Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Časné příznaky Parkinsonovy choroby u IBS

2. dubna 2024 aktualizováno: Robert Brummer, Örebro University, Sweden

Časné známky patologie Parkinsonovy choroby v tlustém střevě pacientů se syndromem dráždivého tračníku

Střevní příznaky, jako je zácpa a bolest břicha, jsou charakteristické příznaky syndromu dráždivého tračníku (IBS). Patogeneze a patofyziologie nejsou plně pochopeny, ale jsou předmětem intenzivního výzkumu s důrazem na aberace v ose střevo-mozek, zánět nízkého stupně a dysfunkci střevní bariéry, která vede ke zvýšené permeabilitě a mikrobiální translokaci. Mnoho pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD) hlásilo střevní příznaky podobné těm u pacientů s IBS desetiletí před diagnózou PD. Epidemiologické studie ukazují významně zvýšené riziko rozvoje PD u pacientů s IBS, ačkoli neexistují žádné poznatky o patogenní souvislosti mezi těmito poruchami. Nedávné studie ukazují zvýšenou permeabilitu střeva a přítomnost patologických agregátů alfa-synukleinu ve střevech, což je neuropatologický znak u PD, což ukazuje na postižení osy střevo-mozek. Naším cílem je porovnat přítomnost alfa-synukleinu v tlustém střevě mezi IBS, pacienty s PD a zdravými kontrolami, abychom tyto nálezy spojili s propustností střev, ultrastrukturálními změnami sliznice, interakcemi imunitních buněk, složením mikrobioty a funkcí mozku. Tento projekt by mohl identifikovat skupiny IBS s rizikem rozvoje PD a porodit vývoj časných klinických diagnostických metod.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Detailní popis

Všichni účastníci studie absolvují 3 studijní návštěvy a před první návštěvou jim budou zaslány dotazníky a soupravy pro odběr stolice.

Návštěva 1: Účastníci studie podstoupí sigmoidoskopii, během níž vědci shromáždí 16 biopií. Dvanáct biopsií půjde do komorových studií permeability, zatímco zbývající biopsie budou rozděleny pro ultrastrukturální charakterizaci, test agregace alfa-synukleinu a imunofluorescenci. Při těchto návštěvách budou účastníkům odebrány vzorky krve pro metabolomické studie a potenciál agregace krevních destiček. Kromě toho účastníci studie přinesou také vyplněné dotazníky a vzorky stolice (analýza mikroflóry).

Návštěva 2: Účastníci studie podstoupí funkční magnetickou rezonanci za účelem analýzy funkce mozku. Tato návštěva potrvá přibližně 1 hodinu (včetně přípravy).

Návštěva 3: Účastníci se dostaví na závěrečnou sigmoidoskopii, kde budou odebírány biopsie výhradně pro provádění imunoneurofenotypizace lamina propria lymfocytů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Örebro, Švédsko, 70362
        • Campus USÖ, Örebro University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s Parkinsonovou chorobou budou rekrutováni neurologem z neurologického oddělení Fakultní nemocnice v Örebro.

Pacienti s IBS budou rekrutováni gastroenterologem z gastroenterologických oddělení Fakultní nemocnice v Örebro.

Zdravé kontroly budou získány prostřednictvím místních inzerátů nebo z předchozích studií.

Popis

Pacienti s Parkinsonovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza potvrzena neurologem
  2. Muži nebo ženy ve věku 45-85 let
  3. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Jiná potvrzená onemocnění GI (jako jsou zánětlivá onemocnění střev)
  2. Současná nebo nedávná léčba antibiotiky (< 12 týdnů)
  3. Současné nebo nedávné (< 4 týdny) užívání doplňků výživy nebo bylinných produktů ovlivňujících střevní funkci nebo náladu (např. aloe vera, třezalka tečkovaná a probiotika/prebiotika).
  4. Diagnóza závažného psychiatrického nebo somatického onemocnění jiného než PD.
  5. Zneužívání alkoholu nebo drog podle Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) a/nebo klinického úsudku.
  6. Epilepsie.
  7. Mozkové krvácení nebo mozkové krvácení v anamnéze.
  8. Těhotenství nebo kojení (bude dotázáno).
  9. Klaustrofobie.
  10. Kouření nebo užívání tabáku včetně šňupacího tabáku.
  11. Dominantní levá ruka.
  12. Nefunkční přístroj (např. kardiostimulátor).
  13. Aneurysma klipy v hlavě.
  14. Shunty v hlavě.
  15. Granátová tříska nebo kovová tříska v těle (např. oči).
  16. Kov nebo elektrody v těle (např. temp-katétr, aortastent, kochleaimplantát).
  17. Komplexní zubní implantáty nebo protézy.
  18. Operováno v hlavě.
  19. Operováno v srdci.
  20. Spolkl videokapsli.
  21. Z jakéhokoli jiného důvodu se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný pro účast ve studii.

Pacienti s IBS

Kritéria pro zařazení:

  1. Splnění kritérií ROME IV při náboru
  2. Minimálně 5 let symptomů IBS
  3. Muži nebo ženy ve věku 18-85 let
  4. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Jiná potvrzená onemocnění GI (jako jsou zánětlivá onemocnění střev) nebo PD
  2. Současná nebo nedávná léčba antibiotiky (< 12 týdnů).
  3. Současné nebo nedávné (< 4 týdny) užívání doplňků výživy nebo bylinných produktů ovlivňujících střevní funkci nebo náladu (např. aloe vera, třezalka tečkovaná a probiotika/prebiotika).

3) Diagnóza závažného psychiatrického nebo somatického onemocnění. 4) Zneužívání alkoholu nebo drog podle Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) a/nebo klinického úsudku.

5) Epilepsie. 6) Mozkové krvácení nebo anamnéza mozkového krvácení. 7) Těhotenství nebo kojení (bude dotázáno). 8) Klaustrofobie. 9) Kouření nebo užívání tabáku včetně šňupacího tabáku. 10) Dominantní levá ruka. 13) Nefunkční přístroj (např. kardiostimulátor). 14) Aneuryzma klipy v hlavě. 15) Shunty v hlavě. 16) Granátová tříska nebo kovová tříska v těle (např. oči). 17) Kov nebo elektrody v těle (např. temp-katétr, aortastent, kochleaimplantát).

18) Komplexní zubní implantáty nebo protézy. 19) Operováno v hlavě. 20) Operováno v srdci. 21) Spolkl video-kapsli. 25) Jakýkoli jiný důvod, proč se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný pro účast ve studii.

Zdravé kontroly:

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku 18-85 let
  2. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Současná nebo nedávná léčba léky ovlivňujícími střevní mikroflóru, funkci nebo náladu, např. antidepresiva (< 12 týdnů), antibiotika (< 12 týdnů)
  2. Žádné pokračující příznaky GI
  3. Současné nebo nedávné (< 4 týdny) užívání doplňků výživy nebo bylinných produktů ovlivňujících střevní funkci nebo náladu (např. aloe vera, třezalka tečkovaná a probiotika/prebiotika).
  4. Diagnostika závažného psychiatrického nebo somatického onemocnění.
  5. Zneužívání alkoholu nebo drog podle Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) a/nebo klinického úsudku.
  6. Nedávné (< 4 týdny) užívání inhibitorů protonové pumpy, PPI (např. omeprazol).
  7. Epilepsie.
  8. Mozkové krvácení nebo mozkové krvácení v anamnéze.
  9. Těhotenství nebo kojení (bude dotázáno).
  10. Klaustrofobie.
  11. Kouření nebo užívání tabáku včetně šňupacího tabáku.
  12. Dominantní levá ruka.
  13. Nefunkční přístroj (např. kardiostimulátor).
  14. Aneurysma klipy v hlavě.
  15. Shunty v hlavě.
  16. Granátová tříska nebo kovová tříska v těle (např. oči).
  17. Kov nebo elektrody v těle (např. temp-katétr, aortastent, kochleaimplantát).
  18. Komplexní zubní implantáty nebo protézy.
  19. Operováno v hlavě.
  20. Operováno v srdci.
  21. Spolkl videokapsli.
  22. Pravidelný příjem protizánětlivých léků (včetně NSAID).
  23. Z jakéhokoli jiného důvodu se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Pacienti s Parkinsonovou chorobou
Jedinci s potvrzenou diagnózou Parkinsonovy choroby neurologem.
Pacienti se syndromem dráždivého tračníku
Jedinci s IBS podle kritérií ŘÍM IV
Zdravé kontroly
Zdraví jedinci postrádající IBS a Parkinsonovu chorobu, kromě jiných kritérií uvedených v části Způsobilost.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přítomnost alfa-synukleinu
Časové okno: Uložené vzorky odebrané z jednodenní návštěvy budou průběžně analyzovány během 5letého projektu
Alfa-synuklein je charakteristickým proteinem Parkinsonovy choroby a přítomnost tohoto proteinu bude detekována imunofluorescencí v tkáních tlustého střeva
Uložené vzorky odebrané z jednodenní návštěvy budou průběžně analyzovány během 5letého projektu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střevní propustnost
Časové okno: 1 den
Permeabilita tlustého střeva měřená biopsiemi umístěnými v Ussingových komůrkách
1 den
Ultrastruktura sliznice: aktivace buněk
Časové okno: Uložené vzorky odebrané z jednodenní návštěvy budou průběžně analyzovány během 5letého projektu
Morfologická kvantifikace velikosti buněk a hustoty granulí pomocí elektronové mikroskopie
Uložené vzorky odebrané z jednodenní návštěvy budou průběžně analyzovány během 5letého projektu
Ultrastruktura sliznice: interakce buňka-buňka
Časové okno: Uložené vzorky odebrané z jednodenní návštěvy budou průběžně analyzovány během 5letého projektu
Kvantitativní měření vzdálenosti mezi buňkami pro interpolaci interakce buňka-buňka pomocí elektronové mikroskopie
Uložené vzorky odebrané z jednodenní návštěvy budou průběžně analyzovány během 5letého projektu
Složení mikrobioty
Časové okno: Uložené vzorky odebrané z jednodenní návštěvy budou průběžně analyzovány během 5letého projektu
Analýza složení a funkce fekální mikroflóry (metagenomika)
Uložené vzorky odebrané z jednodenní návštěvy budou průběžně analyzovány během 5letého projektu
Metabolomika
Časové okno: Uložené vzorky odebrané z jednodenní návštěvy budou průběžně analyzovány během 5letého projektu
Metabolomická analýza zánětlivých markerů, pohlavních hormonů a látek znečišťujících životní prostředí v krvi a stolici
Uložené vzorky odebrané z jednodenní návštěvy budou průběžně analyzovány během 5letého projektu
Funkce mozku
Časové okno: 1 den
Strukturální a funkční změny v mozku a mozkovém kmeni pomocí funkční magnetické rezonance
1 den
Agregační potenciál alfa-synukleinu
Časové okno: Uložené vzorky odebrané z jednodenní návštěvy budou průběžně analyzovány během 5letého projektu
Změřte potenciál alfa-synukleinu tvořit agregáty v biopsiích tlustého střeva
Uložené vzorky odebrané z jednodenní návštěvy budou průběžně analyzovány během 5letého projektu
Agregace krevních destiček
Časové okno: 1 den
Krevní destičky budou izolovány ze vzorků krve a testovány na agregometru, aby se zjistil potenciál agregace destiček
1 den
Imunofenotypizace
Časové okno: 1 den
Lymfocyty Lamina propria budou charakterizovány z hlediska jejich imunitního neurofenotypu pomocí průtokové cytometrie
1 den
Hodnotící stupnice gastrointestinálních příznaků – verze syndromu dráždivého tračníku (GSRS-IBS)
Časové okno: 1 den
Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) hodnotí gastrointestinální (GI) symptomy na základě 5 domén průjem, zácpa, reflux, špatné trávení a bolest břicha. Symptomy jsou hodnoceny pomocí 15 položek, v rozmezí skóre 1 až 7 v závislosti na jejich závažnosti. Skóre 1 představuje „žádné problémy“ a skóre 7 představuje „závažné problémy“. Závažnost symptomů může být definována jako žádné problémy (1 bod), mírné (1-2 body), střední (2-4 body) a závažné (4-7 bodů). Skóre pro každou doménu bylo vypočteno jako průměrné skóre každé odpovídající položky, zatímco průměrné celkové skóre GSRS odráží obecnou závažnost GI symptomů.
1 den
Syndrom dráždivého tračníku – stupnice závažnosti symptomů (IBS-SSS)
Časové okno: 1 den
Tato škála hodnotí pět aspektů IBS během 10denního období: bolest břicha, distenzi, frekvenci a konzistenci stolice a zásah do každodenního života. Každá položka je bodována na vizuální analogové stupnici od 0 do 100 a součet je celkové skóre. Škála reaguje na léčbu a má dobrou validitu.
1 den
Dotazník frekvence jídla (FFQ)
Časové okno: 1 den
Stravovací vzorec bude posouzen pomocí dotazníku o frekvenci potravin, který byl ověřen ve švédské populaci. Dotazník zahrnuje 174 potravin a nápojů a odhaduje stravovací návyky během jednoho roku. Jedná se o běžný způsob hodnocení stravovacích návyků a tímto způsobem je možné hodnotit složení mikrobioty ve vztahu ke stravovacím zvyklostem.
1 den
Nemocniční škála úzkosti a deprese (HAD)
Časové okno: 1 den
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) byla použita k hodnocení psychické tísně účastníků studie. Tento dotazník se skládá ze 14 položek rozdělených do dvou subškál pro hodnocení úzkosti nebo deprese. Celkové skóre se používá jako měřítko obecné psychické úzkosti. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 21. Skóre > 8 na příslušných subškálách ukazuje na významnou úroveň úzkosti nebo deprese.
1 den
Stupnice vnímání stresu (PSS)
Časové okno: 1 den
Škála vnímaného stresu (PSS) se skládá z 10 položek, včetně řady přímých otázek o aktuálních úrovních prožívaného stresu. Respondent odpovídá, jak často byla určitá emoce přítomna během posledního měsíce. Skóre PSS se získá obrácením odpovědí (např. 0 = 4, 1 = 3, 2 = 2, 3 = 1 & 4 = 0) na čtyři pozitivně uvedené položky (položky 4, 5, 7 a 8) a následným sečtením napříč všemi položkami rozsahu. Každá položka je hodnocena na 5bodové škále od nikdy (0) po téměř vždy (4). Otázky v této škále se týkají pocitů a myšlenek respondentů během posledního měsíce. V každém případě dotazník vyžaduje, aby respondent zakroužkováním uvedl, jak často se cítil nebo myslel určitým způsobem.
1 den
Klinická diagnostická kritéria MDS pro Parkinsonovu chorobu
Časové okno: 1 den
Kritéria MDS používají dvoustupňový proces diagnostiky PD. Nejprve je definován parkinsonismus (jako bradykineze v kombinaci s klidovým třesem, rigiditou nebo obojím). Jakmile je diagnostikován, kritéria pak definují, zda je tento parkinsonismus připisován Parkinsonově chorobě. Není založeno na měřítku.
1 den
Hoehnova a Yahrova stupnice/stupně (upravená stupnice)
Časové okno: 1 den
Hoehnova a Yahrova škála je jednou z nejčastěji a nejrozšířenějších škál k popisu závažnosti ve stádiích 1-5 Parkinsonovy choroby na celém světě. Upravený formulář obsahuje přírůstky 0,5.
1 den
Klinický dojem indexu závažnosti pro Parkinsonovu nemoc (CISI-PD)
Časové okno: 1 den
Škála CISI-PD poskytuje klinické posouzení závažnosti Parkinsonovy nemoci (PD) na základě motorických symptomů a komplikací, kognitivního stavu a postižení. Pro každou složku se skóre pohybuje od 0 (normální) do 6 (velmi závažné). Ke každé hodnosti je připojena stručná definice a součet těchto čtyř položek dává globální index v rozmezí od 0 do 24 bodů.
1 den
Dotazník nemotorických příznaků
Časové okno: 1 den
Nástroj pro hodnocení široké škály nemotorických symptomů na základě seznamu 30 položek odpovědí: Ano, Nevím, Ne. Tento nástroj neposkytuje celkové skóre zdravotního postižení a není klasifikovaným nebo hodnotícím nástrojem. Místo toho je to screeningový nástroj navržený tak, aby upozornil na přítomnost nemotorických symptomů a zahájil další vyšetřování.
1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert J Brummer, PhD/MD, Örebro University, Sweden

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

10. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

3
Předplatit