Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Medicina personalizada para pacientes con cáncer biliar avanzado (SAFIR-ABC10)

18 de mayo de 2026 actualizado por: UNICANCER

Terapia de mantenimiento molecular dirigida versus atención estándar en el cáncer biliar avanzado: un ensayo internacional, aleatorizado, controlado, abierto, de fase 3 de plataforma

El objeto de este ensayo es evaluar si la introducción de una terapia dirigida después de 4 ciclos del tratamiento estándar actual para el cáncer biliar avanzado es superior a continuar con el tratamiento estándar.

El ensayo consta de dos fases: (i) una fase inicial de cribado para identificar una población de pacientes adecuada, durante la cual se obtendrá un perfil molecular del tumor del paciente, y (ii) un ensayo comparativo aleatorizado en el que los pacientes con control de la enfermedad tras 4 ciclos de tratamiento estándar, y cuyo tumor alberga una alteración molecular orientable, se aleatorizará (2:1) para recibir una terapia dirigida equivalente o para continuar con el tratamiento estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Neoplasias del Tracto Biliar

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado y abierto para evaluar si la introducción de la terapia molecular dirigida (MTT) como mantenimiento después de 4 ciclos de tratamiento sistémico estándar de primera línea (1L SoC) es superior a la continuación de 1L-SoC en el tratamiento de pacientes con ABC. El ensayo se compone de dos fases: (i) una fase de selección inicial para identificar una población de pacientes adecuada y (ii) un ensayo comparativo aleatorizado.

El objetivo de la fase de detección es identificar una población médicamente adecuada, obtener un perfil molecular del tumor del paciente, recopilar datos de referencia sobre la demografía del paciente y las características de la enfermedad y obtener muestras de sangre y tumor previas al tratamiento para una mayor investigación traslacional.

Se obtendrá un perfil genético a partir de muestras de ADN y ARN derivadas de tumores mediante secuenciación de próxima generación y del ADN tumoral circulante. La Junta de Tumores Moleculares del ensayo determinará si cada paciente alberga una alteración molecular susceptible de tratamiento para uno o más de los MTT del ensayo.

Los pacientes con control de la enfermedad después de 4 ciclos de 1L-SoC, que no experimentaron toxicidad limitante y cuyo tumor alberga al menos una alteración molecular objetivo, serán invitados a participar en la fase aleatoria del ensayo en el que se aleatorizarán 159 pacientes elegibles. (2:1) para recibir terapia de mantenimiento con un MTT compatible o para continuar el tratamiento con 1L-SoC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

800

Fase

Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Nombre: Marta Jimenez
Número de teléfono: +33 (0) 1 44 23 55 58
Correo electrónico: m-jimenez@unicancer.fr

Ubicaciones de estudio

Bélgica
- - Brussels, Bélgica
    - Aún no reclutando
    - Cliniques universitaires Saint-Luc
    - Contacto:
      
      Ivan BORBATH, MD
    - Investigador principal:
      
      Ivan BORBATH, MD
  - Brussels, Bélgica
    - Aún no reclutando
    - Cliniques universitaires de Bruxelles - Hôpital Erasme ULB
    - Contacto:
      
      Anne DEMOLS, MD
    - Investigador principal:
      
      Anne DEMOLS, MD
  - Edegem, Bélgica
    - Aún no reclutando
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
    - Investigador principal:
      
      Timon Vandamme, MD
    - Contacto:
      
      Timon VANDAMME, MD
  - Leuven, Bélgica
    - Aún no reclutando
    - Universitair Ziekenhuis Leuven
    - Investigador principal:
      
      Jeroen Dekervel, MD
    - Contacto:
      
      Jeroen DEKERVEL, MD
Francia
- - Amiens, Francia
    - Reclutamiento
    - CHU Amiens Picardie
    - Contacto:
      
      Vincent HAUTEFEUILE, MD
    - Investigador principal:
      
      Vincent HAUTEFEUILE, MD
  - Angers, Francia
    - Reclutamiento
    - CHU d'Angers
    - Contacto:
      
      Carole Vitellius
    - Investigador principal:
      
      Carole Vitellius, MD
  - Angers, Francia
    - Reclutamiento
    - Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
    - Investigador principal:
      
      Victor SIMMET, MD
    - Contacto:
      
      Victor SIMMET, MD
  - Avignon, Francia
    - Reclutamiento
    - Institut du Cancer Avignon Provence
    - Investigador principal:
      
      Clémence TOULLEC, MD
    - Contacto:
      
      Clémence TOULLEC
  - Besançon, Francia
    - Reclutamiento
    - CHU de Besançon
    - Investigador principal:
      
      Christophe BORG, MD
    - Contacto:
      
      CHRISTOPHE BORG
  - Bordeaux, Francia
    - Aún no reclutando
    - CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
    - Investigador principal:
      
      Jean-Frédéric BLANC, MD
    - Contacto:
      
      Jean-Frédéric BLANC
  - Caen, Francia
    - Reclutamiento
    - Centre François Baclesse
    - Contacto:
      
      Stéphane CORBINAIS
    - Investigador principal:
      
      Stéphane CORBINAIS, MD
  - Clermont-Ferrand, Francia
    - Reclutamiento
    - Centre Jean Perrin
    - Contacto:
      
      Florence OSAER-POLYCARPE
    - Investigador principal:
      
      Florence OSAER-POLYCARPE, MD
  - Clermont-Ferrand, Francia
    - Reclutamiento
    - CHU Estaing de Clermont Ferrand
    - Contacto:
      
      Marine JARY, MD
    - Investigador principal:
      
      Marine JARY, MD
  - Créteil, Francia
    - Reclutamiento
    - APHP - Hopital Henri Mondor
    - Contacto:
      
      Christophe TOURNIGAND, MD
    - Investigador principal:
      
      Christophe TOURNIGAND, MD
  - Dijon, Francia
    - Reclutamiento
    - CHU de Dijon
    - Contacto:
      
      Sylvain MANFREDI
    - Investigador principal:
      
      Sylvain MANFREDI, MD
  - Grenoble, Francia
    - Aún no reclutando
    - CHU Grenoble Alpes
    - Investigador principal:
      
      Gael ROTH, MD
    - Contacto:
      
      Gael ROTH, MD
  - Grenoble, Francia
    - Reclutamiento
    - Groupe hospitalier mutaliste de Grenoble - Institut Daniel Hollard
    - Contacto:
      
      Camille HERVE, MD
    - Investigador principal:
      
      Camille HERVE, MD
  - Lille, Francia
    - Reclutamiento
    - CHU Lille
    - Contacto:
      
      Anthony TURPIN, MD
    - Investigador principal:
      
      Anthony Turpin, MD
  - Lille, Francia
    - Reclutamiento
    - Centre Oscar Lambret
    - Investigador principal:
      
      Aurélien CARNOT, MD
    - Contacto:
      
      Aurélien CARNOT, MD
  - Limoges, Francia
    - Reclutamiento
    - CHU Dupuytren
    - Contacto:
      
      Frédéric THUILLIER, MD
    - Investigador principal:
      
      Frédéric THUILLIER, MD
  - Lyon, Francia
    - Aún no reclutando
    - Centre Léon Bérard
    - Contacto:
      
      Philippe CASSIER, MD
    - Investigador principal:
      
      Philippe Cassier, MD
  - Lyon, Francia
    - Aún no reclutando
    - Clinique Privée Jean Mermoz
    - Contacto:
      
      Lea CLAVEL, MD
    - Investigador principal:
      
      Lea CLAVEL, MD
  - Lyon, Francia
    - Reclutamiento
    - Hospices Civils de Lyon - Croix Rousse
    - Contacto:
      
      Marielle GUILLET, MD
    - Investigador principal:
      
      Marielle GUILLET, MD
  - Marseille, Francia
    - Reclutamiento
    - Institut Paoli Calmettes
    - Contacto:
      
      Simon LAUNAY, MD
    - Investigador principal:
      
      Simon LAUNAY, MD
  - Marseille, Francia
    - Reclutamiento
    - Hopital Europeen
    - Contacto:
      
      Nicolas BARRIERE, MD
    - Investigador principal:
      
      Nicolas BARRIERE, MD
  - Marseille, Francia
    - Aún no reclutando
    - APHM - CHU La Timone
    - Contacto:
      
      Laetitia DAHAN, MD
    - Investigador principal:
      
      Laetitia Dahan, MD
  - Montpellier, Francia
    - Reclutamiento
    - Institut de Cancer de Montpellier
    - Investigador principal:
      
      Fabienne PORTALES, MD
    - Contacto:
      
      Fabienne PORTALES, MD
  - Nantes, Francia
    - Aún no reclutando
    - CHU Nantes - Hôtel Dieu
    - Contacto:
      
      Yann TOUCHEFEU, MD
    - Investigador principal:
      
      Yann TOUCHEFEU, MD
  - Nice, Francia
    - Reclutamiento
    - Centre Antoine Lacassagne
    - Investigador principal:
      
      Ludovic Evesque, MD
    - Contacto:
      
      Ludovic EVESQUE, MD
  - Paris, Francia
    - Reclutamiento
    - Institute Mutualiste Montsouris
    - Contacto:
      
      David MALKA, MD
    - Investigador principal:
      
      David MALKA, MD
  - Paris, Francia
    - Aún no reclutando
    - Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
    - Contacto:
      
      Olivier DUBREUIL, MD
    - Investigador principal:
      
      Olivier DUBREUIL, MD
  - Paris, Francia
    - Reclutamiento
    - APHP - Hôpital Cochin
    - Contacto:
      
      Romain CORIAT, MD
    - Investigador principal:
      
      Romain CORIAT, MD
  - Paris, Francia
    - Reclutamiento
    - APHP - Hôpital Saint Antoine
    - Contacto:
      
      Helene BOUSSION DESLOGES, MD
    - Investigador principal:
      
      Helene BOUSSION DESLOGES, MD
  - Paris, Francia
    - Reclutamiento
    - APHP - Hôpital Beaujon
    - Contacto:
      
      Mohamed BOUATTOUR, MD
    - Investigador principal:
      
      Mohamed BOUATTOUR, MD
  - Pau, Francia
    - Reclutamiento
    - CH de Pau
    - Contacto:
      
      Juliette THAURY, MD
    - Investigador principal:
      
      Juliette THAURY, MD
  - Poitiers, Francia
    - Reclutamiento
    - CHU Poitiers
    - Investigador principal:
      
      David TOUGERON, MD
    - Contacto:
      
      David TOUGERON, MD
  - Quimper, Francia
    - Reclutamiento
    - Ch Cornouaille
    - Contacto:
      
      Christophe AGNELLO, MD
    - Investigador principal:
      
      Christophe AGNELLO, MD
  - Reims, Francia
    - Reclutamiento
    - CHU de Reims
    - Contacto:
      
      Elia GIGANTE, MD
    - Investigador principal:
      
      Elia GIGANTE, MD
  - Reims, Francia
    - Reclutamiento
    - Institut Jean Godinot
    - Contacto:
      
      Damien BOTSEN, MD
    - Investigador principal:
      
      Damien BOTSEN, MD
  - Rennes, Francia
    - Reclutamiento
    - Centre Eugene Marquis
    - Investigador principal:
      
      Julien Edeline, MD
    - Contacto:
      
      Julien Edeline
  - Rouen, Francia
    - Aún no reclutando
    - CHU Charles Nicolle
    - Contacto:
      
      Frederic DI FIORE, MD
    - Investigador principal:
      
      Frederic DI FIORE, MD
  - Saint-Cloud, Francia
    - Aún no reclutando
    - Institut Curie - Saint Cloud
    - Investigador principal:
      
      Cindy NEUZILLET, MD
    - Contacto:
      
      Cindy NEUZILLET, MD
  - Saint-Herblain, Francia
    - Aún no reclutando
    - Institut de Cancérologie de l'Ouest
    - Contacto:
      
      Amélie MALLET, MD
    - Investigador principal:
      
      Amélie MALLET, MD
  - Suresnes, Francia
    - Reclutamiento
    - Hôpital Foch
    - Contacto:
      
      Jaafar BENNOUNA, MD
    - Investigador principal:
      
      Jaafar BENNOUNA, MD
  - Toulouse, Francia
    - Reclutamiento
    - CHU Toulouse
    - Investigador principal:
      
      Nadim FARES, MD
    - Contacto:
      
      Nadim FARES, MD
  - Valence, Francia
    - Reclutamiento
    - CH Valence
    - Contacto:
      
      Hélène FOISY, MD
    - Investigador principal:
      
      Hélène FOISY, MD
  - Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
    - Reclutamiento
    - CHRU de Nancy
    - Contacto:
      
      Marie MULLER, MD
    - Investigador principal:
      
      Marie MULLER, MD
  - Villejuif, Francia
    - Reclutamiento
    - Gustave Roussy
    - Investigador principal:
      
      Antoine Hollebecque, MD
    - Contacto:
      
      Antoine Hollebecque
  - Villejuif, Francia
    - Aún no reclutando
    - APHP - Hôpital Paul Brousse
    - Contacto:
      
      Olivier ROSMORDUC, MD
    - Investigador principal:
      
      Olivier ROSMORDUC, MD
Reino Unido
- - Birmingham, Reino Unido
    - Reclutamiento
    - Queen Elizabeth Hospital
    - Contacto:
      
      Yuk Ting MA, MD
    - Investigador principal:
      
      Yuk Ting MA, MD
  - Bristol, Reino Unido
    - Reclutamiento
    - Bristol Haematology and Oncology Centre
    - Investigador principal:
      
      Stephen FALK, MD
    - Contacto:
      
      Stephen FALK, MD
  - Cambridge, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - Addenbrooke's Hospital
    - Contacto:
      
      Pippa CORRIE, MD
    - Investigador principal:
      
      Pippa CORRIE, MD
  - Cottingham, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - Castle Hill Hospital
    - Contacto:
      
      Anthony MARAVEYAS, MD
    - Investigador principal:
      
      Anthony MARAVEYAS, MD
  - Leeds, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - St James's Hospital
    - Investigador principal:
      
      Alan ANTHONEY, MD
    - Contacto:
      
      Alan ANTHONEY, MD
  - Liverpool, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
    - Contacto:
      
      Daniel PALMER, MD
    - Investigador principal:
      
      Daniel PALMER, MD
  - London, Reino Unido
    - Reclutamiento
    - Royal Marsden Hospital
    - Investigador principal:
      
      Sheela RAO, MD
    - Contacto:
      
      Sheela RAO, MD
  - London, Reino Unido
    - Reclutamiento
    - Hammersmith Hospital
    - Contacto:
      
      Harpreet WASAN, MD
    - Investigador principal:
      
      Harpreet WASAN, MD
  - London, Reino Unido
    - Reclutamiento
    - University College London
    - Contacto:
      
      John BRIDGEWATER, MD
    - Investigador principal:
      
      John BRIDGEWATER, MD
  - London, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - Royal Free Hospital
    - Contacto:
      
      Roopinder GILLMORE, MD
    - Investigador principal:
      
      Roopinder GILLMORE, MD
  - London, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - Guy's & St Thomas' Hospital
    - Contacto:
      
      Paul ROSS, MD
    - Investigador principal:
      
      Paul ROSS, MD
  - Maidstone, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - Maidstone Hospital
    - Contacto:
      
      Justin WATERS, MD
    - Investigador principal:
      
      Justin WATERS, MD
  - Manchester, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - The Christie Hospital
    - Contacto:
      
      Mairead MCNAMARA, MD
    - Investigador principal:
      
      Mairead MCNAMARA, MD
  - Northwood, Reino Unido
    - Reclutamiento
    - Mount Vernon Cancer Centre
    - Contacto:
      
      Vasiliki MICHALAREA, MD
    - Investigador principal:
      
      Vasiliki MICHALAREA, MD
  - Nottingham, Reino Unido
    - Reclutamiento
    - Nottingham University Hospital
    - Contacto:
      
      Aurora ARVIND, MD
    - Investigador principal:
      
      Aurora ARVIND, MD
  - Oxford, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - Churchill Hospital
    - Contacto:
      
      Paul MILLER, MD
    - Investigador principal:
      
      Paul MILLER, MD
  - Peterborough, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - North West Anglia NHS Foundation Trust
    - Contacto:
      
      Ankit RAO, MD
    - Investigador principal:
      
      Ankit RAO, MD
  - Sheffield, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - Weston Park Cancer Centre
    - Contacto:
      
      Ahmad SABBAGH, MD
    - Investigador principal:
      
      Ahmad SABBAGH, MD
  - Southampton, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - Southampton General Hospital
    - Contacto:
      
      Tim IVESON, MD
    - Investigador principal:
      
      Tim IVESON, MD
  - Swansea, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - Singleton Hospital
    - Contacto:
      
      Steve KIHARA, MD
    - Investigador principal:
      
      Steve KIHARA, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

FASE DE SELECCIÓN

Criterios de inclusión:

Firmó un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo (Consentimiento #1)
Colangiocarcinoma intrahepático, perihiliar o distal comprobado histológicamente, o carcinoma de vesícula biliar (carcinoma ampular excluido)
Enfermedad de novo o recurrente, localmente avanzada (no resecable) o metastásica
Disponibilidad de una muestra archivada adecuada de tejido tumoral primario o metastásico (congelado o FFPE) o capaz de someterse a una biopsia para obtener una muestra de tejido maligno adecuada
Edad ≥18 años
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
Esperanza de vida estimada > 3 meses
Candidato para la terapia estándar de atención de primera línea (1L-SoC), o ha iniciado el primer ciclo de la terapia 1L-SoC
Afiliado a un sistema de seguridad social o en posesión de un seguro de salud privado equivalente (según los arreglos de provisión de salud del país local).

Criterio de exclusión:

Contraindicación para 1L-SoC
Pacientes candidatos a terapia locorregional
Contraindicación para la biopsia tumoral en ausencia de una muestra archivada adecuada de tejido tumoral
Terapia anticancerígena previa en el entorno paliativo. Capecitabina adyuvante permitida si se completó ≥ 183 días antes del ingreso al estudio
Recibió más de 1 ciclo de tratamiento con 1L-SoC
Tratamiento previo con cualquiera de las terapias moleculares dirigidas (MTT) bajo investigación en el estudio SAFIR-ABC10
Neoplasias malignas actuales (distintas del cáncer biliar avanzado), con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente mediante biopsia en cono. Los sobrevivientes de cáncer, que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna previa, no tienen evidencia de esa enfermedad durante 5 años o más y se considera que tienen un riesgo insignificante de recurrencia, son elegibles para el ensayo.
Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga indeseable que el sujeto participe en el ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo debido a razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas
Personas privadas de libertad o puestas bajo custodia protectora o tutela

ENSAYO ALEATORIZADO

Criterios de inclusión:

Firmó un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo (Consentimiento #2)
Perfil molecular que muestra que el tumor alberga al menos una alteración molecular objetivo con un MTT en la cartera de estudio (según lo determinado por el MTB del ensayo)
Control de la enfermedad (estable o sensible) después de 4 ciclos de 1L-SoC, en comparación con una evaluación de la enfermedad previa al tratamiento, según la evaluación del investigador
Estado funcional ECOG de 0 o 1
Presencia de al menos una lesión evaluable según RECIST v1.1, o respuesta completa a 12 semanas 1L-SoC
Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L y hemoglobina ≥9 g/dL
Función hepática adecuada: nivel de bilirrubina total ≤1,5 × el límite superior del rango normal (ULN) a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado, y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × ULN (AST y ALT ≤5 LSN cuando se documenta compromiso hepático tumoral)
Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina estimado ≥ 45 ml/min según fórmula de Cockcroft-Gault
Función cardíaca adecuada: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 % al inicio según lo determinado por ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA)
Drenaje biliar adecuado, sin evidencia de infección en curso
Los hombres y mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el ensayo y según sea necesario después de completar el tratamiento del estudio. Los hombres también deben aceptar no donar esperma y las mujeres deben aceptar no donar ovocitos durante el período especificado.
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 3 días anteriores a la fecha de aleatorización.
Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Afiliado a un sistema de seguridad social o en posesión de un seguro de salud privado equivalente (según los arreglos de provisión de salud del país local)

Criterio de exclusión:

Progresión de la enfermedad que ocurre en cualquier momento antes de la aleatorización, o toxicidad que condujo a la interrupción del 1L-SoC antes de que se hayan administrado 4 ciclos completos
Toxicidades de 1L-SoC no resueltas a Grado ≤ 2 (según la versión 5.0 del Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología común para eventos adversos [NCI-CTCAE v5.0]) antes de la aleatorización, con la excepción de la alopecia
Contraindicación o hipersensibilidad conocida al MTT por la alteración molecular encontrada en el paciente, o cualquier componente en su formulación Nota: Para pacientes con múltiples alteraciones del objetivo, la contraindicación para un MTT no garantizará la exclusión si es factible el MTT para un objetivo alternativo.
Cánceres de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o reparación deficiente de desajustes (dMMR)
Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la aleatorización
Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas, metástasis del SNC sintomáticas o tratamiento de radiación para metástasis del SNC dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permiten metástasis cerebrales estables y tratadas (definidas como sujetos que no toman esteroides ni anticonvulsivos y están neurológicamente estables sin evidencia de progresión radiográfica durante al menos 4 semanas en el momento de la selección).
Enfermedad leptomeníngea conocida. Si la enfermedad leptomeníngea se ha informado radiográficamente en la imagen de resonancia magnética (IRM) inicial, pero el investigador no sospecha clínicamente, el sujeto debe estar libre de síntomas neurológicos.
Neoplasia maligna concurrente (que no sea ABC), con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino mediante biopsia en cono tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel. Los sobrevivientes de cáncer, que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna previa, no tienen evidencia de esa enfermedad durante 5 años o más y se considera que tienen un riesgo insignificante de recurrencia, son elegibles para el ensayo.
Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C o por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido
Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga indeseable que el sujeto participe en el ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. La participación en un ensayo de observación sería aceptable
Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo debido a razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas
Personas privadas de libertad o puestas bajo custodia protectora o tutela

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ADICIONALES PARA MTT ESPECÍFICOS:

Pacientes asignados a recibir terapias orales:

Incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas
Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que pudiera interferir con la absorción enteral. Por ejemplo, inflamación intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) que requiere terapia inmunosupresora

Futibatinib:

1. Antecedentes y/o evidencia actual de cualquiera de los siguientes trastornos:

Alteración no tumoral de la homeostasis calcio-fósforo que se considere clínicamente significativa a juicio del Investigador
Mineralización/calcificación ectópica, incluidos, entre otros, tejidos blandos, riñones, intestino o miocardio y pulmón, considerada clínicamente significativa en opinión del investigador.
Trastorno retinal o corneal confirmado por examen retinal/corneal y considerado clínicamente significativo en opinión del investigador

Ivosidenib:

Pacientes con antecedentes de torsade de pointes
Tratamiento concomitante con digoxina cuando ésta no pueda ser sustituida por otra terapia
Pacientes con un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (usando la fórmula de Fridericia) (QTcF) ≥ 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo)

Zanidatamab:

Tratamiento con antraciclinas dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de zanidatamab y/o carga total de por vida superior a 360 mg/m2 Adriamycin® o equivalente
Uso de corticosteroides administrados en dosis equivalentes a > 15 mg por día de prednisona dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de zanidatamab, a menos que el investigador coordinador apruebe lo contrario. Se permiten los corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales y/o inhalatorios.
QTcF > 470ms
Historial de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, niveles de troponina compatibles con infarto de miocardio o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmia ventricular que requiere terapia, hipertensión no controlada o cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
Pancreatitis aguda o crónica no controlada o enfermedad hepática Child-Pugh Clase C
Enfermedad pulmonar infiltrativa clínicamente significativa no relacionada con metástasis pulmonares
Antecedentes de hipersensibilidad potencialmente mortal a anticuerpos monoclonales o proteínas recombinantes.

Neratinib y trastuzumab:

Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C)
Administración conjunta con los siguientes productos médicos que son inductores potentes de la isoforma CYP3A4/P-gp del citocromo P450, como carbamazepina, fenitoína (antiepilépticos), hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o rifampicina (antimicobacteriano)
Pacientes que experimentan disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada o comorbilidades
Hipersensibilidad a las proteínas murinas

Encorafenib y binimetinib:

Pacientes con antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana o factores de riesgo de oclusión de la vena retiniana (p. ej., glaucoma no controlado o antecedentes de hiperviscosidad o síndrome de hipercoagulabilidad)
Pacientes con trastornos neuromusculares concurrentes asociados con citoquinina elevada
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (infarto agudo de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva tratada [2 o más en la escala de clasificación funcional de la New York Heart Association], eventos tromboembólicos o cerebrovasculares recientes [dentro de las 12 semanas, excepto si está relacionado con un catéter permanente], QT prolongado conocido síndrome)
Uso actual o previsto de un inhibidor potente de CYP3A4

Niraparib:

Hipertensión que no se trata o controla adecuadamente
Participantes que reciben corticosteroides que no han estado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de niraparib
Antecedentes de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda
Historia del síndrome de encefalopatía reversible
Neumonitis activa actual dentro de los 90 días de haber recibido niraparib o antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis relacionada con medicamentos o neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides
Mayor riesgo de sangrado debido a condiciones concurrentes
Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia
Radiación que abarca >20% de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes de recibir niraparib

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento
Asignación: Aleatorizado
Modelo Intervencionista: Asignación paralela
Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo	Intervención / Tratamiento
Experimental: Experimental Terapia molecular dirigida adaptada a la alteración genética que porta el tumor	Droga: Futibatinib Dosis 20 mg una vez al día (QD) Droga: Ivosidenib Dosis 500 mg QD Otros nombres: Tibsovo Droga: Zanidatamab Dosis: Pacientes < 70 kg: 1800 mg cada 3 semanas (Q3W), Pacientes ≥ 70 kg: 2400 mg Q3W Droga: Trastuzumab Dosis de carga 8 mg/kg, luego 6 mg/kg Q3W (Combinación con neratinib) Otros nombres: Zercepac Droga: Neratinib Dosis: 240 mg QD (combinación con trastuzumab) Otros nombres: Nerlynx Droga: Encorafenib Dosis: 450 mg QD (Combinación con binimetinib) Otros nombres: Braftovi Droga: Binimetinib Dosis: 45 mg dos veces al día (BID) (Combinación con encorafenib) Otros nombres: Mektovi Droga: Niraparib Dosis: 200 mg QD o 300 mg QD Otros nombres: Zejula
Comparador activo: Control Continuación del tratamiento estándar de atención para el cáncer de vías biliares de primera línea	Droga: Cisplatino Dosis: 25 mg/m2 IV los días 1 y 8 Q3W (CISGEM) Droga: Gemcitabina Dosis: 1000 mg/m2 IV los días 1 y 8 Q3W (CISGEM)

Grupo de participantes/brazo

Intervención / Tratamiento

Experimental: Experimental

Terapia molecular dirigida adaptada a la alteración genética que porta el tumor

Droga: Futibatinib

Dosis 20 mg una vez al día (QD)

Droga: Ivosidenib

Dosis 500 mg QD

Otros nombres:

Tibsovo

Droga: Zanidatamab

Dosis: Pacientes < 70 kg: 1800 mg cada 3 semanas (Q3W), Pacientes ≥ 70 kg: 2400 mg Q3W

Droga: Trastuzumab

Dosis de carga 8 mg/kg, luego 6 mg/kg Q3W (Combinación con neratinib)

Otros nombres:

Zercepac

Droga: Neratinib

Dosis: 240 mg QD (combinación con trastuzumab)

Otros nombres:

Nerlynx

Droga: Encorafenib

Dosis: 450 mg QD (Combinación con binimetinib)

Otros nombres:

Braftovi

Droga: Binimetinib

Dosis: 45 mg dos veces al día (BID) (Combinación con encorafenib)

Otros nombres:

Mektovi

Droga: Niraparib

Dosis: 200 mg QD o 300 mg QD

Otros nombres:

Zejula

Comparador activo: Control

Continuación del tratamiento estándar de atención para el cáncer de vías biliares de primera línea

Droga: Cisplatino

Dosis: 25 mg/m2 IV los días 1 y 8 Q3W (CISGEM)

Droga: Gemcitabina

Dosis: 1000 mg/m2 IV los días 1 y 8 Q3W (CISGEM)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado	Medida Descripción	Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 5 años.	Tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (PD) evaluada por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.	Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 5 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado	Medida Descripción	Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG) Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte, hasta 5 años.	La supervivencia general es el período de tiempo desde la aleatorización que los pacientes inscritos en el estudio aún están vivos.	Desde la aleatorización hasta la muerte, hasta 5 años.
Tasa de respuesta objetiva Periodo de tiempo: Desde la aleatorización, hasta 5 años.	La tasa de respuesta objetiva se define como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP) (según RECIST v1.1). La tasa de respuesta objetiva se presentará como la mejor respuesta lograda en comparación con la evaluación de la enfermedad realizada en la aleatorización.	Desde la aleatorización, hasta 5 años.
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el evento de fracaso del tratamiento, hasta 5 años.	Tiempo desde que el paciente comienza su tratamiento asignado hasta la fecha en la que un paciente experimenta por primera vez un evento de falla del tratamiento. Se considerarán eventos de fracaso del tratamiento los siguientes: interrupción temprana del tratamiento (independientemente del motivo), progresión de la enfermedad, muerte, inicio de un nuevo tratamiento después de completar el tratamiento programado, retiro del estudio por cualquier motivo o pérdida de seguimiento.	Desde la aleatorización hasta el evento de fracaso del tratamiento, hasta 5 años.
Supervivencia libre de progresión después de la siguiente línea de tratamiento (PFS2) Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la segunda enfermedad o la muerte, hasta 5 años.	Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la segunda progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero.	Desde la aleatorización hasta la progresión de la segunda enfermedad o la muerte, hasta 5 años.
Duración de la respuesta Periodo de tiempo: Desde la respuesta a la progresión de la enfermedad o muerte, hasta 5 años.	La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada (en comparación con la medición inicial tomada en la aleatorización) hasta la fecha de progresión de la enfermedad, evaluada por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.	Desde la respuesta a la progresión de la enfermedad o muerte, hasta 5 años.
Tasa de control de enfermedades Periodo de tiempo: Desde la aleatorización, hasta 5 años.	La tasa de control de la enfermedad se define como la proporción de pacientes aleatorizados que logran RC, PR, enfermedad estable (SD)/sin evidencia de enfermedad (NED) según la evaluación del investigador según RECIST v1.1.	Desde la aleatorización, hasta 5 años.
Cambio porcentual en el tamaño del tumor Periodo de tiempo: Desde la aleatorización, hasta 5 años.	Tomando como referencia las medidas de la aleatorización.	Desde la aleatorización, hasta 5 años.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado	Medida Descripción	Periodo de tiempo
Viabilidad del cribado molecular Periodo de tiempo: Hasta 3 meses desde el inicio del tratamiento	La proporción de pacientes con una propuesta de MTB disponible en el momento de la evaluación del tratamiento estándar de 3 meses.	Hasta 3 meses desde el inicio del tratamiento
Cuestionario de calidad de vida - Core 30 (QLQ-C30) Periodo de tiempo: Desde el inicio, cada 3 ciclos (cada 9 semanas) hasta el final del tratamiento, un promedio de 1 año	Desarrollado por la EORTC, este cuestionario autoadministrado evalúa la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con cáncer en ensayos clínicos. El cuestionario incluye cinco escalas funcionales (física, actividad cotidiana, cognitiva, emocional y social), tres escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas y vómitos), una escala general de salud/calidad de vida y una serie de elementos adicionales que evalúan síntomas (incluyendo disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento y diarrea), así como el impacto financiero percibido de la enfermedad. Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.	Desde el inicio, cada 3 ciclos (cada 9 semanas) hasta el final del tratamiento, un promedio de 1 año
Cuestionario de calidad de vida - Módulo de cáncer de vías biliares (QLQ-BIL21) Periodo de tiempo: Desde el inicio, cada 3 ciclos (cada 9 semanas) hasta el final del tratamiento, un promedio de 1 año	Este cuestionario específico sobre colangiocarcinoma y cáncer de vesícula biliar de la EORTC pretende complementar el QLQ-C30. El QLQ-BIL21 contiene 21 ítems para evaluar síntomas. Todos los ítems se califican en una escala tipo Likert de cuatro puntos (1 = "nada", 2 = "un poco", 3 = "bastante" y 4 = "mucho"), y se transforman linealmente a una escala de 0-100.	Desde el inicio, cada 3 ciclos (cada 9 semanas) hasta el final del tratamiento, un promedio de 1 año
Cuestionario EuroQOL EQ-5D-5L Periodo de tiempo: Desde el inicio, cada 3 ciclos (cada 9 semanas) hasta el final del tratamiento, un promedio de 1 año	Desarrollado por el grupo EuroQol, el cuestionario autoadministrado que evalúa la calidad de vida relacionada con la salud de pacientes con cáncer en ensayos clínicos consta de un sistema descriptivo y una escala analógica visual (EVA). El sistema descriptivo EQ-5D-5L comprende cinco dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión), cada dimensión tiene 5 niveles (1 = "sin problemas", 2 = "problemas leves" , 3 = "problemas moderados", 4 = "problemas graves", y 5 = "problemas extremos"). Este cuestionario proporciona una puntuación de 5 dígitos que generan un perfil de estado de salud. El VAS registra la salud autoevaluada del paciente en una escala analógica visual vertical donde la puntuación varía de 0 (la mejor salud que pueda imaginar) a 100 (la peor salud que pueda imaginar). La EVA se utiliza como una medida cuantitativa del resultado de salud que refleja el juicio del propio paciente.	Desde el inicio, cada 3 ciclos (cada 9 semanas) hasta el final del tratamiento, un promedio de 1 año
Incidencia de eventos adversos Periodo de tiempo: Desde la aleatorización, hasta 5 años	La seguridad y la tolerabilidad del tratamiento se evaluarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5 (NCI-CTCAE v5). NCI-CTCAE es ampliamente aceptado en la comunidad de investigación oncológica como la escala de calificación líder para eventos adversos. Esta escala, dividida en 5 grados (1 = "leve", 2 = "moderado", 3 = "grave", 4 = "peligroso para la vida" y 5 = "muerte") determinados por el investigador, permitirán para evaluar la gravedad de los trastornos.	Desde la aleatorización, hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

UNICANCER

Colaboradores

Cancer Research UK

National Cancer Institute, France

Servier

Pierre Fabre Medicament

Taiho Oncology, Inc.

Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre

Accord Healthcare, Inc.

Belgian Group of Digestive Oncology

Zymeworks BC Inc.

Investigadores

Investigador principal: Julien Edeline, MD, Centre Eugene Marquis
Investigador principal: Malka David, MD, Institut Mutualiste Montsouris
Investigador principal: Ivan Borbath, MD, Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Investigador principal: John Bridgewater, MD, University College London Cancer Institute
Investigador principal: Juan W Valle, University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de julio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de noviembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

UC-GMP-2201 - PRODIGE 78
2022-000190-19 (Número EudraCT)
2022-502403-30-00 (Otro identificador: EU-CT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Unicancer compartirá datos individuales no identificados que subyacen a los resultados informados. Se examinará una decisión sobre el intercambio de otros documentos de estudio, incluidos el protocolo y el plan de análisis estadístico, previa solicitud.

Marco de tiempo para compartir IPD

Unicancer considerará el acceso a los datos del estudio previa solicitud detallada por escrito enviada a Unicancer, desde 6 meses hasta 5 años después de la publicación de los datos resumidos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos compartidos se limitarán a los requeridos para la verificación independiente obligatoria de los resultados publicados, el solicitante necesitará la autorización de Unicancer para el acceso personal y los datos solo se transferirán después de la firma de un acuerdo de acceso a datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

PROTOCOLO DE ESTUDIO
SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Medicina personalizada para pacientes con cáncer biliar avanzado (SAFIR-ABC10)

Terapia de mantenimiento molecular dirigida versus atención estándar en el cáncer biliar avanzado: un ensayo internacional, aleatorizado, controlado, abierto, de fase 3 de plataforma

Descripción general del estudio

Estado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Tipo de estudio

Inscripción (Estimado)

Fase

Contactos y Ubicaciones

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Plan de estudios

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Intervención / Tratamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado

Medida Descripción

Periodo de tiempo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado

Medida Descripción

Periodo de tiempo

Otras medidas de resultado

Medida de resultado

Medida Descripción

Periodo de tiempo

Colaboradores e Investigadores

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

Fechas de registro del estudio

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Finalización primaria (Estimado)

Finalización del estudio (Estimado)

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Publicado por primera vez (Actual)

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última verificación

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Marco de tiempo para compartir IPD

Criterios de acceso compartido de IPD

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.