Perioperatiivinen metadoni lonkkamurtumapotilailla

Multimodaalinen lähestymistapa ja ääreishermoblokkien käyttö ovat parantaneet postoperatiivisen kivun hoitoa. Täydentävät opioidit ovat kuitenkin pääasiassa välttämättömiä, ja niitä jatketaan usein kuukausia tai vuosia leikkauksen jälkeen. Itse asiassa opioidien käytön jatkaminen leikkauksen jälkeen on kasvava haaste. Tästä johtuen leikkauksella olevat potilaat ovat vaarassa saada sivuvaikutuksia ja kehittää fyysistä ja psyykkistä riippuvuutta opioideista. Yleisimpiä opioideihin liittyviä sivuvaikutuksia ovat ummetus, pahoinvointi, ihon kutina, suun kuivuminen, huimaus ja sedaatio. Keinot vähentää opioidien tarvetta postoperatiivisessa vaiheessa ovat erittäin kysyttyjä, ja siksi perioperatiivisen metadonin tutkiminen on erittäin tärkeää. Metadoni on lipofiilinen opioidiagonisti, jolla on suuri jakautumistilavuus ja erittäin pitkä eliminaation puoliintumisaika, 15-60 tuntia. Se on myös N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonisti, joka heikentää opioidien aiheuttamaa toleranssia ja hyperalgesiaa. Lisäksi metadoni estää serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa, mikä voi vaikuttaa positiivisesti kipukokemukseen leikkauksen jälkeisessä vaiheessa. Metadoni erittyy pääosin sapen kautta, ja siksi sitä voidaan käyttää jopa potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Metadonin analgeettiset vaikutukset ilmaantuvat vain kahdeksan minuutin kuluttua laskimonsisäisen annon jälkeen. Useimmissa tutkimuksissa metadonia annetaan perioperatiivisesti annoksina 0,10-0,30 mg/kg ja se aloitetaan anestesian induktion tai leikkauksen alussa. Optimaalista annostusta ja antoaikaa selvittävissä tutkimuksissa havaittiin, että toimenpiteen jälkeen metadonia saaneet potilaat tarvitsivat kaksi kertaa enemmän opioidikipulääkettä leikkauksen ensimmäisenä päivänä verrattuna potilaisiin, jotka saivat metadonia anestesian induktion yhteydessä. Nämä tutkimukset osoittavat myös, että käytettäessä pienempiä annoksia, kuten 5-10 mg, kipulääkkeen kesto on vain 3-4 tuntia, kun taas 20 mg:n tai sitä suuremmilla annoksilla on kliininen vaikutus, joka liittyy läheisesti 15-60 tunnin eliminaation puoliintumisaikaan ilman. lisääntynyt hengityslaman riski. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää optimaalinen metadonin annos tulevaa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) varten. Tavoitteena on tutkia, siedetäänkö yli 0,10 mg/kg annoksia ilman lisääntynyttä riskiä hengityslaman, sivuvaikutusten tai pitkittyneen anestesian jälkeisissä hoitoyksiköissä (PACU).