Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Personlig tilpasset medisin for avanserte gallekreftpasienter (SAFIR-ABC10)

18. mai 2026 oppdatert av: UNICANCER

Molekylær målrettet vedlikeholdsterapi versus standard for omsorg ved avansert biliær kreft: en internasjonal, randomisert, kontrollert, åpen plattformfase 3-forsøk

Formålet med denne studien er å evaluere om innføringen av en målrettet terapi etter 4 sykluser med dagens standardbehandling for avansert gallekreft er bedre enn å fortsette med standardbehandlingen.

Forsøket er sammensatt av to faser: (i) En innledende screeningsfase for å identifisere en passende pasientpopulasjon, hvor en molekylær profil av pasientens svulst vil bli oppnådd, og (ii) en randomisert sammenlignende studie der pasienter med sykdomskontroll etter 4 sykluser med standardbehandling, og hvis svulst har en målrettet molekylær endring, vil bli randomisert (2:1) for å motta enten en matchet målrettet terapi eller for å fortsette med standardbehandlingen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, multisenter, randomisert, åpen studie for å evaluere om introduksjonen av molekylær målrettet terapi (MTT) som vedlikehold etter 4 sykluser med standard-of-care førstelinje systemisk terapi (1L SoC) er bedre enn fortsettelse. av 1L-SoC i behandling av pasienter med ABC. Forsøket består av to faser: (i) En innledende screeningsfase for å identifisere en passende pasientpopulasjon, og (ii) en randomisert sammenlignende studie.

Målet med screeningsfasen er å identifisere en medisinsk egnet populasjon, å få en molekylær profil av pasientens svulst, å samle inn baselinedata vedrørende pasientdemografi og sykdomskarakteristikker og å skaffe blod- og tumorprøver før behandling for videre translasjonsforskning.

En genetisk profil vil bli oppnådd fra tumoravledede DNA- og RNA-prøver ved neste generasjons sekvensering og fra sirkulerende tumor-DNA. Prøve Molecular Tumor Board vil avgjøre om hver pasient har en målrettet molekylær endring for en eller flere av forsøks-MTTene.

Pasienter med sykdomskontroll etter 4 sykluser med 1L-SoC, som ikke opplevde begrensende toksisitet, og hvis tumor har minst én målrettet molekylær endring, vil bli invitert til å delta i den randomiserte fasen av studien der 159 kvalifiserte pasienter vil bli randomisert. (2:1) for å motta enten vedlikeholdsbehandling med en matchet MTT eller for å fortsette 1L-SoC-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

800

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
        • Ta kontakt med:
          • Ivan BORBATH, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Ivan BORBATH, MD
      • Brussels, Belgia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cliniques universitaires de Bruxelles - Hôpital Erasme ULB
        • Ta kontakt med:
          • Anne DEMOLS, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Anne DEMOLS, MD
      • Edegem, Belgia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
        • Hovedetterforsker:
          • Timon Vandamme, MD
        • Ta kontakt med:
          • Timon VANDAMME, MD
      • Leuven, Belgia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
        • Hovedetterforsker:
          • Jeroen Dekervel, MD
        • Ta kontakt med:
          • Jeroen DEKERVEL, MD
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Amiens Picardie
        • Ta kontakt med:
          • Vincent HAUTEFEUILE, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Vincent HAUTEFEUILE, MD
      • Angers, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU d'Angers
        • Ta kontakt med:
          • Carole Vitellius
        • Hovedetterforsker:
          • Carole Vitellius, MD
      • Angers, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
        • Hovedetterforsker:
          • Victor SIMMET, MD
        • Ta kontakt med:
          • Victor SIMMET, MD
      • Avignon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut du Cancer Avignon Provence
        • Hovedetterforsker:
          • Clémence TOULLEC, MD
        • Ta kontakt med:
          • Clémence TOULLEC
      • Besançon, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Besançon
        • Hovedetterforsker:
          • Christophe BORG, MD
        • Ta kontakt med:
          • CHRISTOPHE BORG
      • Bordeaux, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Frédéric BLANC, MD
        • Ta kontakt med:
          • Jean-Frédéric BLANC
      • Caen, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre François Baclesse
        • Ta kontakt med:
          • Stéphane CORBINAIS
        • Hovedetterforsker:
          • Stéphane CORBINAIS, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Jean Perrin
        • Ta kontakt med:
          • Florence OSAER-POLYCARPE
        • Hovedetterforsker:
          • Florence OSAER-POLYCARPE, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Estaing de Clermont Ferrand
        • Ta kontakt med:
          • Marine JARY, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Marine JARY, MD
      • Créteil, Frankrike
        • Rekruttering
        • APHP - Hopital Henri Mondor
        • Ta kontakt med:
          • Christophe TOURNIGAND, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Christophe TOURNIGAND, MD
      • Dijon, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Dijon
        • Ta kontakt med:
          • Sylvain MANFREDI
        • Hovedetterforsker:
          • Sylvain MANFREDI, MD
      • Grenoble, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Grenoble Alpes
        • Hovedetterforsker:
          • Gael ROTH, MD
        • Ta kontakt med:
          • Gael ROTH, MD
      • Grenoble, Frankrike
        • Rekruttering
        • Groupe hospitalier mutaliste de Grenoble - Institut Daniel Hollard
        • Ta kontakt med:
          • Camille HERVE, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Camille HERVE, MD
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Lille
        • Ta kontakt med:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Turpin, MD
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Oscar Lambret
        • Hovedetterforsker:
          • Aurélien CARNOT, MD
        • Ta kontakt med:
          • Aurélien CARNOT, MD
      • Limoges, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Dupuytren
        • Ta kontakt med:
          • Frédéric THUILLIER, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Léon Bérard
        • Ta kontakt med:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Philippe Cassier, MD
      • Lyon, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Clinique Privée Jean Mermoz
        • Ta kontakt med:
          • Lea CLAVEL, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Lea CLAVEL, MD
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hospices Civils de Lyon - Croix Rousse
        • Ta kontakt med:
          • Marielle GUILLET, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Marielle GUILLET, MD
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Ta kontakt med:
          • Simon LAUNAY, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Simon LAUNAY, MD
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Europeen
        • Ta kontakt med:
          • Nicolas BARRIERE, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Nicolas BARRIERE, MD
      • Marseille, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • APHM - CHU La Timone
        • Ta kontakt med:
          • Laetitia DAHAN, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Laetitia Dahan, MD
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut de Cancer de Montpellier
        • Hovedetterforsker:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Ta kontakt med:
          • Fabienne PORTALES, MD
      • Nantes, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
        • Ta kontakt med:
          • Yann TOUCHEFEU, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Yann TOUCHEFEU, MD
      • Nice, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Hovedetterforsker:
          • Ludovic Evesque, MD
        • Ta kontakt med:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institute Mutualiste Montsouris
        • Ta kontakt med:
          • David MALKA, MD
        • Hovedetterforsker:
          • David MALKA, MD
      • Paris, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
        • Ta kontakt med:
          • Olivier DUBREUIL, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier DUBREUIL, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • APHP - Hôpital Cochin
        • Ta kontakt med:
          • Romain CORIAT, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Romain CORIAT, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
        • Ta kontakt med:
          • Helene BOUSSION DESLOGES, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Helene BOUSSION DESLOGES, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • APHP - Hôpital Beaujon
        • Ta kontakt med:
          • Mohamed BOUATTOUR, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Mohamed BOUATTOUR, MD
      • Pau, Frankrike
        • Rekruttering
        • CH de Pau
        • Ta kontakt med:
          • Juliette THAURY, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Juliette THAURY, MD
      • Poitiers, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Poitiers
        • Hovedetterforsker:
          • David TOUGERON, MD
        • Ta kontakt med:
          • David TOUGERON, MD
      • Quimper, Frankrike
        • Rekruttering
        • Ch Cornouaille
        • Ta kontakt med:
          • Christophe AGNELLO, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Christophe AGNELLO, MD
      • Reims, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Reims
        • Ta kontakt med:
          • Elia GIGANTE, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Elia GIGANTE, MD
      • Reims, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Jean Godinot
        • Ta kontakt med:
          • Damien BOTSEN, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Eugene Marquis
        • Hovedetterforsker:
          • Julien Edeline, MD
        • Ta kontakt med:
          • Julien Edeline
      • Rouen, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Charles Nicolle
        • Ta kontakt med:
          • Frederic DI FIORE, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Frederic DI FIORE, MD
      • Saint-Cloud, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Curie - Saint Cloud
        • Hovedetterforsker:
          • Cindy NEUZILLET, MD
        • Ta kontakt med:
          • Cindy NEUZILLET, MD
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Ta kontakt med:
          • Amélie MALLET, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Amélie MALLET, MD
      • Suresnes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Foch
        • Ta kontakt med:
          • Jaafar BENNOUNA, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Jaafar BENNOUNA, MD
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Toulouse
        • Hovedetterforsker:
          • Nadim FARES, MD
        • Ta kontakt med:
          • Nadim FARES, MD
      • Valence, Frankrike
        • Rekruttering
        • CH Valence
        • Ta kontakt med:
          • Hélène FOISY, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Hélène FOISY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHRU de Nancy
        • Ta kontakt med:
          • Marie MULLER, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Marie MULLER, MD
      • Villejuif, Frankrike
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
        • Hovedetterforsker:
          • Antoine Hollebecque, MD
        • Ta kontakt med:
          • Antoine Hollebecque
      • Villejuif, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • APHP - Hôpital Paul Brousse
        • Ta kontakt med:
          • Olivier ROSMORDUC, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier ROSMORDUC, MD
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yuk Ting MA, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Yuk Ting MA, MD
      • Bristol, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Stephen FALK, MD
        • Ta kontakt med:
          • Stephen FALK, MD
      • Cambridge, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Addenbrooke's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Pippa CORRIE, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Pippa CORRIE, MD
      • Cottingham, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Castle Hill Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Anthony MARAVEYAS, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony MARAVEYAS, MD
      • Leeds, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St James's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Alan ANTHONEY, MD
        • Ta kontakt med:
          • Alan ANTHONEY, MD
      • Liverpool, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
          • Daniel PALMER, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel PALMER, MD
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Sheela RAO, MD
        • Ta kontakt med:
          • Sheela RAO, MD
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Hammersmith Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Harpreet WASAN, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Harpreet WASAN, MD
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University College London
        • Ta kontakt med:
          • John BRIDGEWATER, MD
        • Hovedetterforsker:
          • John BRIDGEWATER, MD
      • London, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal Free Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Roopinder GILLMORE, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Roopinder GILLMORE, MD
      • London, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Guy's & St Thomas' Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Paul ROSS, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Paul ROSS, MD
      • Maidstone, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Maidstone Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Justin WATERS, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Justin WATERS, MD
      • Manchester, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Christie Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Mairead MCNAMARA, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Mairead MCNAMARA, MD
      • Northwood, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Mount Vernon Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
          • Vasiliki MICHALAREA, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Vasiliki MICHALAREA, MD
      • Nottingham, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Nottingham University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Aurora ARVIND, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Aurora ARVIND, MD
      • Oxford, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Churchill Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Paul MILLER, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Paul MILLER, MD
      • Peterborough, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • North West Anglia NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
          • Ankit RAO, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Ankit RAO, MD
      • Sheffield, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Weston Park Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
          • Ahmad SABBAGH, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Ahmad SABBAGH, MD
      • Southampton, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Southampton General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Tim IVESON, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Tim IVESON, MD
      • Swansea, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Singleton Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Steve KIHARA, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Steve KIHARA, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

SCREENING FASE

Inklusjonskriterier:

  1. Signerte et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer (samtykke #1)
  2. Histologisk bevist intrahepatisk, perihilær eller distal kolangiokarsinom eller galleblærekarsinom (ekskludert ampulært karsinom)
  3. De novo eller tilbakevendende, lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk sykdom
  4. Tilgjengelighet av en passende arkivert prøve av primært eller metastatisk tumorvev (frosset eller FFPE) eller i stand til å gjennomgå en biopsi for å få en passende ondartet vevsprøve
  5. Alder ≥18 år
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  7. Estimert forventet levealder >3 måneder
  8. Kandidat for standardbehandling førstelinjebehandling (1L-SoC) eller har startet første syklus med 1L-SoC-terapi
  9. Tilknyttet et trygdesystem eller i besittelse av tilsvarende privat helseforsikring (i henhold til lokale helseordninger).

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikasjon til 1L-SoC
  2. Pasienter som er kandidater for lokoregional terapi
  3. Kontraindikasjon for tumorbiopsi i fravær av passende arkivert prøve av tumorvev
  4. Tidligere kreftbehandling i palliativ setting. Adjuvans capecitabin tillatt hvis fullført ≥ 183 dager før studiestart
  5. Fikk mer enn 1 behandlingssyklus med 1L-SoC
  6. Tidligere behandling med noen av de molekylære målrettede terapiene (MTT) som er undersøkt i SAFIR-ABC10-studien
  7. Aktuelle maligniteter (annet enn avansert gallekreft), med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet, har ingen bevis for sykdommen i 5 år eller mer og anses for å ha en ubetydelig risiko for tilbakefall, er kvalifisert for forsøket
  8. Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i rettssaken eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
  9. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde den medisinske oppfølgingen som kreves av utprøvingen på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker
  10. Individer som er berøvet friheten eller satt under beskyttende varetekt eller vergemål

TILFELDIG PRØVING

Inklusjonskriterier:

  1. Signerte et skriftlig informert samtykkeskjema før prøvespesifikke prosedyrer (samtykke #2)
  2. Molekylær profil som viser svulsten har minst én målbar molekylær endring med en MTT i studieporteføljen (som bestemt av MTB-prøven)
  3. Sykdomskontroll (stabil eller responsiv) etter 4 sykluser med 1L-SoC, sammenlignet med en sykdomsevaluering før behandling, vurdert av etterforskeren
  4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  5. Tilstedeværelse av minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST v1.1, eller fullstendig respons på 12 ukers 1L-SoC
  6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, antall blodplater ≥100 × 10⁹/L og hemoglobin ≥9 g/dL
  7. Adekvat leverfunksjon: totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom, og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) nivåer ≤2,5 × ULN (AST og ALT ≤5) ULN ved dokumentert svulstleverpåvirkning)
  8. Tilstrekkelig nyrefunksjon: estimert kreatininclearance ≥45 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
  9. Tilstrekkelig hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 % ved baseline som bestemt ved enten ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA)
  10. Tilstrekkelig biliær drenering, uten tegn på pågående infeksjon
  11. Menn og kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke adekvat prevensjon under varigheten av prøvedeltakelsen og etter behov etter fullført studiebehandling. Menn må også samtykke i å ikke donere sæd og kvinner må samtykke i å ikke donere oocytter i løpet av den angitte perioden.
  12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 3 dager før randomiseringsdatoen
  13. Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
  14. Tilknyttet et trygdesystem eller i besittelse av tilsvarende privat helseforsikring (i henhold til lokale helseordninger)

Ekskluderingskriterier:

  1. Sykdomsprogresjon som forekommer når som helst før randomisering, eller toksisitet som førte til seponering av 1L-SoC før 4 fulle sykluser har blitt levert
  2. Toksisiteter fra 1L-SoC ble ikke løst til grad ≤ 2 (i henhold til versjon 5.0 National Cancer Institute - Common terminology criteria for adverse events [NCI-CTCAE v5.0]) før randomisering, med unntak av alopecia
  3. Kontraindikasjon eller kjent overfølsomhet overfor MTT for den molekylære endringen funnet hos pasienten, eller en hvilken som helst komponent i deres formulering. Merk: For pasienter med flere målendringer, vil kontraindikasjon mot én MTT ikke garantere ekskludering dersom MTT til et alternativt mål er mulig.
  4. Kreftformer med høy mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H) eller mangelfulle reparasjonsfeil (dMMR)
  5. Større operasjon innen 4 uker etter randomisering
  6. Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS), symptomatiske CNS-metastaser eller strålebehandling for CNS-metastaser innen 4 uker etter start av studiebehandling. Stabile, behandlede hjernemetastaser er tillatt (definert som personer som ikke har steroider og antikonvulsiva og er nevrologisk stabile uten tegn på radiografisk progresjon i minst 4 uker ved screeningtidspunktet).
  7. Kjent leptomeningeal sykdom. Dersom leptomeningeal sykdom er rapportert radiografisk på baseline magnetisk resonanstomografi (MRI), men ikke mistenkes klinisk av utrederen, må forsøkspersonen være fri for nevrologiske symptomer.
  8. Samtidig malignitet (annet enn ABC), med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet, har ingen bevis for sykdommen i 5 år eller mer og anses for å ha en ubetydelig risiko for tilbakefall, er kvalifisert for forsøket
  9. Kjent aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon eller humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom
  10. Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i rettssaken eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
  11. Kvinner som er gravide eller ammer
  12. Deltakelse i en annen terapeutisk utprøving innen 30 dager før inntreden i studien. Deltakelse i en observasjonsforsøk vil være akseptabelt
  13. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde den medisinske oppfølgingen som kreves av utprøvingen på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker
  14. Individer som er berøvet friheten eller satt under beskyttende varetekt eller vergemål

YTTERLIGERE EXKLUSJONSKRITERIER FOR SPESIFIKKE MTT-er:

Pasienter som skal motta oral terapi:

  1. Manglende evne eller vilje til å svelge piller
  2. Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon. For eksempel aktiv tarmbetennelse (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt) som krever immunsuppressiv terapi

Futibatinib:

1. Historie og/eller nåværende bevis på noen av følgende lidelser:

  1. Ikke-tumorrelatert endring av kalsium-fosfor-homeostasen som anses som klinisk signifikant etter etterforskerens mening
  2. Ektopisk mineralisering/kalsifisering, inkludert men ikke begrenset til bløtvev, nyrer, tarm eller myokardi og lunge, anses som klinisk signifikant etter etterforskerens mening
  3. Netthinne- eller hornhinneforstyrrelse bekreftet ved netthinne-/hornhinneundersøkelse og anses som klinisk signifikant etter etterforskerens mening

Ivosidenib:

  1. Pasienter med historie med torsade de pointes
  2. Samtidig behandling med digoksin der dette ikke kan erstattes med annen behandling
  3. Pasienter med hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (ved bruk av Fridericias formel) (QTcF) ≥ 450 msek eller andre faktorer som økte risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom)

Zanidatamab:

  1. Behandling med antracykliner innen 90 dager før første dose av zanidatamab og/eller total livstidsbelastning over 360 mg/m2 Adriamycin® eller tilsvarende
  2. Bruk av kortikosteroider administrert i doser tilsvarende > 15 mg per dag av prednison innen 2 uker etter første zanidatamab-dosering med mindre annet er godkjent av den koordinerende etterforskeren. Aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og/eller inhalasjonskortikosteroider er tillatt
  3. QTcF > 470 ms
  4. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før innmelding, troponinnivåer forenlig med hjerteinfarkt, eller klinisk signifikant hjertesykdom, slik som ventrikulær arytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  5. Akutt eller kronisk ukontrollert pankreatitt eller Child-Pugh klasse C leversykdom
  6. Klinisk signifikant infiltrativ lungesykdom som ikke er relatert til lungemetastaser
  7. En historie med livstruende overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer eller rekombinante proteiner

Neratinib og trastuzumab:

  1. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
  2. Samtidig administrering med følgende medisinske produkter som er sterke induktorer av CYP3A4/P-gp isoformen av cytokrom P450, som karbamazepin, fenytoin (antiepileptika), johannesurt (Hypericum perforatum) eller rifampicin (antimykobakteriell)
  3. Pasienter som opplever dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller komorbiditet
  4. Overfølsomhet overfor murine proteiner

Encorafenib og binimetinib:

  1. Pasienter med en historie eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon eller risikofaktorer for retinal veneokklusjon (f.eks. ukontrollert glaukom eller historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
  2. Pasienter med samtidige nevromuskulære lidelser assosiert med forhøyet cytokinin
  3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (nylig akutt hjerteinfarkt, behandlet kongestiv hjertesvikt [2 eller høyere på New York Heart Association funksjonell klassifikasjonsskala], nylige tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser [innen 12 uker, unntatt hvis relatert til inneliggende kateter], kjent forlenget QT syndrom)
  4. Nåværende eller forventet bruk av en sterk hemmer av CYP3A4

Niraparib:

  1. Hypertensjon som er utilstrekkelig behandlet eller kontrollert
  2. Deltakere som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil dose i minst 4 uker før niraparib
  3. Anamnese med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi
  4. Historie om reversibelt encefalopatisyndrom
  5. Aktuell aktiv pneumonitt innen 90 dager etter mottak av niraparib eller en kjent historie med interstitiell lungesykdom, medikamentrelatert pneumonitt eller strålingspneumonitt som krever steroidbehandling
  6. Økt blødningsrisiko på grunn av samtidige tilstander
  7. Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart
  8. Stråling som omfatter >20 % av benmargen innen 2 uker; eller annen strålebehandling innen 1 uke før du får niraparib

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
Molekylær målrettet terapi matchet genetisk endring som bæres av svulsten
Legemiddel: Futibatinib
Dose 20 mg en gang daglig (QD)
Legemiddel: Ivosidenib
Dose 500 mg QD
Andre navn:
  • Tibsovo
Legemiddel: Zanidatamab
Dose: Pasienter < 70 kg: 1800 mg hver 3. uke (Q3W), Pasienter ≥ 70 kg: 2400 mg Q3W
Legemiddel: Trastuzumab
Belastningsdose 8 mg/kg, deretter 6 mg/kg Q3W (kombinasjon med neratinib)
Andre navn:
  • Zercepac
Legemiddel: Neratinib
Dose: 240 mg QD (kombinasjon med trastuzumab)
Andre navn:
  • Nerlynx
Legemiddel: Encorafenib
Dose: 450 mg QD (kombinasjon med binimetinib)
Andre navn:
  • Braftovi
Legemiddel: Binimetinib
Dose: 45 mg to ganger daglig (BID) (kombinasjon med encorafenib)
Andre navn:
  • Mektovi
Legemiddel: Niraparib
Dose: 200 mg QD eller 300 mg QD
Andre navn:
  • Zejula
Aktiv komparator: Styre
Fortsatt standardbehandling for førstelinjes galleveiskreft
Legemiddel: Cisplatin
Dose: 25 mg/m2 IV på dag 1 og 8 Q3W (CISGEM)
Legemiddel: Gemcitabin
Dose: 1000 mg/m2 IV på dag 1 og 8 Q3W (CISGEM)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opptil 5 år.
Tid fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon (PD) vurdert av utrederen i henhold til RECIST v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opptil 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død, opptil 5 år.
Den totale overlevelsen er hvor lang tid fra randomisering at pasienter som er registrert i studien fortsatt er i live.
Fra randomisering til død, opptil 5 år.
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra randomisering, opptil 5 år.
Objektiv responsrate er definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (i henhold til RECIST v1.1). Objektiv responsrate vil bli presentert som best oppnådd respons sammenlignet med sykdomsvurderingen utført ved randomisering.
Fra randomisering, opptil 5 år.
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra randomisering til behandlingssvikt, opptil 5 år.
Tid fra pasienten starter sin tildelte behandling til datoen da en pasient første gang opplever en behandlingssvikt. Følgende vil bli vurdert som behandlingssvikthendelser: tidlig behandlingsavbrudd (uansett årsak), sykdomsprogresjon, død, oppstart av ny behandling etter fullført planlagt behandling, tilbaketrekning fra studien på grunn av en hvilken som helst årsak eller tap av oppfølging.
Fra randomisering til behandlingssvikt, opptil 5 år.
Progresjonsfri overlevelse etter neste behandlingslinje (PFS2)
Tidsramme: Fra randomisering til andre sykdomsprogresjon eller død, opptil 5 år.
Tid fra randomisering til dato for andre sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra randomisering til andre sykdomsprogresjon eller død, opptil 5 år.
Varighet av svar
Tidsramme: Fra respons på sykdomsprogresjon eller død, opptil 5 år.
Varighet av respons er definert som tiden fra første dokumenterte respons (sammenlignet med baseline-måling tatt ved randomisering) til datoen for sykdomsprogresjon, vurdert av utforskeren i henhold til RECIST v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra respons på sykdomsprogresjon eller død, opptil 5 år.
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Fra randomisering, opptil 5 år.
Sykdomskontrollrate er definert som andelen randomiserte pasienter som oppnår CR, PR, stabil sykdom (SD)/ingen tegn på sykdom (NED) som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
Fra randomisering, opptil 5 år.
Prosentvis endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Fra randomisering, opptil 5 år.
Tar målingene ved randomisering som referanse.
Fra randomisering, opptil 5 år.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet av molekylær screening
Tidsramme: Inntil 3 måneder fra behandlingsstart
Andelen pasienter med tilgjengelig MTB-forslag på tidspunktet for 3-måneders standardbehandlingsbehandlingsevaluering.
Inntil 3 måneder fra behandlingsstart
Spørreskjema for livskvalitet - Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Fra baseline, hver 3. syklus (hver 9. uke) til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 1 år

Dette selvrapporterte spørreskjemaet, utviklet av EORTC, vurderer den helserelaterte livskvaliteten til kreftpasienter i kliniske studier.

Spørreskjemaet inkluderer fem funksjonsskalaer (fysisk, daglig aktivitet, kognitiv, emosjonell og sosial), tre symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast), en totalskala for helse/livskvalitet, og en rekke tilleggselementer som vurderer vanlige symptomer (inkludert dyspné, tap av matlyst, søvnløshet, forstoppelse og diaré), så vel som den opplevde økonomiske konsekvensen av sykdommen.

Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
Fra baseline, hver 3. syklus (hver 9. uke) til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 1 år
Spørreskjema for livskvalitet - kreftmodul i galleveiene (QLQ-BIL21)
Tidsramme: Fra baseline, hver 3. syklus (hver 9. uke) til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 1 år

Dette EORTC kolangiokarsinom- og galleblærekreftspesifikke spørreskjemaet er ment å supplere QLQ-C30.

QLQ-BIL21 inneholder 21 elementer for å vurdere symptomer. Alle elementer er vurdert på en firepunkts Likert-skala (1 = "ikke i det hele tatt", 2 = "litt", 3 = "ganske mye" og 4 = "veldig mye"), og er lineært transformert til en skala fra 0-100.
Fra baseline, hver 3. syklus (hver 9. uke) til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 1 år
EuroQOL EQ-5D-5L spørreskjema
Tidsramme: Fra baseline, hver 3. syklus (hver 9. uke) til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 1 år

Det selvrapporterte spørreskjemaet, utviklet av EuroQol-gruppen, vurderer den helserelaterte livskvaliteten til kreftpasienter i kliniske studier, og består av et beskrivende system og en visuell analog skala (VAS).

EQ-5D-5L beskrivende system består av fem dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon), hver dimensjon har 5 nivåer (1 = "ingen problemer", 2 = "lette problemer" , 3 = "moderat problemer", 4 = "alvorlige problemer" og 5 = "ekstreme problemer"). Dette spørreskjemaet gir en 5-sifret poengsum som genererer en helsetilstandsprofil. VAS registrerer pasientens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala hvor poengsummen varierer fra 0 (Den beste helsen du kan forestille deg) til 100 (den verste helsen du kan forestille deg). VAS brukes som et kvantitativt mål på helseutfall som reflekterer pasientens eget skjønn.
Fra baseline, hver 3. syklus (hver 9. uke) til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 1 år
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra randomisering, opptil 5 år
Sikkerhet og tolerabilitet av behandlingen vil bli evaluert ved å bruke National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 (NCI-CTCAE v5). NCI-CTCAE er allment akseptert innen onkologisk forskning som den ledende vurderingsskalaen for uønskede hendelser. Denne skalaen, delt inn i 5 karakterer (1 = "mild", 2 = "moderat", 3 = "alvorlig", 4 = "livstruende" og 5 = "død") bestemt av etterforskeren, vil gjøre det mulig å vurdere alvorlighetsgraden av lidelsene.
Fra randomisering, opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNICANCER

Samarbeidspartnere

Cancer Research UK
National Cancer Institute, France
Servier
Pierre Fabre Medicament
Taiho Oncology, Inc.
Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre
Accord Healthcare, Inc.
Belgian Group of Digestive Oncology
Zymeworks BC Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julien Edeline, MD, Centre Eugene Marquis
  • Hovedetterforsker: Malka David, MD, Institut Mutualiste Montsouris
  • Hovedetterforsker: Ivan Borbath, MD, Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
  • Hovedetterforsker: John Bridgewater, MD, University College London Cancer Institute
  • Hovedetterforsker: Juan W Valle, University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UC-GMP-2201 - PRODIGE 78
  • 2022-000190-19 (EudraCT-nummer)
  • 2022-502403-30-00 (Annen identifikator: EU-CT)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Unicancer vil dele avidentifiserte individuelle data som ligger til grunn for resultatene som er rapportert. En beslutning om deling av andre studiedokumenter, inkludert protokoll og statistisk analyseplan vil bli undersøkt på forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Unicancer vil vurdere tilgang til studiedata etter skriftlig detaljert forespørsel sendt til Unicancer, fra 6 måneder til 5 år etter publisering av sammendragsdata.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Dataene som deles vil være begrenset til det som kreves for uavhengig mandat verifisering av de publiserte resultatene, søkeren vil trenge autorisasjon fra Unicancer for personlig tilgang, og data vil kun bli overført etter signering av en datatilgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere