Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированная медицина для пациентов с запущенным раком желчевыводящих путей (SAFIR-ABC10)

9 апреля 2024 г. обновлено: UNICANCER

Молекулярная таргетная поддерживающая терапия в сравнении со стандартом лечения распространенного билиарного рака: международное, рандомизированное, контролируемое, открытое, платформенное исследование фазы 3

Целью этого исследования является оценка того, превосходит ли введение таргетной терапии после 4 циклов текущего стандартного лечения распространенного рака желчных путей по сравнению с продолжением стандартного лечения.

Испытание состоит из двух фаз: (i) фаза начального скрининга для определения подходящей популяции пациентов, во время которой будет получен молекулярный профиль опухоли пациента, и (ii) рандомизированное сравнительное исследование, в котором пациенты с контролем заболевания после 4 цикла стандартного лечения и чья опухоль содержит целевое молекулярное изменение, будут рандомизированы (2: 1) для получения либо соответствующей таргетной терапии, либо для продолжения стандартного лечения.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы 3 для оценки того, превосходит ли введение молекулярной таргетной терапии (МТТ) в качестве поддерживающей терапии после 4 циклов стандартной системной терапии первой линии (1 л SoC) продолжение 1L-SoC в лечении пациентов с АБК. Испытание состоит из двух фаз: (i) фаза начального скрининга для определения подходящей популяции пациентов и (ii) рандомизированное сравнительное исследование.

Целью фазы скрининга является определение подходящей с медицинской точки зрения популяции, получение молекулярного профиля опухоли пациента, сбор исходных данных, касающихся демографических характеристик пациента и характеристик заболевания, а также получение образцов крови и опухоли до лечения для дальнейших трансляционных исследований.

Генетический профиль будет получен из образцов ДНК и РНК, полученных из опухоли, путем секвенирования нового поколения и из циркулирующей опухолевой ДНК. Пробный молекулярный совет по опухолям определит, есть ли у каждого пациента целевое молекулярное изменение для одного или нескольких исследуемых МТТ.

Пациенты с контролем заболевания после 4 циклов 1L-SoC, у которых не наблюдалось ограничивающей токсичности и опухоль которых содержит по крайней мере одно целевое молекулярное изменение, будут приглашены для участия в рандомизированной фазе исследования, в которой будут рандомизированы 159 подходящих пациентов. (2:1), чтобы получить либо поддерживающую терапию с соответствующим МТТ, либо продолжить лечение 1L-SoC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

800

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marta Jimenez
  • Номер телефона: +33 (0) 1 44 23 55 58
  • Электронная почта: m-jimenez@unicancer.fr

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
        • Контакт:
          • Ivan BORBATH, MD
        • Главный следователь:
          • Ivan BORBATH, MD
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • Bristol
        • Главный следователь:
          • Stephen FALK, MD
        • Контакт:
          • Stephen FALK, MD
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Addenbrooke's Hospital
        • Контакт:
          • Pippa CORRIE, MD
        • Главный следователь:
          • Pippa CORRIE, MD
      • Cottingham, Соединенное Королевство
        • Castle Hill Hospital
        • Контакт:
          • Anthony MARAVEYAS, MD
        • Главный следователь:
          • Anthony MARAVEYAS, MD
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • St James's Hospital
        • Главный следователь:
          • Alan ANTHONEY, MD
        • Контакт:
          • Alan ANTHONEY, MD
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Clatterbridge Centre for Oncology
        • Контакт:
          • Daniel PALMER, MD
        • Главный следователь:
          • Daniel PALMER, MD
      • London, Соединенное Королевство
        • University College London
        • Контакт:
          • John BRIDGEWATER, MD
        • Главный следователь:
          • John BRIDGEWATER, MD
      • London, Соединенное Королевство
        • Hammersmith Hospital
        • Контакт:
          • Harpreet WASAN, MD
        • Главный следователь:
          • Harpreet WASAN, MD
      • London, Соединенное Королевство
        • Guy's & St Thomas' Hospital
        • Контакт:
          • Paul ROSS, MD
        • Главный следователь:
          • Paul ROSS, MD
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden Hospital
        • Главный следователь:
          • Sheela RAO, MD
        • Контакт:
          • Sheela RAO, MD
      • Maidstone, Соединенное Королевство
        • Maidstone Hospital
        • Контакт:
          • Justin WATERS, MD
        • Главный следователь:
          • Justin WATERS, MD
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • The Christie Hospital
        • Контакт:
          • Juan W VALLE, MD
        • Главный следователь:
          • Juan W VALLE, MD
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Nottingham University Hospital
        • Контакт:
          • Aurora ARVIND, MD
        • Главный следователь:
          • Aurora ARVIND, MD
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Oxford
        • Контакт:
          • Kinnari PATEL, MD
        • Главный следователь:
          • Kinnari PATEL, MD
      • Sheffield, Соединенное Королевство
        • Sheffield
        • Контакт:
          • Jonathan WADSLEY, MD
        • Главный следователь:
          • Jonathan WADSLEY, MD
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Southampton General Hospital
        • Контакт:
          • Tim IVESON, MD
        • Главный следователь:
          • Tim IVESON, MD
  • Франция
      • Amiens, Франция
        • CHU Amiens Picardie
        • Контакт:
          • Vincent HAUTEFEUILE, MD
        • Главный следователь:
          • Vincent HAUTEFEUILE, MD
      • Angers, Франция
        • CHU d'Angers
        • Контакт:
          • Carole Vitellius
        • Главный следователь:
          • Carole Vitellius, MD
      • Avignon, Франция
        • Institut du Cancer Avignon Provence
        • Главный следователь:
          • Clémence TOULLEC, MD
        • Контакт:
          • Clémence TOULLEC
      • Besançon, Франция
        • CHU de Besancon
        • Главный следователь:
          • Christophe BORG, MD
        • Контакт:
          • Christophe BORG
      • Bordeaux, Франция
        • CHU de Bordeaux - Hopital Haut-Lévêque
        • Главный следователь:
          • Jean-Frédéric BLANC, MD
        • Контакт:
          • Jean-Frédéric BLANC
      • Caen, Франция
        • Centre Francois Baclesse
        • Контакт:
          • Stéphane CORBINAIS
        • Главный следователь:
          • Stéphane CORBINAIS, MD
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Centre Jean Perrin
        • Контакт:
          • Florence OSAER-POLYCARPE
        • Главный следователь:
          • Florence OSAER-POLYCARPE, MD
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • CHU Estaing de Clermont Ferrand
        • Главный следователь:
          • Caroline PETORIN, MD
        • Контакт:
          • Caroline PETORIN, MD
      • Créteil, Франция
        • APHP - Hopital Henri Mondor
        • Контакт:
          • Christophe TOURNIGAND, MD
        • Главный следователь:
          • Christophe TOURNIGAND, MD
      • Dijon, Франция
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, Франция
        • CHU Grenoble Alpes
        • Главный следователь:
          • Gael ROTH, MD
        • Контакт:
          • Gael ROTH, MD
      • Lille, Франция
        • CHU Lille
        • Контакт:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Главный следователь:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Lille, Франция
        • Centre OSCAR LAMBRET
        • Главный следователь:
          • Aurélien CARNOT, MD
        • Контакт:
          • Aurélien CARNOT, MD
      • Limoges, Франция
        • Chu Dupuytren
        • Контакт:
          • Frédéric THUILLIER, MD
        • Главный следователь:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, Франция
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Франция
        • Chu de Lyon
      • Lyon, Франция
        • Clinique Privée Jean Mermoz
        • Контакт:
          • Lea CLAVEL, MD
        • Главный следователь:
          • Lea CLAVEL, MD
      • Marseille, Франция
        • Institut Paoli Calmettes
        • Контакт:
          • Simon LAUNAY, MD
        • Главный следователь:
          • Simon LAUNAY, MD
      • Marseille, Франция
        • APHM - CHU La Timone
        • Контакт:
          • Laétitia DAHAN, MD
        • Главный следователь:
          • Laétitia DAHAN, MD
      • Montpellier, Франция
        • CHU Montpellier
        • Контакт:
          • Eric ASSENAT, MD
        • Главный следователь:
          • Eric ASSENAT, MD
      • Montpellier, Франция
        • Institut de Cancer de Montpellier
      • Nantes, Франция
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
        • Контакт:
          • Yann TOUCHEFEU, MD
        • Главный следователь:
          • Yann TOUCHEFEU, MD
      • Nice, Франция
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Главный следователь:
          • Ludovic EVESQUE, MD
        • Контакт:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Франция
        • APHP - Hôpital Cochin
        • Контакт:
          • Romain CORIAT, MD
        • Главный следователь:
          • Romain CORIAT, MD
      • Paris, Франция
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
        • Контакт:
          • Olivier DUBREUIL, MD
        • Главный следователь:
          • Olivier DUBREUIL, MD
      • Paris, Франция
        • Aphp - Hopital Beaujon
        • Контакт:
          • Mohamed BOUATTOUR, MD
        • Главный следователь:
          • Mohamed BOUATTOUR, MD
      • Paris, Франция
        • APHP - Hopital Saint Antoine
        • Контакт:
          • Helene BOUSSION DESLOGES, MD
        • Главный следователь:
          • Helene BOUSSION DESLOGES, MD
      • Paris, Франция
        • Institute Mutualiste Montsouris
        • Контакт:
          • David MALKA, MD
        • Главный следователь:
          • David MALKA, MD
      • Plérin, Франция
        • Hôpital Privé des Côtes d'Armor
        • Контакт:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Главный следователь:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Poitiers, Франция
        • CHU Poitiers
        • Главный следователь:
          • David TOUGERON, MD
        • Контакт:
          • David TOUGERON, MD
      • Reims, Франция
        • CHU de Reims
        • Контакт:
          • Alexandra HEURGUE, MD
        • Главный следователь:
          • Alexandra HEURGUE, MD
      • Reims, Франция
        • Institut Jean Godinot
        • Контакт:
          • Damien BOTSEN, MD
        • Главный следователь:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Франция
        • Centre Eugene Marquis
        • Главный следователь:
          • Julien Edeline, MD
        • Контакт:
          • Julien Edeline
      • Rouen, Франция
        • CHU Charles Nicolle
        • Контакт:
          • Frederic DI FIORE, MD
        • Главный следователь:
          • Frederic DI FIORE, MD
      • Saint-Herblain, Франция
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Контакт:
          • Ludovic DOUCET, MD
        • Главный следователь:
          • Ludovic DOUCET, MD
      • Suresnes, Франция
        • Hôpital Foch
        • Контакт:
          • Jaafar BENNOUNA, MD
        • Главный следователь:
          • Jaafar BENNOUNA, MD
      • Toulouse, Франция
        • CHU Toulouse
        • Главный следователь:
          • Nadim FARES, MD
        • Контакт:
          • Nadim FARES, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
        • CHRU de Nancy
        • Контакт:
          • Marie MULLER, MD
        • Главный следователь:
          • Marie MULLER, MD
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy
        • Главный следователь:
          • Antoine Hollebecque, MD
        • Контакт:
          • Antoine Hollebecque
      • Villejuif, Франция
        • APHP - Hôpital Paul Brousse
        • Контакт:
          • Olivier ROSMORDUC, MD
        • Главный следователь:
          • Olivier ROSMORDUC, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ЭТАП ПРОВЕРКИ

Критерии включения:

  1. Подписал письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования (Согласие №1)
  2. Гистологически доказанная внутрипеченочная, прикорневая или дистальная холангиокарцинома или карцинома желчного пузыря (ампулярная карцинома исключена)
  3. De novo или рецидивирующее, местнораспространенное (нерезектабельное) или метастатическое заболевание
  4. Наличие подходящего архивного образца первичной или метастатической опухолевой ткани (замороженной или FFPE) или возможность проведения биопсии для получения подходящего образца злокачественной ткани
  5. Возраст ≥18 лет
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  7. Предполагаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  8. Кандидат на стандартную терапию первой линии (1L-SoC) или начал первый цикл терапии 1L-SoC
  9. Принадлежит к системе социального обеспечения или имеет эквивалентную частную медицинскую страховку (в соответствии с местными договоренностями о медицинском обслуживании в стране).

Критерий исключения:

  1. Противопоказание к 1L-SoC
  2. Пациенты, являющиеся кандидатами на локорегионарную терапию
  3. Противопоказание к биопсии опухоли при отсутствии подходящего архивного образца опухолевой ткани
  4. Предшествующая противораковая терапия в паллиативных условиях. Адъювантная терапия капецитабином разрешена, если она завершена за ≥ 183 дней до включения в исследование.
  5. Прошел более 1 цикла лечения 1L-SoC
  6. Предшествующее лечение любой из молекулярных таргетных терапий (МТТ), исследуемых в исследовании SAFIR-ABC10.
  7. Текущие злокачественные новообразования (кроме распространенного билиарного рака), за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы шейки матки in situ и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, не имеют признаков этого заболевания в течение 5 лет или более и считаются подверженными незначительному риску рецидива, имеют право на участие в исследовании.
  8. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие субъекта в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола
  9. Пациенты, не желающие или неспособные пройти последующее медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам.
  10. Лица, лишенные свободы или помещенные под защиту или попечительство

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Критерии включения:

  1. Подписал письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования (Согласие № 2)
  2. Молекулярный профиль, показывающий, что опухоль содержит по крайней мере одно целевое молекулярное изменение с МТТ в портфеле исследований (как определено в испытательном MTB)
  3. Контроль заболевания (стабильный или ответный) после 4 циклов 1L-SoC по сравнению с оценкой заболевания до лечения, по оценке исследователя
  4. Статус производительности ECOG 0 или 1
  5. Наличие хотя бы одного поддающегося оценке поражения в соответствии с RECIST v1.1 или полный ответ на 12-недельную 1L-SoC
  6. Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л и гемоглобин ≥9 г/дл
  7. Адекватная функция печени: уровень общего билирубина ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН), если у пациента не задокументирован синдром Жильбера, и уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤2,5 × ВГН (АСТ и АЛТ ≤5). ВГН при подтвержденном опухолевом поражении печени)
  8. Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
  9. Адекватная сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥50% на исходном уровне по данным эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA)
  10. Адекватный желчный дренаж без признаков продолжающейся инфекции
  11. Мужчины и женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и по мере необходимости после завершения исследуемого лечения. Мужчины также должны согласиться не сдавать сперму, а женщины - не сдавать ооциты в течение указанного периода.
  12. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до даты рандомизации.
  13. Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
  14. Связаны с системой социального обеспечения или имеют эквивалентную частную медицинскую страховку (в соответствии с местными договоренностями о медицинском обслуживании в стране)

Критерий исключения:

  1. Прогрессирование заболевания, произошедшее в любой момент до рандомизации, или токсичность, которая привела к прекращению приема 1L-SoC до проведения 4 полных циклов
  2. Токсичность от 1L-SoC, не доведенная до степени ≤ 2 (согласно версии 5.0 Национального института рака — Общие критерии терминологии для нежелательных явлений [NCI-CTCAE v5.0]) до рандомизации, за исключением алопеции
  3. Противопоказание или известная гиперчувствительность к МТТ из-за молекулярного изменения, обнаруженного у пациента, или любого компонента в его составе. Примечание: для пациентов с множественными изменениями мишени противопоказание к одному МТТ не является основанием для исключения, если МТТ с альтернативной мишенью осуществим.
  4. Рак с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или рак с дефицитом репарации несоответствия (dMMR)
  5. Крупная операция в течение 4 недель после рандомизации
  6. Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), симптоматические метастазы в ЦНС или лучевая терапия метастазов в ЦНС в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. Допускаются стабильные пролеченные метастазы в головной мозг (определяются как субъекты, не принимающие стероиды и противосудорожные препараты, и неврологически стабильные без признаков рентгенологического прогрессирования в течение как минимум 4 недель на момент скрининга).
  7. Известное лептоменингеальное заболевание. Если лептоменингеальное заболевание было выявлено рентгенологически при исходной магнитно-резонансной томографии (МРТ), но клинически не подозревается исследователем, у субъекта не должно быть неврологических симптомов.
  8. Сопутствующее злокачественное новообразование (кроме ABC), за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы шейки матки in situ и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, не имеют признаков этого заболевания в течение 5 лет или более и считаются подверженными незначительному риску рецидива, имеют право на участие в исследовании.
  9. Известный активный вирус гепатита В или вирус гепатита С, или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или известный синдром приобретенного иммунодефицита
  10. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие субъекта в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола
  11. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  12. Участие в другом терапевтическом испытании в течение 30 дней до включения в исследование. Участие в обсервационном исследовании было бы приемлемым
  13. Пациенты, не желающие или неспособные пройти последующее медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам.
  14. Лица, лишенные свободы или помещенные под защиту или попечительство

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ КОНКРЕТНЫХ MTT:

Пациенты, которым назначено пероральное лечение:

  1. Неспособность или нежелание глотать таблетки
  2. Синдром мальабсорбции в анамнезе или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию. Например, активное воспаление кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит), требующее иммуносупрессивной терапии.

Футибатиниб:

1. История и/или текущие данные о любом из следующих заболеваний:

  1. Не связанное с опухолью изменение фосфорно-кальциевого гомеостаза, которое, по мнению исследователя, считается клинически значимым.
  2. Эктопическая минерализация/кальцификация, включая, помимо прочего, мягкие ткани, почки, кишечник или миокард и легкие, считается клинически значимой, по мнению исследователя.
  3. Поражение сетчатки или роговицы, подтвержденное исследованием сетчатки/роговицы и считающееся клинически значимым, по мнению исследователя.

Ивосидениб:

  1. Пациенты с историей torsade de pointes
  2. Сопутствующее лечение дигоксином, если его нельзя заменить другой терапией.
  3. Пациенты со скорректированным по частоте сердечных сокращений интервалом QT (по формуле Фридериции) (QTcF) ≥ 450 мс или другими факторами, повышающими риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)

Занидатамаб:

  1. Лечение антрациклинами в течение 90 дней до первой дозы занидатамаба и/или общей пожизненной нагрузки, превышающей 360 мг/м2 Адриамицина® или эквивалента
  2. Использование кортикостероидов, вводимых в дозах, эквивалентных > 15 мг преднизолона в день, в течение 2 недель после первой дозы занидатамаба, если иное не одобрено координирующим исследователем. Разрешены местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и/или ингаляционные кортикостероиды.
  3. QTcF > 470 мс
  4. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, уровни тропонина, соответствующие инфаркту миокарда, или клинически значимое сердечное заболевание, такое как желудочковая аритмия, требующая терапии, неконтролируемая артериальная гипертензия или любая история симптоматической застойной сердечной недостаточности
  5. Острый или хронический неконтролируемый панкреатит или болезнь печени класса C по Чайлд-Пью
  6. Клинически значимое инфильтративное заболевание легких, не связанное с метастазами в легкие
  7. Опасная для жизни гиперчувствительность к моноклональным антителам или рекомбинантным белкам в анамнезе.

Нератиниб и трастузумаб:

  1. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью)
  2. Одновременное применение со следующими лекарственными препаратами, которые являются сильными индукторами изоформы CYP3A4/P-gp цитохрома Р450, такими как карбамазепин, фенитоин (противоэпилептические средства), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) или рифампицин (антимикобактериальный препарат)
  3. Пациенты, которые испытывают одышку в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или сопутствующих заболеваний.
  4. Повышенная чувствительность к мышиным белкам

Энкорафениб и биниметиниб:

  1. Пациенты с анамнезом или текущими признаками окклюзии вен сетчатки или факторами риска окклюзии вен сетчатки (например, неконтролируемая глаукома или синдром повышенной вязкости или гиперкоагуляции в анамнезе)
  2. Пациенты с сопутствующими нервно-мышечными расстройствами, связанными с повышенным уровнем цитокинина.
  3. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (недавний острый инфаркт миокарда, леченная застойная сердечная недостаточность [2 или выше по шкале функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации], недавние тромбоэмболические или цереброваскулярные события [в течение 12 недель, за исключением случаев, связанных с постоянным катетером], известный удлиненный интервал QT синдром)
  4. Текущее или ожидаемое использование сильного ингибитора CYP3A4

Нирапариб:

  1. Артериальная гипертензия, которая неадекватно лечится или контролируется
  2. Участники, получающие кортикостероиды, которые не принимали стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до нирапариба.
  3. История миелодиспластического синдрома/острого миелоидного лейкоза
  4. Синдром обратимой энцефалопатии в анамнезе
  5. Текущий активный пневмонит в течение 90 дней после приема нирапариба или известное в анамнезе интерстициальное заболевание легких, пневмонит, связанный с лекарственными препаратами, или лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами
  6. Повышенный риск кровотечения из-за сопутствующих заболеваний
  7. Получение живой вакцины в течение 30 дней от запланированного начала терапии
  8. Облучение более 20% костного мозга в течение 2 недель; или любая лучевая терапия в течение 1 недели до приема нирапариба

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный
Молекулярная таргетная терапия соответствует генетическому изменению, переносимому опухолью
Лекарство: Футибатиниб
Доза 20 мг один раз в день (QD)
Лекарство: Ивосидениб
Доза 500 мг QD
Другие имена:
  • Тибсово
Лекарство: Занидатамаб
Доза: пациенты < 70 кг: 1800 мг каждые 3 недели (каждые 3 недели), пациенты ≥ 70 кг: 2400 мг каждые 3 недели.
Лекарство: Трастузумаб
Ударная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг каждые 3 недели (комбинация с нератинибом)
Другие имена:
  • Зерчепак
Лекарство: Нератиниб
Доза: 240 мг QD (в комбинации с трастузумабом)
Другие имена:
  • Нерлинкс
Лекарство: Энкорафениб
Доза: 450 мг QD (в комбинации с биметинибом)
Другие имена:
  • Брафтови
Лекарство: Биниметиниб
Доза: 45 мг два раза в день (дважды в день) (комбинация с энкорафенибом)
Другие имена:
  • Мектови
Лекарство: Нирапариб
Доза: 200 мг QD или 300 мг QD
Другие имена:
  • Зеджула
Активный компаратор: Контроль
Непрерывный стандарт лечения рака желчевыводящих путей первой линии
Лекарство: Цисплатин
Доза: 25 мг/м2 внутривенно в дни 1 и 8 Q3W (CISGEM)
Лекарство: Гемцитабин
Доза: 1000 мг/м2 внутривенно в дни 1 и 8 Q3W (CISGEM)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти — до 5 лет.
Время от рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания (PD), оцененного исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти — до 5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти, до 5 лет.
Общая выживаемость — это период времени с момента рандомизации, в течение которого пациенты, включенные в исследование, все еще живы.
От рандомизации до смерти, до 5 лет.
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет.
Частота объективного ответа определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) (согласно RECIST v1.1). Коэффициент объективного ответа будет представлен как наилучший достигнутый ответ по сравнению с оценкой заболевания, выполненной при рандомизации.
От рандомизации до 5 лет.
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: От рандомизации до случая неэффективности лечения — до 5 лет.
Время от начала назначенного пациенту лечения до даты, когда пациент впервые столкнулся с событием неэффективности лечения. Неэффективностью лечения будут считаться следующие события: досрочное прекращение лечения (независимо от причины), прогрессирование заболевания, смерть, начало нового лечения после завершения запланированного лечения, выход из исследования по любой причине или потеря возможности наблюдения.
От рандомизации до случая неэффективности лечения — до 5 лет.
Выживаемость без прогрессирования после следующей линии лечения (PFS2)
Временное ограничение: От рандомизации до второго прогрессирования заболевания или смерти — до 5 лет.
Время от рандомизации до даты второго прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
От рандомизации до второго прогрессирования заболевания или смерти — до 5 лет.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От реакции до прогрессирования заболевания или смерти до 5 лет.
Продолжительность ответа определяется как время от первого задокументированного ответа (по сравнению с исходным измерением, полученным при рандомизации) до даты прогрессирования заболевания, по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
От реакции до прогрессирования заболевания или смерти до 5 лет.
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет.
Показатель контроля заболевания определяется как доля рандомизированных пациентов, достигших CR, PR, стабильного заболевания (SD)/отсутствия признаков заболевания (NED) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
От рандомизации до 5 лет.
Процентное изменение размера опухоли
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет.
Принимая измерения при рандомизации в качестве эталона.
От рандомизации до 5 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность молекулярного скрининга
Временное ограничение: До 3 месяцев от начала лечения
Доля пациентов с доступным предложением MTB на момент оценки 3-месячного стандартного лечения.
До 3 месяцев от начала лечения
Опросник качества жизни — Core 30 (QLQ-C30)
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 3 цикла (каждые 9 недель) до окончания лечения, в среднем 1 год

Этот опросник, разработанный EORTC, оценивает связанное со здоровьем качество жизни больных раком в клинических испытаниях.

Опросник включает пять функциональных шкал (физическая, повседневная активность, когнитивная, эмоциональная и социальная), три шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота), общую шкалу здоровья/качества жизни и ряд дополнительных элементов, оценивающих общие симптомы (включая одышку, потерю аппетита, бессонницу, запор и диарею), а также предполагаемые финансовые последствия заболевания.

Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
От исходного уровня каждые 3 цикла (каждые 9 недель) до окончания лечения, в среднем 1 год
Опросник качества жизни - Модуль рака желчевыводящих путей (QLQ-BIL21)
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 3 цикла (каждые 9 недель) до окончания лечения, в среднем 1 год

Этот специальный опросник EORTC по холангиокарциноме и раку желчного пузыря призван дополнить опросник QLQ-C30.

QLQ-BIL21 содержит 21 пункт для оценки симптомов. Все пункты оцениваются по четырехбалльной шкале типа Лайкерта (1 = «совсем нет», 2 = «немного», 3 = «совсем немного», 4 = «очень сильно») и линейно преобразуются. по шкале 0-100.
От исходного уровня каждые 3 цикла (каждые 9 недель) до окончания лечения, в среднем 1 год
Опросник EuroQOL EQ-5D-5L
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 3 цикла (каждые 9 недель) до окончания лечения, в среднем 1 год

Разработанный группой EuroQol опросник с самооценкой для оценки связанного со здоровьем качества жизни онкологических больных в клинических испытаниях состоит из описательной системы и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).

Описательная система EQ-5D-5L включает пять измерений (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия), каждое измерение имеет 5 уровней (1 = «нет проблем», 2 = «незначительные проблемы»). , 3 = "умеренные проблемы", 4 = "серьезные проблемы" и 5 = "крайние проблемы"). Этот вопросник дает 5-значный балл, который формирует профиль состояния здоровья. ВАШ записывает самооценку состояния здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где баллы варьируются от 0 (наилучшее состояние здоровья, которое вы можете себе представить) до 100 (наихудшее состояние здоровья, которое вы можете себе представить). ВАШ используется в качестве количественного показателя состояния здоровья, отражающего собственное суждение пациента.
От исходного уровня каждые 3 цикла (каждые 9 недель) до окончания лечения, в среднем 1 год
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет
Безопасность и переносимость лечения будут оцениваться с использованием общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака версии 5 (NCI-CTCAE v5). NCI-CTCAE широко принят в онкологическом сообществе как ведущая шкала оценки нежелательных явлений. Эта шкала, разделенная на 5 степеней (1 = «легкая», 2 = «умеренная», 3 = «тяжелая», 4 = «опасная для жизни» и 5 = «смерть»), определяемая исследователем, позволит для оценки тяжести нарушений.
От рандомизации до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNICANCER

Соавторы

Cancer Research UK
National Cancer Institute, France
Servier
Pierre Fabre Medicament
Taiho Oncology, Inc.
Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre
Accord Healthcare, Inc.
Belgian Group of Digestive Oncology
GlaxoSmithKline Research & Development Limited
Zymeworks BC Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Julien Edeline, MD, Centre Eugene Marquis
  • Главный следователь: Malka David, MD, Institut Mutualiste Montsouris
  • Главный следователь: Ivan Borbath, MD, Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
  • Главный следователь: John Bridgewater, MD, University College London Cancer Institute
  • Главный следователь: Juan W Valle, University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UC-GMP-2201 - PRODIGE 78
  • 2022-000190-19 (Номер EudraCT)
  • 2022-502403-30-00 (Другой идентификатор: EU-CT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Unicancer предоставит обезличенные индивидуальные данные, лежащие в основе сообщаемых результатов. Решение об обмене другими документами исследования, включая протокол и план статистического анализа, будет рассмотрено по запросу.

Сроки обмена IPD

Unicancer рассмотрит доступ к данным исследования по письменному подробному запросу, отправленному в Unicancer, в течение периода от 6 месяцев до 5 лет после публикации сводных данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Обмен данными будет ограничен тем, что требуется для независимой обязательной проверки опубликованных результатов, заявителю потребуется разрешение от Unicancer для личного доступа, а данные будут переданы только после подписания соглашения о доступе к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Vietnam

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться