Perioperativ metadon hos hoftefrakturpatienter

En multimodal tilgang og brugen af ​​perifere nerveblokke har forbedret behandlingen af ​​postoperative smerter. Supplerende opioider er dog overvejende nødvendige og fortsætter ofte i måneder eller år efter operationen. Faktisk er fortsat brug af opioider efter operationen en stigende udfordring. Patienter, der skal opereres, risikerer derfor at opleve bivirkninger og udvikle fysisk såvel som psykisk afhængighed af opioider. De mest almindelige opioidrelaterede bivirkninger omfatter obstipation, kvalme, kløende hud, mundtørhed, vertigo og sedation. Midlerne til at reducere behovet for opioider i den postoperative fase er meget efterspurgte, og derfor er undersøgelsen af ​​perioperativ metadon yderst relevant. Metadon er en lipofil opioidagonist med et stort distributionsvolumen og en meget lang eliminationshalveringstid på 15 - 60 timer. Det er også en N-methyl D-aspartat (NMDA) receptorantagonist, som dæmper opioid-induceret tolerance og hyperalgesi. Endvidere hæmmer Metadon genoptagelsen af ​​Serotonin og Noradrenalin, hvilket kan påvirke smerteoplevelsen i den postoperative fase positivt. Metadon udskilles for det meste gennem galden og kan derfor endda anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion. Metadons analgetiske virkning opstår kun otte minutter efter intravenøs administration. I de fleste undersøgelser gives metadon perioperativt i doser på 0,10-0,30 mg/kg og påbegyndes ved induktion af anæstesi eller påbegyndelse af operation. Undersøgelser, der undersøgte den optimale dosis og tid til administration, viste, at patienter, der fik metadon efter proceduren, havde brug for dobbelt så meget opioid smertestillende medicin på postoperativ dag et sammenlignet med patienter, der fik metadon ved anæstesiinduktion. Disse undersøgelser indikerer også, at ved brug af mindre doser såsom 5-10 mg, er den smertestillende varighed kun 3-4 timer, hvorimod doser på 20 mg eller mere har en klinisk effekt tæt forbundet med eliminationshalveringstiden på 15-60 timer uden enhver øget risiko for respirationsdepression. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den optimale dosis metadon til et fremtidigt randomiseret kontrolleret forsøg (RCT). Formålet er at undersøge, om doser større end 0,10 mg/kg tolereres uden øget risiko for respirationsdepression, bivirkninger eller længerevarende ophold i post-anæstesiafdelingerne (PACU).