Peroperativ metadon hos pasienter med hoftebrudd

En multimodal tilnærming og bruk av perifere nerveblokker har forbedret behandlingen av postoperativ smerte. Supplerende opioider er imidlertid hovedsakelig nødvendige og fortsetter ofte i måneder eller år etter operasjonen. Faktisk er fortsatt bruk av opioider etter operasjonen en økende utfordring. Følgelig risikerer pasienter som gjennomgår operasjoner å oppleve bivirkninger og utvikle fysisk så vel som psykisk avhengighet av opioider. De vanligste opioidrelaterte bivirkningene inkluderer obstipasjon, kvalme, kløende hud, munntørrhet, vertigo og sedasjon. Midlene for å redusere behovet for opioider i den postoperative fasen er etterspurt, og derfor er undersøkelse av perioperativ metadon svært relevant. Metadon er en lipofil opioidagonist med et stort distribusjonsvolum og en svært lang eliminasjonshalveringstid på 15 - 60 timer. Det er også en N-metyl D-aspartat (NMDA) reseptorantagonist, som demper opioidindusert toleranse og hyperalgesi. Videre hemmer Metadon gjenopptaket av Serotonin og Noradrenalin, noe som kan påvirke smerteopplevelsen i postoperativ fase positivt. Metadon skilles for det meste ut gjennom gallen og kan derfor til og med brukes hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Metadons smertestillende effekt oppstår bare åtte minutter etter intravenøs administrering. I de fleste studier gis metadon perioperativt i doser på 0,10-0,30 mg/kg og påbegynnes ved induksjon av anestesi eller igangsetting av operasjon. Studier som undersøkte den optimale dosen og tiden for administrering fant at pasienter som fikk metadon etter prosedyren trengte dobbelt så mye opioid smertestillende medisin på postoperativ dag én sammenlignet med pasienter som fikk metadon ved anestesiinduksjon. Disse studiene indikerer også at bruk av mindre doser som 5-10 mg, er smertestillende varighet kun 3-4 timer, mens doser på 20 mg eller mer har en klinisk effekt nært knyttet til eliminasjonshalveringstiden på 15-60 timer uten økt risiko for respirasjonsdepresjon. Målet med denne studien er å bestemme den optimale dosen metadon for en fremtidig randomisert kontrollert studie (RCT). Målet er å undersøke om doser over 0,10 mg/kg tolereres uten økt risiko for respirasjonsdepresjon, bivirkninger eller lengre opphold i post-anestesiavdelingene (PACU).