Олверембатиниб в сочетании с химиотерапией пониженной интенсивности и венетоклаксом для de Novo Ph+ ALL

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 14 лет и старше
2. Недавно диагностированный острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (t(9;22) и/или BCR-ABL-положительный и/или FISH-положительный); Пациенты будут диагностированы в соответствии с морфологическими, иммунологическими, цитогенетическими и молекулярными (MICM) критериями, включая морфологию костного мозга, иммунофенотип, цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование (ген BCR/ABL, качественный и количественный анализ).
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2
4. Адекватная функция органов-мишеней определяется следующим образом: общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН, если присутствует лейкемическое поражение печени; креатинин ≤ 1,5 х ВГН; Амилаза и липаза сыворотки ≤ 1,5 x ULN; Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ULN, если не считается связанным с опухолью; нормальные электролиты: калий ≥ LLN; Магний ≥ НГН; Фосфор ≥ ННГ; Фракция выброса при цветном доплеровском ультразвуковом допплеровском исследовании сердца ≥ 45%;
5. Субъект предоставил письменное информированное согласие до любой процедуры скрининга.

Критерий исключения:

1. Лимфоидный бластный криз хронического миелоцитарного лейкоза (ХМЛ)
2. Предыдущая или текущая системная терапия против ОЛЛ (включая, помимо прочего, ИТК и/или лучевую терапию, за исключением соответствующего предварительного лечения)
3. Клинические проявления поражения ЦНС или экстрамедуллярного поражения при ОЛЛ
4. Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе в течение 12 мес или клинически значимыми заболеваниями сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемая аритмия и др.)
5. Неконтролируемые активные серьезные инфекции, которые, по мнению исследователя, потенциально могут помешать завершению лечения.
6. Известный серопозитивный ВИЧ
7. История острого панкреатита в течение 1 года после скрининга исследования или история хронического панкреатита
8. Неконтролируемая гипертриглицеридемия (триглицериды > 450 мг/дл)
9. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
10. Плохо контролируемый диабет, определяемый при значениях гликозилированного гемоглобина (HbA1c) >7,5%. Не исключены пациенты с ранее существовавшим, хорошо контролируемым диабетом.
11. Любое серьезное психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения.