Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlige tegn på Parkinsons sykdom ved IBS

2. april 2024 oppdatert av: Robert Brummer, Örebro University, Sweden

Tidlige tegn på Parkinsons sykdomspatologi i tykktarmen hos pasienter med irritabel tarmsyndrom

Tarmsymptomer som forstoppelse og magesmerter er karakteristiske symptomer på irritabel tarmsyndrom (IBS). Patogenesen og patofysiologien er ikke fullt ut forstått, men gjenstand for intens forskning, med vekt på aberrasjoner i tarm-hjerne-aksen, lavgradig betennelse og tarmbarrieredysfunksjon som resulterer i økt permeabilitet og mikrobiell translokasjon. Mange pasienter med Parkinsons sykdom (PD) har rapportert tarmsymptomer som ligner på IBS-pasienter tiår før diagnosen PD. Epidemiologiske studier viser en betydelig forhøyet risiko for å utvikle PD hos IBS-pasienter, selv om det ikke er kunnskap om en patogen sammenheng mellom disse lidelsene. Nyere studier viser økt tarmpermeabilitet og intestinal tilstedeværelse av patologiske alfa-synukleinaggregater, det nevropatologiske kjennetegnet ved PD, som indikerer involvering av tarm-hjerne-aksen. Vi tar sikte på å sammenligne tilstedeværelsen av alfa-synuklein i tykktarmen mellom IBS, PD-pasienter og friske kontroller for å relatere disse funnene til intestinal permeabilitet, ultrastrukturelle slimhinneendringer, immuncelleinteraksjoner, mikrobiotasammensetning og hjernefunksjon. Dette prosjektet kan identifisere IBS-grupper med risiko for å utvikle PD og fødsel utvikling av tidlige kliniske diagnostiske metoder.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Detaljert beskrivelse

Alle studiedeltakere vil gi 3 studiebesøk og spørreskjemaer og avføringssett vil bli sendt til dem før det første besøket.

Besøk 1: Studiedeltakere vil gjennomgå en sigmoidoskopi der forskerne vil samle inn 16 biopier. Tolv av biopsiene går til bruk av kammerstudier av permeabilitet, mens de resterende biopsiene vil bli allikotert for ultrastrukturell karakterisering, alfa-synuklein aggregasjonsanalyse og immunfluorescens. Blodprøver vil bli tatt fra deltakerne ved dette besøket for metabolomiske studier og blodplateaggregeringspotensial. I tillegg vil studiedeltakerne også ta med utfylte spørreskjemaer og avføringsprøver (mikrobiotaanalyse).

Besøk 2: Studiedeltakere vil gjennomgå en funksjonell magnetisk resonansavbildningsøkt for analyse av hjernens funksjon. Dette besøket vil vare i omtrent 1 time (forberedelser inkludert).

Besøk 3: Deltakerne vil komme inn for en siste sigmoidoskopi hvor biopsiene vil bli samlet utelukkende for å utføre immunneurofenotyping av lamina propria-lymfocytter.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

120

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Örebro, Sverige, 70362
        • Campus USÖ, Örebro University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Parkinsonpasienter vil bli rekruttert fra nevrologisk avdeling ved Örebro universitetssykehus av nevrolog.

Pasienter med IBS vil bli rekruttert fra gastroenterologiske avdelinger ved Örebro universitetssykehus av gastroenterolog.

Friske kontroller vil bli rekruttert via lokale annonser eller fra tidligere studiepuljer.

Beskrivelse

Pasienter med Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet diagnose av nevrolog
  2. Hanner eller kvinner i alderen 45-85 år
  3. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre bekreftede GI-sykdommer (som inflammatoriske tarmsykdommer)
  2. Samtidig eller nylig behandling med antibiotika (< 12 uker)
  3. Samtidig eller nylig (< 4 uker) bruk av kosttilskudd eller urteprodukter som påvirker tarmfunksjon eller humør (f.eks. aloe vera, johannesurt og probiotika/prebiotika).
  4. Diagnose av større psykiatrisk eller somatisk sykdom annet enn PD.
  5. Misbruk av alkohol eller medikamenter i henhold til Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) og/eller klinisk vurdering.
  6. Epilepsi.
  7. Cerebral blødning eller historie med cerebral blødning.
  8. Graviditet eller amming (vil bli spurt).
  9. Klaustrofobi.
  10. Røyking eller bruk av tobakk inkludert snus.
  11. Dominerende venstre hånd.
  12. Uteslått apparat (f.eks. pacemaker).
  13. Aneurisme klyper seg i hodet.
  14. Shunter i hodet.
  15. Granatsplinter eller metallsplinter i kroppen (f.eks. øyne).
  16. Metall eller elektroder i kroppen (f.eks. temp-kateter, aortastent, cochleaimplantat).
  17. Omfattende tannimplantater eller protese.
  18. Operert i hodet.
  19. Operert i hjertet.
  20. Svelget en videokapsel.
  21. Enhver annen grunn til at etterforskeren mener at forsøkspersonen ikke er egnet for deltakelse i studien.

Pasienter med IBS

Inklusjonskriterier:

  1. Oppfyller ROME IV-kriteriene ved rekruttering
  2. Minimum 5 år med IBS-symptomer
  3. Hanner eller kvinner i alderen 18-85 år
  4. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre bekreftede GI-sykdommer (som inflammatoriske tarmsykdommer) eller PD
  2. Samtidig eller nylig behandling med antibiotika (< 12 uker).
  3. Samtidig eller nylig (< 4 uker) bruk av kosttilskudd eller urteprodukter som påvirker tarmfunksjon eller humør (f.eks. aloe vera, johannesurt og probiotika/prebiotika).

3) Diagnostisering av større psykiatrisk eller somatisk sykdom. 4) Misbruk av alkohol eller narkotika i henhold til alkoholbruksforstyrrelsesidentifikasjonstest (AUDIT) og/eller klinisk vurdering.

5) Epilepsi. 6) Cerebral blødning eller historie med cerebral blødning. 7) Graviditet eller amming (vil bli spurt). 8) Klaustrofobi. 9) Røyking eller bruk av tobakk inkludert snus. 10) Dominant venstrehånd. 13) Uteslått apparat (f.eks. pacemaker). 14) Aneurisme klyper seg i hodet. 15) Shunter i hodet. 16) Granatsplinter eller metallsplinter i kroppen (f.eks. øyne). 17) Metall eller elektroder i kroppen (f.eks. temp-kateter, aortastent, cochleaimplantat).

18) Omfattende tannimplantater eller protese. 19) Operert i hodet. 20) Operert i hjertet. 21) Svelget en videokapsel. 25) Enhver annen grunn til at etterforskeren mener at forsøkspersonen ikke er egnet for deltakelse i studien.

Sunne kontroller:

Inkluderingskriterier:

  1. Hanner eller kvinner i alderen 18-85
  2. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig eller nylig behandling med legemidler som påvirker tarmmikrobiota, funksjon eller humør, for eksempel antidepressiva (< 12 uker), antibiotika (< 12 uker)
  2. Ingen pågående GI-symptomer
  3. Samtidig eller nylig (< 4 uker) bruk av kosttilskudd eller urteprodukter som påvirker tarmfunksjon eller humør (f.eks. aloe vera, johannesurt og probiotika/prebiotika).
  4. Diagnose av alvorlig psykiatrisk eller somatisk sykdom.
  5. Misbruk av alkohol eller medikamenter i henhold til Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) og/eller klinisk vurdering.
  6. Nylig (< 4 uker) inntak av protonpumpehemmere, PPI (f.eks. omeprazol).
  7. Epilepsi.
  8. Cerebral blødning eller historie med cerebral blødning.
  9. Graviditet eller amming (vil bli spurt).
  10. Klaustrofobi.
  11. Røyking eller bruk av tobakk inkludert snus.
  12. Dominerende venstre hånd.
  13. Uteslått apparat (f.eks. pacemaker).
  14. Aneurisme klyper seg i hodet.
  15. Shunter i hodet.
  16. Granatsplinter eller metallsplinter i kroppen (f.eks. øyne).
  17. Metall eller elektroder i kroppen (f.eks. temp-kateter, aortastent, cochleaimplantat).
  18. Omfattende tannimplantater eller protese.
  19. Operert i hodet.
  20. Operert i hjertet.
  21. Svelget en videokapsel.
  22. Regelmessig inntak av betennelsesdempende medisiner (inkludert NSAIDs).
  23. Enhver annen grunn til at etterforskeren mener at forsøkspersonen ikke er egnet for deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Pasienter med Parkinsons
Personer med bekreftet diagnose av Parkinsons sykdom av nevrolog.
Pasienter med irritabel tarm
Personer med IBS i henhold til ROME IV-kriteriene
Sunne kontroller
Friske individer som mangler både IBS og Parkinsons sykdom, i tillegg til andre kriterier som er angitt i kvalifikasjonsdelen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse av alfa-synuklein
Tidsramme: Lagrede prøver samlet fra et endagsbesøk vil bli kontinuerlig analysert i løpet av det 5-årige prosjektet
Alfa-synuklein er kjennetegnsproteinet for Parkinsons sykdom, og tilstedeværelsen av dette proteinet vil bli oppdaget med immunfluorescens i tykktarmsvev
Lagrede prøver samlet fra et endagsbesøk vil bli kontinuerlig analysert i løpet av det 5-årige prosjektet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intestinal permeabilitet
Tidsramme: 1 dag
Kolonpermeabilitet målt ved biopsier montert i Ussing-kamre
1 dag
Mukosal ultrastruktur: celleaktivering
Tidsramme: Lagrede prøver samlet fra et endagsbesøk vil bli kontinuerlig analysert i løpet av det 5-årige prosjektet
Morfologisk kvantifisering av cellestørrelse og granultetthet ved bruk av elektronmikroskopi
Lagrede prøver samlet fra et endagsbesøk vil bli kontinuerlig analysert i løpet av det 5-årige prosjektet
Mukosal ultrastruktur: celle-til-celle interaksjon
Tidsramme: Lagrede prøver samlet fra et endagsbesøk vil bli kontinuerlig analysert i løpet av det 5-årige prosjektet
Kvantitativ måling av avstand mellom celler for å interpolere celle-til-celle-interaksjon ved hjelp av elektronmikroskopi
Lagrede prøver samlet fra et endagsbesøk vil bli kontinuerlig analysert i løpet av det 5-årige prosjektet
Mikrobiota sammensetning
Tidsramme: Lagrede prøver samlet fra et endagsbesøk vil bli kontinuerlig analysert i løpet av det 5-årige prosjektet
Analyse av fekal mikrobiota sammensetning og funksjon (metagenomikk)
Lagrede prøver samlet fra et endagsbesøk vil bli kontinuerlig analysert i løpet av det 5-årige prosjektet
Metabolomikk
Tidsramme: Lagrede prøver samlet fra et endagsbesøk vil bli kontinuerlig analysert i løpet av det 5-årige prosjektet
Metabolomisk analyse av inflammatoriske markører, kjønnshormoner og miljøgifter i blod og avføring
Lagrede prøver samlet fra et endagsbesøk vil bli kontinuerlig analysert i løpet av det 5-årige prosjektet
Hjernens funksjon
Tidsramme: 1 dag
Strukturelle og funksjonelle endringer i hjernen og hjernestammen ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning
1 dag
Aggregasjonspotensial av alfa-synuklein
Tidsramme: Lagrede prøver samlet fra et endagsbesøk vil bli kontinuerlig analysert i løpet av det 5-årige prosjektet
Mål potensialet til alfa-synuklein for å danne aggregater i kolonbiopsier
Lagrede prøver samlet fra et endagsbesøk vil bli kontinuerlig analysert i løpet av det 5-årige prosjektet
Blodplateaggregering
Tidsramme: 1 dag
Blodplater vil bli isolert fra blodprøver og kjøres på et aggregometer for å belyse blodplateaggregasjonspotensialet
1 dag
Immunfenotyping
Tidsramme: 1 dag
Lamina propria-lymfocytter vil bli karakterisert for deres immun-nevrofenotype ved hjelp av flowcytometri
1 dag
Gastrointestinale symptomer vurderingsskala - versjon av irritabel tarmsyndrom (GSRS-IBS)
Tidsramme: 1 dag
Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) evaluerer gastrointestinale (GI) symptomer basert på de 5 domenene diaré, forstoppelse, refluks, fordøyelsesbesvær og magesmerter. Symptomene vurderes med 15 elementer, som varierer i skår 1 til 7 avhengig av alvorlighetsgraden. En poengsum på 1 representerer "ingen problemer" og poengsum 7 representerer "alvorlige problemer". Alvorlighetsgraden av symptomene kan defineres som ingen problemer (1 poeng), mild (1-2 poeng), moderat (2-4 poeng) og alvorlig (4-7 poeng). Poengsummene for hvert domene ble beregnet som gjennomsnittlig poengsum for hvert korresponderende element, mens gjennomsnittlig total GSRS-poengsum gjenspeiler den generelle alvorlighetsgraden av GI-symptomer.
1 dag
Irritabel tarm syndrom-symptom alvorlighetsskala (IBS-SSS)
Tidsramme: 1 dag
Denne skalaen evaluerer fem aspekter ved IBS i løpet av en 10-dagers periode: magesmerter, oppblåsthet, avføringsfrekvens og konsistens og forstyrrelser i dagliglivet. Hvert element scores på en visuell analog skala fra 0 til 100 og summen er den totale poengsummen. Skalaen er responsiv på behandling og har god validitet.
1 dag
Food Frequency Questionnaire (FFQ)
Tidsramme: 1 dag
Kostmønsteret vil bli vurdert gjennom et spørreskjema for matfrekvens som er validert i en svensk befolkning. Spørreskjemaet inkluderer 174 mat- og drikkevarer og anslår kostholdet i løpet av ett år. Dette er en vanlig måte å vurdere matvaner på og på denne måten er evaluering av mikrobiotasammensetningen i forhold til kostholdsmønster mulig å vurdere.
1 dag
Sykehusangst- og depresjonsskala (HAD)
Tidsramme: 1 dag
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ble brukt til å evaluere den psykiske plagen til studiedeltakerne. Dette spørreskjemaet består av 14 elementer delt inn i to underskalaer for vurdering av angst eller depresjon. Totalskåren brukes som et mål på generell psykisk lidelse. Minste poengsum er 0 og maksimal poengsum er 21. En skåre > 8 på respektive underskala indikerer et betydelig nivå av angst eller depresjon.
1 dag
Perceived Stress Scale (PSS)
Tidsramme: 1 dag
Skalaen for opplevd stress (PSS) består av 10 punkter, inkludert en rekke direkte spørsmål om nåværende nivåer av opplevd stress. Respondenten svarer hvor ofte en bestemt følelse har vært tilstede i løpet av den siste måneden. PSS-score oppnås ved å reversere svar (f.eks. 0 = 4, 1 = 3, 2 = 2, 3 = 1 & 4 = 0) til de fire positivt angitte elementene (elementene 4, 5, 7 og 8) og deretter summere på tvers av alle skalaelementer. Hvert element er vurdert på en 5-punkts skala som strekker seg fra aldri (0) til nesten alltid (4). Spørsmålene i denne skalaen spør om respondentenes følelser og tanker i løpet av den siste måneden. I hvert tilfelle krever spørreskjemaet at respondenten skal angi ved å sirkle rundt hvor ofte de følte eller tenkte på en bestemt måte.
1 dag
MDS kliniske diagnostiske kriterier for Parkinsons sykdom
Tidsramme: 1 dag
MDS-kriteriene bruker en to-trinns prosess for PD-diagnose. For det første er parkinsonisme definert (som bradykinesi i kombinasjon med enten hviletremor, rigiditet eller begge deler). Når de er diagnostisert, definerer kriteriene om denne parkinsonismen kan tilskrives Parkinsons sykdom. Ikke skalabasert.
1 dag
Hoehn og Yahr skala/stadier (modifisert skala)
Tidsramme: 1 dag
Hoehn og Yahr-skalaen er en av de mest brukte og mest brukte skalaene for å beskrive alvorlighetsgraden i stadier 1-5 av Parkinsons sykdom over hele verden. Det modifiserte skjemaet inkluderer 0,5 trinn.
1 dag
Klinisk inntrykk av alvorlighetsindeks for Parkinsons sykdom (CISI-PD)
Tidsramme: 1 dag
CISI-PD-skalaen gir en klinisk vurdering av alvorlighetsgraden av Parkinsons sykdom (PD) basert på motoriske symptomer og komplikasjoner, kognitiv status og funksjonshemming. For hver komponent varierer poengsummen fra 0 (normal) til 6 (svært alvorlig). En kort definisjon er knyttet til hver rangering, og summen av disse fire elementene gir en global indeks fra 0 til 24 poeng.
1 dag
Ikke-motoriske symptomer spørreskjema
Tidsramme: 1 dag
Et instrument for å vurdere et bredt spekter av ikke-motoriske symptomer basert på en liste med 30 elementer ved å svare med: Ja, vet ikke, nei. Dette instrumentet gir ikke en samlet poengsum for funksjonshemming og er ikke et gradert eller vurderingsinstrument. I stedet er det et screeningsverktøy utviklet for å trekke oppmerksomhet til tilstedeværelsen av ikke-motoriske symptomer og sette i gang ytterligere undersøkelser.
1 dag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert J Brummer, PhD/MD, Örebro University, Sweden

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Parkinsons sykdom

3
Abonnere