Olverembatinib gecombineerd met chemotherapie met verminderde intensiteit en Venetoclax voor de Novo Ph+ ALL

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 14 jaar of ouder
2. Nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoompositieve (t(9;22) en/of BCR-ABL-positieve en/of FISH-positieve) acute lymfoblastische leukemie; Patiënten zullen worden gediagnosticeerd volgens morfologische, immunologische, cytogenetische en moleculaire (MICM) criteria, waaronder beenmergmorfologie, immunofenotype, cytogenetisch en moleculair genetisch (BCR/ABL-gen, kwalitatieve en kwantitatieve analyse) onderzoek
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
4. Adequate eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); serum alanine aminotransferase (ALAT) en serum aspartaat aminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN als leukemische betrokkenheid van de lever aanwezig is; Creatinine ≤ 1,5 x ULN; Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 x ULN; Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN tenzij beschouwd als tumorgerelateerd; normale elektrolyten: Kalium ≥ LLN; Magnesium ≥ LLN; Fosfor ≥ LLN; Cardiale kleur Doppler ultrageluid ejectiefractie ≥ 45%;
5. De proefpersoon heeft voorafgaand aan een screeningprocedure schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria:

1. Lymfoïde blastaire crisis van chronische myelocytische leukemie (CML)
2. Eerdere of lopende systemische anti-ALL-therapie (inclusief maar niet beperkt tot TKI en/of radiotherapie, behalve passende voorbehandeling)
3. Klinische manifestaties van CZS of extramedullaire betrokkenheid bij ALL
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 12 maanden of klinisch significante hartaandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, oncontroleerbare hypertensie, oncontroleerbare aritmie, enz.)
5. Ongecontroleerde actieve ernstige infecties die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling zouden kunnen verstoren
6. Bekende hiv-seropositiviteit
7. Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na onderzoeksscreening of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis
8. Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden >450 mg/dL)
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
10. Slecht gecontroleerde diabetes, gedefinieerd als waarden van geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) van >7,5%. Patiënten met reeds bestaande, goed gecontroleerde diabetes worden niet uitgesloten
11. Elke ernstige psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling zou kunnen belemmeren