Perioperatieve methadon bij patiënten met heupfracturen

Een multimodale aanpak en het gebruik van perifere zenuwblokkades hebben de behandeling van postoperatieve pijn verbeterd. Aanvullende opioïden zijn echter overwegend noodzakelijk en worden vaak maanden of jaren na de operatie voortgezet. Sterker nog, het blijven gebruiken van opioïden na een operatie vormt een steeds grotere uitdaging. Bijgevolg lopen patiënten die een operatie ondergaan het risico op het ervaren van bijwerkingen en het ontwikkelen van zowel fysieke als psychologische verslaving aan opioïden. De meest voorkomende opioïde-gerelateerde bijwerkingen zijn obstipatie, misselijkheid, jeukende huid, droge mond, duizeligheid en sedatie. Er is veel vraag naar middelen om de behoefte aan opioïden in de postoperatieve fase te verminderen, en daarom is het onderzoek naar perioperatieve methadon zeer relevant. Methadon is een lipofiele opioïde-agonist met een groot distributievolume en een zeer lange eliminatiehalfwaardetijd van 15 - 60 uur. Het is ook een N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptorantagonist, die door opioïden geïnduceerde tolerantie en hyperalgesie verzwakt. Bovendien remt methadon de heropname van serotonine en noradrenaline, wat de pijnbeleving in de postoperatieve fase positief zou kunnen beïnvloeden. Methadon wordt grotendeels via de gal uitgescheiden en kan daarom zelfs worden gebruikt bij patiënten met een verminderde nierfunctie. De pijnstillende effecten van methadon treden slechts acht minuten na intraveneuze toediening op. In de meeste onderzoeken wordt methadon perioperatief gegeven in doseringen van 0,10-0,30 mg/kg en wordt gestart bij de inductie van anesthesie of het begin van een operatie. Uit onderzoeken naar de optimale dosering en tijd voor toediening bleek dat patiënten die methadon kregen na de procedure twee keer zoveel opioïde pijnstillers nodig hadden op de eerste dag na de operatie in vergelijking met patiënten die methadon kregen bij de inleiding van de anesthesie. Deze onderzoeken geven ook aan dat bij gebruik van kleinere doseringen, zoals 5-10 mg, de analgetische duur slechts 3-4 uur is, terwijl doseringen van 20 mg of meer een klinisch effect hebben dat nauw verband houdt met de eliminatiehalfwaardetijd van 15-60 uur zonder elk verhoogd risico op ademhalingsdepressie. Het doel van deze studie is om de optimale dosis methadon te bepalen voor een toekomstige gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). Het doel is om te onderzoeken of doses hoger dan 0,10 mg/kg worden verdragen zonder verhoogd risico op ademhalingsdepressie, bijwerkingen of langdurig verblijf in de post-anesthesiezorgafdelingen (PACU).