDK 4/6) dipendenti dalla ciclina con terapie endocrine nel recettore del fattore di crescita epidermico umano (HR) positivo 2 (HER2) - il carcinoma mammario avanzato negativo ha mostrato miglioramenti sostanziali nella sopravvivenza libera da progressione (PFS).

Palbociclib (IBRANCE®) è un inibitore orale first-in-class delle chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6 che blocca la progressione dalla fase G1 alla fase S. Esiste una forte evidenza clinica e in vitro che suggerisce che la doppia inibizione della segnalazione CDK 4/6 e ER sia una strategia terapeutica altamente efficace nel MBC HR+. Nello studio di fase 2 PALOMA-1, l'aggiunta di palbociclib al letrozolo ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione nelle donne con carcinoma mammario avanzato positivo per il recettore degli estrogeni e HER2 negativo. Successivamente, nello studio di fase III che includeva pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico, HR-positivo, HER2-negativo che non avevano ricevuto un precedente trattamento per malattia avanzata, è stato riscontrato un miglioramento della PFS (24,8 vs. 14,5 mesi; hazard ratio [HR] 0,58 , IC 95% 0,46-0,72) e tasso di risposta obiettiva (ORR; 42 vs. 35 percento) è stato osservato con la combinazione di palbociclib e letrozolo rispetto al solo letrozolo.

Il gruppo di esperti scientifici National Comprehensive Cancer Network (NCCN) raccomanda la terapia di prima linea per HR-positivo HER2-negativo con inibitore dell'aromatasi (AI) in combinazione con inibitore CDK 4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) nelle donne in postmenopausa o in premenopausa che ricevono ablazione o soppressione della funzione ovarica con un agonista LHRH, combinazioni di inibitori dell'aromatasi con inibitori CDK 4/6 (8). Tuttavia, la situazione è piuttosto diversa in molti paesi, incluso il Brasile, dove la popolazione ha un accesso limitato a questi farmaci.

Il sistema sanitario in Brasile è organizzato in due tipi di assistenza: il sistema pubblico, noto come Sistema Sanitario Unificato (SUS), dove le politiche e i costi sono regolati dallo Stato, e un sistema privato, dove la copertura è regolata dal National Agenzia Sanitaria Integrativa (ANS) attraverso convenzioni con le casse malati. Oggi il 75% della popolazione brasiliana è frequentato dal sistema pubblico contro il 25% del Servizio Sanitario Integrativo.

La commercializzazione degli inibitori CDK 4/6 è stata rilasciata sul territorio nazionale solo nel 2018, ma fino ad oggi non è accessibile per la maggior parte dei pazienti. Da notare che i pazienti nel sistema sanitario pubblico non hanno accesso a questa classe di farmaci e quelli con assicurazioni private di solito risolvono una causa per ottenere il trattamento una volta che gli inibitori CDK 4/6 non sono coperti dall'Agenzia sanitaria nazionale supplementare.

Pertanto, la disparità nell'accesso a questi importanti trattamenti a causa delle differenze socioeconomiche si traduce probabilmente in esiti peggiori in base alla copertura sanitaria.