Okołooperacyjny metadon u pacjentów ze złamaniem biodra

Podejście multimodalne i zastosowanie blokad nerwów obwodowych poprawiło leczenie bólu pooperacyjnego. Jednak dodatkowe opioidy są przeważnie konieczne i często kontynuowane przez miesiące lub lata po operacji. W rzeczywistości dalsze stosowanie opioidów po operacji stanowi coraz większe wyzwanie. W konsekwencji pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym są narażeni na wystąpienie działań niepożądanych oraz rozwój fizycznego i psychicznego uzależnienia od opioidów. Najczęstsze działania niepożądane związane z opioidami obejmują zaparcia, nudności, swędzenie skóry, suchość w ustach, zawroty głowy i uspokojenie polekowe. Istnieje duże zapotrzebowanie na środki zmniejszające zapotrzebowanie na opioidy w fazie pooperacyjnej, dlatego też bardzo istotne jest badanie okołooperacyjnego stosowania metadonu. Metadon jest lipofilowym agonistą opioidów o dużej objętości dystrybucji i bardzo długim okresie półtrwania w fazie eliminacji, wynoszącym 15-60 godzin. Jest także antagonistą receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), który osłabia tolerancję wywołaną opioidami i przeczulicę bólową. Ponadto Metadon hamuje wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny, co może pozytywnie wpływać na odczuwanie bólu w fazie pooperacyjnej. Metadon jest wydalany głównie z żółcią i dlatego może być stosowany nawet u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek. Działanie przeciwbólowe metadonu występuje już po ośmiu minutach od podania dożylnego. W większości badań metadon podaje się okołooperacyjnie w dawkach 0,10-0,30 mg/kg mc. i rozpoczyna się podczas indukcji znieczulenia lub rozpoczęcia zabiegu chirurgicznego. Badania nad optymalnym dawkowaniem i czasem podawania wykazały, że pacjenci otrzymujący metadon po zabiegu potrzebowali dwa razy więcej opioidowych leków przeciwbólowych w pierwszej dobie pooperacyjnej niż pacjenci otrzymujący metadon podczas indukcji znieczulenia. Badania te wskazują również, że przy mniejszych dawkach, takich jak 5-10 mg, działanie przeciwbólowe trwa tylko 3-4 godziny, podczas gdy dawki 20 mg lub większe mają efekt kliniczny ściśle związany z okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym 15-60 godzin bez jakiekolwiek zwiększone ryzyko depresji oddechowej. Celem niniejszego badania jest określenie optymalnej dawki metadonu do przyszłego badania z randomizacją (RCT). Celem jest zbadanie, czy dawki większe niż 0,10 mg/kg są tolerowane bez zwiększonego ryzyka depresji oddechowej, działań niepożądanych lub przedłużonego pobytu na oddziałach opieki po znieczuleniu (PACU).