Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированная медицина для пациентов с запущенным раком желчевыводящих путей (SAFIR-ABC10)

18 мая 2026 г. обновлено: UNICANCER

Молекулярная таргетная поддерживающая терапия в сравнении со стандартом лечения распространенного билиарного рака: международное, рандомизированное, контролируемое, открытое, платформенное исследование фазы 3

Целью этого исследования является оценка того, превосходит ли введение таргетной терапии после 4 циклов текущего стандартного лечения распространенного рака желчных путей по сравнению с продолжением стандартного лечения.

Испытание состоит из двух фаз: (i) фаза начального скрининга для определения подходящей популяции пациентов, во время которой будет получен молекулярный профиль опухоли пациента, и (ii) рандомизированное сравнительное исследование, в котором пациенты с контролем заболевания после 4 цикла стандартного лечения и чья опухоль содержит целевое молекулярное изменение, будут рандомизированы (2: 1) для получения либо соответствующей таргетной терапии, либо для продолжения стандартного лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Новообразования желчевыводящих путей

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы 3 для оценки того, превосходит ли введение молекулярной таргетной терапии (МТТ) в качестве поддерживающей терапии после 4 циклов стандартной системной терапии первой линии (1 л SoC) продолжение 1L-SoC в лечении пациентов с АБК. Испытание состоит из двух фаз: (i) фаза начального скрининга для определения подходящей популяции пациентов и (ii) рандомизированное сравнительное исследование.

Целью фазы скрининга является определение подходящей с медицинской точки зрения популяции, получение молекулярного профиля опухоли пациента, сбор исходных данных, касающихся демографических характеристик пациента и характеристик заболевания, а также получение образцов крови и опухоли до лечения для дальнейших трансляционных исследований.

Генетический профиль будет получен из образцов ДНК и РНК, полученных из опухоли, путем секвенирования нового поколения и из циркулирующей опухолевой ДНК. Пробный молекулярный совет по опухолям определит, есть ли у каждого пациента целевое молекулярное изменение для одного или нескольких исследуемых МТТ.

Пациенты с контролем заболевания после 4 циклов 1L-SoC, у которых не наблюдалось ограничивающей токсичности и опухоль которых содержит по крайней мере одно целевое молекулярное изменение, будут приглашены для участия в рандомизированной фазе исследования, в которой будут рандомизированы 159 подходящих пациентов. (2:1), чтобы получить либо поддерживающую терапию с соответствующим МТТ, либо продолжить лечение 1L-SoC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

800

Фаза

Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Marta Jimenez
Номер телефона: +33 (0) 1 44 23 55 58
Электронная почта: m-jimenez@unicancer.fr

Места учебы

Бельгия
- - Brussels, Бельгия
    - Еще не набирают
    - Cliniques universitaires Saint-Luc
    - Контакт:
      
      Ivan BORBATH, MD
    - Главный следователь:
      
      Ivan BORBATH, MD
  - Brussels, Бельгия
    - Еще не набирают
    - Cliniques universitaires de Bruxelles - Hôpital Erasme ULB
    - Контакт:
      
      Anne DEMOLS, MD
    - Главный следователь:
      
      Anne DEMOLS, MD
  - Edegem, Бельгия
    - Еще не набирают
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
    - Главный следователь:
      
      Timon Vandamme, MD
    - Контакт:
      
      Timon VANDAMME, MD
  - Leuven, Бельгия
    - Еще не набирают
    - Universitair Ziekenhuis Leuven
    - Главный следователь:
      
      Jeroen Dekervel, MD
    - Контакт:
      
      Jeroen DEKERVEL, MD
Соединенное Королевство
- - Birmingham, Соединенное Королевство
    - Рекрутинг
    - Queen Elizabeth Hospital
    - Контакт:
      
      Yuk Ting MA, MD
    - Главный следователь:
      
      Yuk Ting MA, MD
  - Bristol, Соединенное Королевство
    - Рекрутинг
    - Bristol Haematology and Oncology Centre
    - Главный следователь:
      
      Stephen FALK, MD
    - Контакт:
      
      Stephen FALK, MD
  - Cambridge, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - Addenbrooke's Hospital
    - Контакт:
      
      Pippa CORRIE, MD
    - Главный следователь:
      
      Pippa CORRIE, MD
  - Cottingham, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - Castle Hill Hospital
    - Контакт:
      
      Anthony MARAVEYAS, MD
    - Главный следователь:
      
      Anthony MARAVEYAS, MD
  - Leeds, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - St James's Hospital
    - Главный следователь:
      
      Alan ANTHONEY, MD
    - Контакт:
      
      Alan ANTHONEY, MD
  - Liverpool, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
    - Контакт:
      
      Daniel PALMER, MD
    - Главный следователь:
      
      Daniel PALMER, MD
  - London, Соединенное Королевство
    - Рекрутинг
    - Royal Marsden Hospital
    - Главный следователь:
      
      Sheela RAO, MD
    - Контакт:
      
      Sheela RAO, MD
  - London, Соединенное Королевство
    - Рекрутинг
    - Hammersmith Hospital
    - Контакт:
      
      Harpreet WASAN, MD
    - Главный следователь:
      
      Harpreet WASAN, MD
  - London, Соединенное Королевство
    - Рекрутинг
    - University College London
    - Контакт:
      
      John BRIDGEWATER, MD
    - Главный следователь:
      
      John BRIDGEWATER, MD
  - London, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - Royal Free Hospital
    - Контакт:
      
      Roopinder GILLMORE, MD
    - Главный следователь:
      
      Roopinder GILLMORE, MD
  - London, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - Guy's & St Thomas' Hospital
    - Контакт:
      
      Paul ROSS, MD
    - Главный следователь:
      
      Paul ROSS, MD
  - Maidstone, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - Maidstone Hospital
    - Контакт:
      
      Justin WATERS, MD
    - Главный следователь:
      
      Justin WATERS, MD
  - Manchester, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - The Christie Hospital
    - Контакт:
      
      Mairead MCNAMARA, MD
    - Главный следователь:
      
      Mairead MCNAMARA, MD
  - Northwood, Соединенное Королевство
    - Рекрутинг
    - Mount Vernon Cancer Centre
    - Контакт:
      
      Vasiliki MICHALAREA, MD
    - Главный следователь:
      
      Vasiliki MICHALAREA, MD
  - Nottingham, Соединенное Королевство
    - Рекрутинг
    - Nottingham University Hospital
    - Контакт:
      
      Aurora ARVIND, MD
    - Главный следователь:
      
      Aurora ARVIND, MD
  - Oxford, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - Churchill Hospital
    - Контакт:
      
      Paul MILLER, MD
    - Главный следователь:
      
      Paul MILLER, MD
  - Peterborough, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - North West Anglia NHS Foundation Trust
    - Контакт:
      
      Ankit RAO, MD
    - Главный следователь:
      
      Ankit RAO, MD
  - Sheffield, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - Weston Park Cancer Centre
    - Контакт:
      
      Ahmad SABBAGH, MD
    - Главный следователь:
      
      Ahmad SABBAGH, MD
  - Southampton, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - Southampton General Hospital
    - Контакт:
      
      Tim IVESON, MD
    - Главный следователь:
      
      Tim IVESON, MD
  - Swansea, Соединенное Королевство
    - Еще не набирают
    - Singleton Hospital
    - Контакт:
      
      Steve KIHARA, MD
    - Главный следователь:
      
      Steve KIHARA, MD
Франция
- - Amiens, Франция
    - Рекрутинг
    - CHU Amiens Picardie
    - Контакт:
      
      Vincent HAUTEFEUILE, MD
    - Главный следователь:
      
      Vincent HAUTEFEUILE, MD
  - Angers, Франция
    - Рекрутинг
    - CHU d'Angers
    - Контакт:
      
      Carole Vitellius
    - Главный следователь:
      
      Carole Vitellius, MD
  - Angers, Франция
    - Рекрутинг
    - Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
    - Главный следователь:
      
      Victor SIMMET, MD
    - Контакт:
      
      Victor SIMMET, MD
  - Avignon, Франция
    - Рекрутинг
    - Institut du Cancer Avignon Provence
    - Главный следователь:
      
      Clémence TOULLEC, MD
    - Контакт:
      
      Clémence TOULLEC
  - Besançon, Франция
    - Рекрутинг
    - CHU de Besançon
    - Главный следователь:
      
      Christophe BORG, MD
    - Контакт:
      
      CHRISTOPHE BORG
  - Bordeaux, Франция
    - Еще не набирают
    - CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
    - Главный следователь:
      
      Jean-Frédéric BLANC, MD
    - Контакт:
      
      Jean-Frédéric BLANC
  - Caen, Франция
    - Рекрутинг
    - Centre François Baclesse
    - Контакт:
      
      Stéphane CORBINAIS
    - Главный следователь:
      
      Stéphane CORBINAIS, MD
  - Clermont-Ferrand, Франция
    - Рекрутинг
    - Centre Jean Perrin
    - Контакт:
      
      Florence OSAER-POLYCARPE
    - Главный следователь:
      
      Florence OSAER-POLYCARPE, MD
  - Clermont-Ferrand, Франция
    - Рекрутинг
    - CHU Estaing de Clermont Ferrand
    - Контакт:
      
      Marine JARY, MD
    - Главный следователь:
      
      Marine JARY, MD
  - Créteil, Франция
    - Рекрутинг
    - APHP - Hopital Henri Mondor
    - Контакт:
      
      Christophe TOURNIGAND, MD
    - Главный следователь:
      
      Christophe TOURNIGAND, MD
  - Dijon, Франция
    - Рекрутинг
    - CHU de Dijon
    - Контакт:
      
      Sylvain MANFREDI
    - Главный следователь:
      
      Sylvain MANFREDI, MD
  - Grenoble, Франция
    - Еще не набирают
    - CHU Grenoble Alpes
    - Главный следователь:
      
      Gael ROTH, MD
    - Контакт:
      
      Gael ROTH, MD
  - Grenoble, Франция
    - Рекрутинг
    - Groupe hospitalier mutaliste de Grenoble - Institut Daniel Hollard
    - Контакт:
      
      Camille HERVE, MD
    - Главный следователь:
      
      Camille HERVE, MD
  - Lille, Франция
    - Рекрутинг
    - CHU Lille
    - Контакт:
      
      Anthony TURPIN, MD
    - Главный следователь:
      
      Anthony Turpin, MD
  - Lille, Франция
    - Рекрутинг
    - Centre Oscar Lambret
    - Главный следователь:
      
      Aurélien CARNOT, MD
    - Контакт:
      
      Aurélien CARNOT, MD
  - Limoges, Франция
    - Рекрутинг
    - CHU Dupuytren
    - Контакт:
      
      Frédéric THUILLIER, MD
    - Главный следователь:
      
      Frédéric THUILLIER, MD
  - Lyon, Франция
    - Еще не набирают
    - Centre Léon Bérard
    - Контакт:
      
      Philippe CASSIER, MD
    - Главный следователь:
      
      Philippe Cassier, MD
  - Lyon, Франция
    - Еще не набирают
    - Clinique Privée Jean Mermoz
    - Контакт:
      
      Lea CLAVEL, MD
    - Главный следователь:
      
      Lea CLAVEL, MD
  - Lyon, Франция
    - Рекрутинг
    - Hospices Civils de Lyon - Croix Rousse
    - Контакт:
      
      Marielle GUILLET, MD
    - Главный следователь:
      
      Marielle GUILLET, MD
  - Marseille, Франция
    - Рекрутинг
    - Institut Paoli Calmettes
    - Контакт:
      
      Simon LAUNAY, MD
    - Главный следователь:
      
      Simon LAUNAY, MD
  - Marseille, Франция
    - Рекрутинг
    - Hopital Europeen
    - Контакт:
      
      Nicolas BARRIERE, MD
    - Главный следователь:
      
      Nicolas BARRIERE, MD
  - Marseille, Франция
    - Еще не набирают
    - APHM - CHU La Timone
    - Контакт:
      
      Laetitia DAHAN, MD
    - Главный следователь:
      
      Laetitia Dahan, MD
  - Montpellier, Франция
    - Рекрутинг
    - Institut de Cancer de Montpellier
    - Главный следователь:
      
      Fabienne PORTALES, MD
    - Контакт:
      
      Fabienne PORTALES, MD
  - Nantes, Франция
    - Еще не набирают
    - CHU Nantes - Hôtel Dieu
    - Контакт:
      
      Yann TOUCHEFEU, MD
    - Главный следователь:
      
      Yann TOUCHEFEU, MD
  - Nice, Франция
    - Рекрутинг
    - Centre Antoine Lacassagne
    - Главный следователь:
      
      Ludovic Evesque, MD
    - Контакт:
      
      Ludovic EVESQUE, MD
  - Paris, Франция
    - Рекрутинг
    - Institute Mutualiste Montsouris
    - Контакт:
      
      David MALKA, MD
    - Главный следователь:
      
      David MALKA, MD
  - Paris, Франция
    - Еще не набирают
    - Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
    - Контакт:
      
      Olivier DUBREUIL, MD
    - Главный следователь:
      
      Olivier DUBREUIL, MD
  - Paris, Франция
    - Рекрутинг
    - APHP - Hôpital Cochin
    - Контакт:
      
      Romain CORIAT, MD
    - Главный следователь:
      
      Romain CORIAT, MD
  - Paris, Франция
    - Рекрутинг
    - APHP - Hôpital Saint Antoine
    - Контакт:
      
      Helene BOUSSION DESLOGES, MD
    - Главный следователь:
      
      Helene BOUSSION DESLOGES, MD
  - Paris, Франция
    - Рекрутинг
    - APHP - Hôpital Beaujon
    - Контакт:
      
      Mohamed BOUATTOUR, MD
    - Главный следователь:
      
      Mohamed BOUATTOUR, MD
  - Pau, Франция
    - Рекрутинг
    - CH de Pau
    - Контакт:
      
      Juliette THAURY, MD
    - Главный следователь:
      
      Juliette THAURY, MD
  - Poitiers, Франция
    - Рекрутинг
    - CHU Poitiers
    - Главный следователь:
      
      David TOUGERON, MD
    - Контакт:
      
      David TOUGERON, MD
  - Quimper, Франция
    - Рекрутинг
    - Ch Cornouaille
    - Контакт:
      
      Christophe AGNELLO, MD
    - Главный следователь:
      
      Christophe AGNELLO, MD
  - Reims, Франция
    - Рекрутинг
    - CHU de Reims
    - Контакт:
      
      Elia GIGANTE, MD
    - Главный следователь:
      
      Elia GIGANTE, MD
  - Reims, Франция
    - Рекрутинг
    - Institut Jean Godinot
    - Контакт:
      
      Damien BOTSEN, MD
    - Главный следователь:
      
      Damien BOTSEN, MD
  - Rennes, Франция
    - Рекрутинг
    - Centre Eugene Marquis
    - Главный следователь:
      
      Julien Edeline, MD
    - Контакт:
      
      Julien Edeline
  - Rouen, Франция
    - Еще не набирают
    - CHU Charles Nicolle
    - Контакт:
      
      Frederic DI FIORE, MD
    - Главный следователь:
      
      Frederic DI FIORE, MD
  - Saint-Cloud, Франция
    - Еще не набирают
    - Institut Curie - Saint Cloud
    - Главный следователь:
      
      Cindy NEUZILLET, MD
    - Контакт:
      
      Cindy NEUZILLET, MD
  - Saint-Herblain, Франция
    - Еще не набирают
    - Institut de Cancérologie de l'Ouest
    - Контакт:
      
      Amélie MALLET, MD
    - Главный следователь:
      
      Amélie MALLET, MD
  - Suresnes, Франция
    - Рекрутинг
    - Hôpital Foch
    - Контакт:
      
      Jaafar BENNOUNA, MD
    - Главный следователь:
      
      Jaafar BENNOUNA, MD
  - Toulouse, Франция
    - Рекрутинг
    - CHU Toulouse
    - Главный следователь:
      
      Nadim FARES, MD
    - Контакт:
      
      Nadim FARES, MD
  - Valence, Франция
    - Рекрутинг
    - CH Valence
    - Контакт:
      
      Hélène FOISY, MD
    - Главный следователь:
      
      Hélène FOISY, MD
  - Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
    - Рекрутинг
    - CHRU de Nancy
    - Контакт:
      
      Marie MULLER, MD
    - Главный следователь:
      
      Marie MULLER, MD
  - Villejuif, Франция
    - Рекрутинг
    - Gustave Roussy
    - Главный следователь:
      
      Antoine Hollebecque, MD
    - Контакт:
      
      Antoine Hollebecque
  - Villejuif, Франция
    - Еще не набирают
    - APHP - Hôpital Paul Brousse
    - Контакт:
      
      Olivier ROSMORDUC, MD
    - Главный следователь:
      
      Olivier ROSMORDUC, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ЭТАП ПРОВЕРКИ

Критерии включения:

Подписал письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования (Согласие №1)
Гистологически доказанная внутрипеченочная, прикорневая или дистальная холангиокарцинома или карцинома желчного пузыря (ампулярная карцинома исключена)
De novo или рецидивирующее, местнораспространенное (нерезектабельное) или метастатическое заболевание
Наличие подходящего архивного образца первичной или метастатической опухолевой ткани (замороженной или FFPE) или возможность проведения биопсии для получения подходящего образца злокачественной ткани
Возраст ≥18 лет
Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
Предполагаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
Кандидат на стандартную терапию первой линии (1L-SoC) или начал первый цикл терапии 1L-SoC
Принадлежит к системе социального обеспечения или имеет эквивалентную частную медицинскую страховку (в соответствии с местными договоренностями о медицинском обслуживании в стране).

Критерий исключения:

Противопоказание к 1L-SoC
Пациенты, являющиеся кандидатами на локорегионарную терапию
Противопоказание к биопсии опухоли при отсутствии подходящего архивного образца опухолевой ткани
Предшествующая противораковая терапия в паллиативных условиях. Адъювантная терапия капецитабином разрешена, если она завершена за ≥ 183 дней до включения в исследование.
Прошел более 1 цикла лечения 1L-SoC
Предшествующее лечение любой из молекулярных таргетных терапий (МТТ), исследуемых в исследовании SAFIR-ABC10.
Текущие злокачественные новообразования (кроме распространенного билиарного рака), за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы шейки матки in situ и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, не имеют признаков этого заболевания в течение 5 лет или более и считаются подверженными незначительному риску рецидива, имеют право на участие в исследовании.
Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие субъекта в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола
Пациенты, не желающие или неспособные пройти последующее медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам.
Лица, лишенные свободы или помещенные под защиту или попечительство

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Критерии включения:

Подписал письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования (Согласие № 2)
Молекулярный профиль, показывающий, что опухоль содержит по крайней мере одно целевое молекулярное изменение с МТТ в портфеле исследований (как определено в испытательном MTB)
Контроль заболевания (стабильный или ответный) после 4 циклов 1L-SoC по сравнению с оценкой заболевания до лечения, по оценке исследователя
Статус производительности ECOG 0 или 1
Наличие хотя бы одного поддающегося оценке поражения в соответствии с RECIST v1.1 или полный ответ на 12-недельную 1L-SoC
Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л и гемоглобин ≥9 г/дл
Адекватная функция печени: уровень общего билирубина ≤1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), если у пациента не задокументирован синдром Жильбера, и уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤2,5 × ВГН (АСТ и АЛТ ≤5). ВГН при подтвержденном опухолевом поражении печени)
Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
Адекватная сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥50% на исходном уровне по данным эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA)
Адекватный желчный дренаж без признаков продолжающейся инфекции
Мужчины и женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и по мере необходимости после завершения исследуемого лечения. Мужчины также должны согласиться не сдавать сперму, а женщины - не сдавать ооциты в течение указанного периода.
Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до даты рандомизации.
Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
Связаны с системой социального обеспечения или имеют эквивалентную частную медицинскую страховку (в соответствии с местными договоренностями о медицинском обслуживании в стране)

Критерий исключения:

Прогрессирование заболевания, произошедшее в любой момент до рандомизации, или токсичность, которая привела к прекращению приема 1L-SoC до проведения 4 полных циклов
Токсичность от 1L-SoC, не доведенная до степени ≤ 2 (согласно версии 5.0 Национального института рака — Общие критерии терминологии для нежелательных явлений [NCI-CTCAE v5.0]) до рандомизации, за исключением алопеции
Противопоказание или известная гиперчувствительность к МТТ из-за молекулярного изменения, обнаруженного у пациента, или любого компонента в его составе. Примечание: для пациентов с множественными изменениями мишени противопоказание к одному МТТ не является основанием для исключения, если МТТ с альтернативной мишенью осуществим.
Рак с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или рак с дефицитом репарации несоответствия (dMMR)
Крупная операция в течение 4 недель после рандомизации
Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), симптоматические метастазы в ЦНС или лучевая терапия метастазов в ЦНС в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. Допускаются стабильные пролеченные метастазы в головной мозг (определяются как субъекты, не принимающие стероиды и противосудорожные препараты, и неврологически стабильные без признаков рентгенологического прогрессирования в течение как минимум 4 недель на момент скрининга).
Известное лептоменингеальное заболевание. Если лептоменингеальное заболевание было выявлено рентгенологически при исходной магнитно-резонансной томографии (МРТ), но клинически не подозревается исследователем, у субъекта не должно быть неврологических симптомов.
Сопутствующее злокачественное новообразование (кроме ABC), за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы шейки матки in situ и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, не имеют признаков этого заболевания в течение 5 лет или более и считаются подверженными незначительному риску рецидива, имеют право на участие в исследовании.
Известный активный вирус гепатита В или вирус гепатита С, или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или известный синдром приобретенного иммунодефицита
Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие субъекта в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола
Женщины, которые беременны или кормят грудью
Участие в другом терапевтическом испытании в течение 30 дней до включения в исследование. Участие в обсервационном исследовании было бы приемлемым
Пациенты, не желающие или неспособные пройти последующее медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам.
Лица, лишенные свободы или помещенные под защиту или попечительство

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ КОНКРЕТНЫХ MTT:

Пациенты, которым назначено пероральное лечение:

Неспособность или нежелание глотать таблетки
Синдром мальабсорбции в анамнезе или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию. Например, активное воспаление кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит), требующее иммуносупрессивной терапии.

Футибатиниб:

1. История и/или текущие данные о любом из следующих заболеваний:

Не связанное с опухолью изменение фосфорно-кальциевого гомеостаза, которое, по мнению исследователя, считается клинически значимым.
Эктопическая минерализация/кальцификация, включая, помимо прочего, мягкие ткани, почки, кишечник или миокард и легкие, считается клинически значимой, по мнению исследователя.
Поражение сетчатки или роговицы, подтвержденное исследованием сетчатки/роговицы и считающееся клинически значимым, по мнению исследователя.

Ивосидениб:

Пациенты с историей torsade de pointes
Сопутствующее лечение дигоксином, если его нельзя заменить другой терапией.
Пациенты со скорректированным по частоте сердечных сокращений интервалом QT (по формуле Фридериции) (QTcF) ≥ 450 мс или другими факторами, повышающими риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)

Занидатамаб:

Лечение антрациклинами в течение 90 дней до первой дозы занидатамаба и/или общей пожизненной нагрузки, превышающей 360 мг/м2 Адриамицина® или эквивалента
Использование кортикостероидов, вводимых в дозах, эквивалентных > 15 мг преднизолона в день, в течение 2 недель после первой дозы занидатамаба, если иное не одобрено координирующим исследователем. Разрешены местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и/или ингаляционные кортикостероиды.
QTcF > 470 мс
Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, уровни тропонина, соответствующие инфаркту миокарда, или клинически значимое сердечное заболевание, такое как желудочковая аритмия, требующая терапии, неконтролируемая артериальная гипертензия или любая история симптоматической застойной сердечной недостаточности
Острый или хронический неконтролируемый панкреатит или болезнь печени класса C по Чайлд-Пью
Клинически значимое инфильтративное заболевание легких, не связанное с метастазами в легкие
Опасная для жизни гиперчувствительность к моноклональным антителам или рекомбинантным белкам в анамнезе.

Нератиниб и трастузумаб:

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью)
Одновременное применение со следующими лекарственными препаратами, которые являются сильными индукторами изоформы CYP3A4/P-gp цитохрома Р450, такими как карбамазепин, фенитоин (противоэпилептические средства), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) или рифампицин (антимикобактериальный препарат)
Пациенты, которые испытывают одышку в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или сопутствующих заболеваний.
Повышенная чувствительность к мышиным белкам

Энкорафениб и биниметиниб:

Пациенты с анамнезом или текущими признаками окклюзии вен сетчатки или факторами риска окклюзии вен сетчатки (например, неконтролируемая глаукома или синдром повышенной вязкости или гиперкоагуляции в анамнезе)
Пациенты с сопутствующими нервно-мышечными расстройствами, связанными с повышенным уровнем цитокинина.
Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (недавний острый инфаркт миокарда, леченная застойная сердечная недостаточность [2 или выше по шкале функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации], недавние тромбоэмболические или цереброваскулярные события [в течение 12 недель, за исключением случаев, связанных с постоянным катетером], известный удлиненный интервал QT синдром)
Текущее или ожидаемое использование сильного ингибитора CYP3A4

Нирапариб:

Артериальная гипертензия, которая неадекватно лечится или контролируется
Участники, получающие кортикостероиды, которые не принимали стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до нирапариба.
История миелодиспластического синдрома/острого миелоидного лейкоза
Синдром обратимой энцефалопатии в анамнезе
Текущий активный пневмонит в течение 90 дней после приема нирапариба или известное в анамнезе интерстициальное заболевание легких, пневмонит, связанный с лекарственными препаратами, или лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами
Повышенный риск кровотечения из-за сопутствующих заболеваний
Получение живой вакцины в течение 30 дней от запланированного начала терапии
Облучение более 20% костного мозга в течение 2 недель; или любая лучевая терапия в течение 1 недели до приема нирапариба

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный Молекулярная таргетная терапия соответствует генетическому изменению, переносимому опухолью	Лекарство: Футибатиниб Доза 20 мг один раз в день (QD) Лекарство: Ивосидениб Доза 500 мг QD Другие имена: Тибсово Лекарство: Занидатамаб Доза: пациенты < 70 кг: 1800 мг каждые 3 недели (каждые 3 недели), пациенты ≥ 70 кг: 2400 мг каждые 3 недели. Лекарство: Трастузумаб Ударная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг каждые 3 недели (комбинация с нератинибом) Другие имена: Зерчепак Лекарство: Нератиниб Доза: 240 мг QD (в комбинации с трастузумабом) Другие имена: Нерлинкс Лекарство: Энкорафениб Доза: 450 мг QD (в комбинации с биметинибом) Другие имена: Брафтови Лекарство: Биниметиниб Доза: 45 мг два раза в день (дважды в день) (комбинация с энкорафенибом) Другие имена: Мектови Лекарство: Нирапариб Доза: 200 мг QD или 300 мг QD Другие имена: Зеджула
Активный компаратор: Контроль Непрерывный стандарт лечения рака желчевыводящих путей первой линии	Лекарство: Цисплатин Доза: 25 мг/м2 внутривенно в дни 1 и 8 Q3W (CISGEM) Лекарство: Гемцитабин Доза: 1000 мг/м2 внутривенно в дни 1 и 8 Q3W (CISGEM)

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: Экспериментальный

Молекулярная таргетная терапия соответствует генетическому изменению, переносимому опухолью

Лекарство: Футибатиниб

Доза 20 мг один раз в день (QD)

Лекарство: Ивосидениб

Доза 500 мг QD

Другие имена:

Тибсово

Лекарство: Занидатамаб

Доза: пациенты < 70 кг: 1800 мг каждые 3 недели (каждые 3 недели), пациенты ≥ 70 кг: 2400 мг каждые 3 недели.

Лекарство: Трастузумаб

Ударная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг каждые 3 недели (комбинация с нератинибом)

Другие имена:

Зерчепак

Лекарство: Нератиниб

Доза: 240 мг QD (в комбинации с трастузумабом)

Другие имена:

Нерлинкс

Лекарство: Энкорафениб

Доза: 450 мг QD (в комбинации с биметинибом)

Другие имена:

Брафтови

Лекарство: Биниметиниб

Доза: 45 мг два раза в день (дважды в день) (комбинация с энкорафенибом)

Другие имена:

Мектови

Лекарство: Нирапариб

Доза: 200 мг QD или 300 мг QD

Другие имена:

Зеджула

Активный компаратор: Контроль

Непрерывный стандарт лечения рака желчевыводящих путей первой линии

Лекарство: Цисплатин

Доза: 25 мг/м2 внутривенно в дни 1 и 8 Q3W (CISGEM)

Лекарство: Гемцитабин

Доза: 1000 мг/м2 внутривенно в дни 1 и 8 Q3W (CISGEM)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти — до 5 лет.	Время от рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания (PD), оцененного исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.	От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти — до 5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС) Временное ограничение: От рандомизации до смерти, до 5 лет.	Общая выживаемость — это период времени с момента рандомизации, в течение которого пациенты, включенные в исследование, все еще живы.	От рандомизации до смерти, до 5 лет.
Скорость объективного ответа Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет.	Частота объективного ответа определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) (согласно RECIST v1.1). Коэффициент объективного ответа будет представлен как наилучший достигнутый ответ по сравнению с оценкой заболевания, выполненной при рандомизации.	От рандомизации до 5 лет.
Время до неудачи лечения Временное ограничение: От рандомизации до случая неэффективности лечения — до 5 лет.	Время от начала назначенного пациенту лечения до даты, когда пациент впервые столкнулся с событием неэффективности лечения. Неэффективностью лечения будут считаться следующие события: досрочное прекращение лечения (независимо от причины), прогрессирование заболевания, смерть, начало нового лечения после завершения запланированного лечения, выход из исследования по любой причине или потеря возможности наблюдения.	От рандомизации до случая неэффективности лечения — до 5 лет.
Выживаемость без прогрессирования после следующей линии лечения (PFS2) Временное ограничение: От рандомизации до второго прогрессирования заболевания или смерти — до 5 лет.	Время от рандомизации до даты второго прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.	От рандомизации до второго прогрессирования заболевания или смерти — до 5 лет.
Продолжительность ответа Временное ограничение: От реакции до прогрессирования заболевания или смерти до 5 лет.	Продолжительность ответа определяется как время от первого задокументированного ответа (по сравнению с исходным измерением, полученным при рандомизации) до даты прогрессирования заболевания, по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.	От реакции до прогрессирования заболевания или смерти до 5 лет.
Скорость контроля заболеваний Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет.	Показатель контроля заболевания определяется как доля рандомизированных пациентов, достигших CR, PR, стабильного заболевания (SD)/отсутствия признаков заболевания (NED) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.	От рандомизации до 5 лет.
Процентное изменение размера опухоли Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет.	Принимая измерения при рандомизации в качестве эталона.	От рандомизации до 5 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Возможность молекулярного скрининга Временное ограничение: До 3 месяцев от начала лечения	Доля пациентов с доступным предложением MTB на момент оценки 3-месячного стандартного лечения.	До 3 месяцев от начала лечения
Опросник качества жизни — Core 30 (QLQ-C30) Временное ограничение: От исходного уровня каждые 3 цикла (каждые 9 недель) до окончания лечения, в среднем 1 год	Этот опросник, разработанный EORTC, оценивает связанное со здоровьем качество жизни больных раком в клинических испытаниях. Опросник включает пять функциональных шкал (физическая, повседневная активность, когнитивная, эмоциональная и социальная), три шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота), общую шкалу здоровья/качества жизни и ряд дополнительных элементов, оценивающих общие симптомы (включая одышку, потерю аппетита, бессонницу, запор и диарею), а также предполагаемые финансовые последствия заболевания. Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.	От исходного уровня каждые 3 цикла (каждые 9 недель) до окончания лечения, в среднем 1 год
Опросник качества жизни - Модуль рака желчевыводящих путей (QLQ-BIL21) Временное ограничение: От исходного уровня каждые 3 цикла (каждые 9 недель) до окончания лечения, в среднем 1 год	Этот специальный опросник EORTC по холангиокарциноме и раку желчного пузыря призван дополнить опросник QLQ-C30. QLQ-BIL21 содержит 21 пункт для оценки симптомов. Все пункты оцениваются по четырехбалльной шкале типа Лайкерта (1 = «совсем нет», 2 = «немного», 3 = «совсем немного», 4 = «очень сильно») и линейно преобразуются. по шкале 0-100.	От исходного уровня каждые 3 цикла (каждые 9 недель) до окончания лечения, в среднем 1 год
Опросник EuroQOL EQ-5D-5L Временное ограничение: От исходного уровня каждые 3 цикла (каждые 9 недель) до окончания лечения, в среднем 1 год	Разработанный группой EuroQol опросник с самооценкой для оценки связанного со здоровьем качества жизни онкологических больных в клинических испытаниях состоит из описательной системы и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Описательная система EQ-5D-5L включает пять измерений (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия), каждое измерение имеет 5 уровней (1 = «нет проблем», 2 = «незначительные проблемы»). , 3 = "умеренные проблемы", 4 = "серьезные проблемы" и 5 = "крайние проблемы"). Этот вопросник дает 5-значный балл, который формирует профиль состояния здоровья. ВАШ записывает самооценку состояния здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где баллы варьируются от 0 (наилучшее состояние здоровья, которое вы можете себе представить) до 100 (наихудшее состояние здоровья, которое вы можете себе представить). ВАШ используется в качестве количественного показателя состояния здоровья, отражающего собственное суждение пациента.	От исходного уровня каждые 3 цикла (каждые 9 недель) до окончания лечения, в среднем 1 год
Частота нежелательных явлений Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет	Безопасность и переносимость лечения будут оцениваться с использованием общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака версии 5 (NCI-CTCAE v5). NCI-CTCAE широко принят в онкологическом сообществе как ведущая шкала оценки нежелательных явлений. Эта шкала, разделенная на 5 степеней (1 = «легкая», 2 = «умеренная», 3 = «тяжелая», 4 = «опасная для жизни» и 5 = «смерть»), определяемая исследователем, позволит для оценки тяжести нарушений.	От рандомизации до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNICANCER

Соавторы

Cancer Research UK

National Cancer Institute, France

Servier

Pierre Fabre Medicament

Taiho Oncology, Inc.

Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre

Accord Healthcare, Inc.

Belgian Group of Digestive Oncology

Zymeworks BC Inc.

Следователи

Главный следователь: Julien Edeline, MD, Centre Eugene Marquis
Главный следователь: Malka David, MD, Institut Mutualiste Montsouris
Главный следователь: Ivan Borbath, MD, Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Главный следователь: John Bridgewater, MD, University College London Cancer Institute
Главный следователь: Juan W Valle, University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

UC-GMP-2201 - PRODIGE 78
2022-000190-19 (Номер EudraCT)
2022-502403-30-00 (Другой идентификатор: EU-CT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Unicancer предоставит обезличенные индивидуальные данные, лежащие в основе сообщаемых результатов. Решение об обмене другими документами исследования, включая протокол и план статистического анализа, будет рассмотрено по запросу.

Сроки обмена IPD

Unicancer рассмотрит доступ к данным исследования по письменному подробному запросу, отправленному в Unicancer, в течение периода от 6 месяцев до 5 лет после публикации сводных данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Обмен данными будет ограничен тем, что требуется для независимой обязательной проверки опубликованных результатов, заявителю потребуется разрешение от Unicancer для личного доступа, а данные будут переданы только после подписания соглашения о доступе к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

STUDY_PROTOCOL
САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Персонализированная медицина для пациентов с запущенным раком желчевыводящих путей (SAFIR-ABC10)

Обзор исследования

Статус

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тип исследования

Регистрация (Оцененный)

Фаза

Контакты и местонахождение

Контакты исследования

Места учебы

Критерии участия

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Принимает здоровых добровольцев

Описание

Учебный план

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата

Мера Описание

Временное ограничение

Вторичные показатели результатов

Мера результата

Мера Описание

Временное ограничение

Другие показатели результатов

Мера результата

Мера Описание

Временное ограничение

Соавторы и исследователи

Спонсор

Соавторы

Следователи

Даты записи исследования

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Первичное завершение (Оцененный)

Завершение исследования (Оцененный)

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Первый опубликованный (Действительный)

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последняя проверка

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Описание плана IPD

Сроки обмена IPD

Критерии совместного доступа к IPD

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.