Olverembatinib v kombinaci s chemoterapií se sníženou intenzitou a venetoclaxem pro de Novo Ph+ ALL

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 14 let nebo starší
2. Nově diagnostikovaná philadelphia chromozom pozitivní (buď t(9;22) a/nebo BCR-ABL pozitivní a/nebo FISH pozitivní) akutní lymfoblastická leukémie; Pacienti budou diagnostikováni podle morfologických, imunologických, cytogenetických a molekulárních (MICM) kritérií, včetně morfologie kostní dřeně, imunofenotypu, cytogenetického a molekulárně genetického (BCR/ABL gen, kvalitativní a kvantitativní analýza) vyšetření
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-2
4. Adekvátní funkce koncového orgánu, jak je definována: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); sérová alaninaminotransferáza (ALT) a sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud je přítomno leukemické postižení jater; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN; Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud to není považováno za související s nádorem; normální elektrolyty: Draslík ≥ LLN; Hořčík ≥ LLN; fosfor ≥ LLN; Dopplerovská ultrazvuková ejekční frakce zbarvení srdce ≥ 45 %;
5. Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem

Kritéria vyloučení:

1. Lymfoidní blastická krize chronické myelocytární leukémie (CML)
2. Předchozí nebo probíhající systémová anti-ALL terapie (včetně, ale bez omezení na TKI a/nebo radioterapii, s výjimkou vhodné předléčby)
3. Klinické projevy CNS nebo extramedulární postižení s ALL
4. Pacienti s anamnézou infarktu myokardu během 12 měsíců nebo klinicky významnými srdečními poruchami, onemocněním (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovatelná hypertenze, nekontrolovatelná arytmie atd.)
5. Nekontrolované aktivní závažné infekce, které by podle názoru zkoušejícího mohly potenciálně narušit dokončení léčby
6. Známá HIV séropozitivita
7. Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku od screeningu studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy
8. Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 450 mg/dl)
9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí
10. Špatně kontrolovaný diabetes, definovaný jako hodnoty glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) > 7,5 %. Pacienti s již existujícím, dobře kontrolovaným diabetem nejsou vyloučeni
11. Jakékoli závažné psychiatrické onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele mohlo potenciálně narušit dokončení léčby