Olverembatinib kombinert med kjemoterapi med redusert intensitet og Venetoclax for de Novo Ph+ ALL

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 14 år eller eldre
2. Nydiagnostisert Philadelphia-kromosompositiv (enten t(9;22) og/eller BCR-ABL-positiv og/eller FISH-positiv) akutt lymfatisk leukemi; Pasienter vil bli diagnostisert i henhold til morfologiske, immunologiske, cytogenetiske og molekylære (MICM) kriterier, inkludert benmargsmorfologi, immunfenotype, cytogenetisk og molekylærgenetisk (BCR/ABL-gen, kvalitativ og kvantitativ analyse) undersøkelse
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0-2
4. Tilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); serum alanin aminotransferase (ALT) og serum aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis leukemisk involvering av leveren er tilstede; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med mindre det anses tumorrelatert; normale elektrolytter: Kalium ≥ LLN; Magnesium ≥ LLN; Fosfor ≥ LLN; Hjertefarge Doppler ultralyd ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %;
5. Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke før noen screeningprosedyre

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfoid blast krise av kronisk myelocytisk leukemi (CML)
2. Tidligere eller pågående systemisk anti-ALL-terapi (inkludert men ikke begrenset til TKI og/eller strålebehandling, med unntak av passende forbehandling)
3. Kliniske manifestasjoner av CNS eller ekstramedullær involvering med ALL
4. Pasienter med en historie med hjerteinfarkt innen 12 måneder eller klinisk signifikante hjertesykdommer (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, ukontrollerbar hypertensjon, ukontrollerbar arytmi, etc.)
5. Ukontrollerte aktive alvorlige infeksjoner som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen
6. Kjent HIV-seropositivitet
7. Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiescreening eller historie med kronisk pankreatitt
8. Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider >450 mg/dL)
9. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
10. Dårlig kontrollert diabetes, definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) verdier på >7,5 %. Pasienter med allerede eksisterende, godt kontrollert diabetes er ikke ekskludert
11. Enhver alvorlig psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen