Olverembatinib in combinazione con chemioterapia a intensità ridotta e Venetoclax per LLA Ph+ de Novo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 14 anni
2. Leucemia linfoblastica acuta positiva per il cromosoma Philadelphia di nuova diagnosi (t(9;22) e/o positivo per BCR-ABL e/o positivo per FISH); I pazienti verranno diagnosticati in base a criteri morfologici, immunologici, citogenetici e molecolari (MICM), inclusi esami di morfologia del midollo osseo, immunofenotipo, citogenetica e genetica molecolare (gene BCR/ABL, analisi qualitativa e quantitativa)
3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
4. Adeguata funzione degli organi terminali come definita da: Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi sierica (AST) ≤ 2,5 x ULN o ≤5 x ULN se è presente coinvolgimento leucemico del fegato; Creatinina ≤ 1,5 x ULN; Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN a meno che non sia considerata correlata al tumore; elettroliti normali: Potassio ≥ LLN; Magnesio ≥ LLN; Fosforo ≥ LLN; Frazione di eiezione ecografica color Doppler cardiaca ≥ 45%;
5. - Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening

Criteri di esclusione:

1. Crisi blastica linfoide della leucemia mielocitica cronica (LMC)
2. Terapia sistemica anti-ALL precedente o in corso (incluse ma non limitate a TKI e/o radioterapia, ad eccezione del pretrattamento appropriato)
3. Manifestazioni cliniche del SNC o coinvolgimento extramidollare con ALL
4. Pazienti con una storia di infarto del miocardio entro 12 mesi o disturbi cardiaci clinicamente significativi (ad esempio angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollabile, aritmia incontrollabile, ecc.)
5. Infezioni gravi attive non controllate che potrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento
6. Sieropositività HIV nota
7. Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dallo screening dello studio o storia di pancreatite cronica
8. Ipertrigliceridemia incontrollata (trigliceridi >450 mg/dL)
9. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
10. Diabete scarsamente controllato, definito come valori di emoglobina glicosilata (HbA1c) >7,5%. I pazienti con diabete preesistente e ben controllato non sono esclusi
11. Qualsiasi grave malattia psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento