Médecine personnalisée pour les patients atteints d'un cancer biliaire avancé (SAFIR-ABC10)

PHASE DE DÉPISTAGE

Critère d'intégration:

1. Signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai (Consentement #1)
2. Cholangiocarcinome intrahépatique, périhilaire ou distal, ou carcinome de la vésicule biliaire (carcinome ampullaire exclu)
3. Maladie de novo ou récurrente, localement avancée (non résécable) ou métastatique
4. Disponibilité d'un échantillon archivé approprié de tissu tumoral primaire ou métastatique (congelé ou FFPE) ou capable de subir une biopsie pour obtenir un échantillon de tissu malin approprié
5. Âgé ≥18 ans
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Espérance de vie estimée > 3 mois
8. Candidat à la thérapie standard de première intention (1L-SoC), ou a commencé le premier cycle de thérapie 1L-SoC
9. Affilié à un système de sécurité sociale ou titulaire d'une assurance maladie privée équivalente (selon les dispositions nationales en matière de couverture maladie).

Critère d'exclusion:

1. Contre-indication au 1L-SoC
2. Patients candidats à une thérapie locorégionale
3. Contre-indication à la biopsie tumorale en l'absence d'échantillon archivé approprié de tissu tumoral
4. Antécédents de traitement anticancéreux en milieu palliatif. Capécitabine adjuvante autorisée si terminée ≥ 183 jours avant l'entrée dans l'étude
5. A reçu plus d'un cycle de traitement avec 1L-SoC
6. Traitement antérieur avec l'une des thérapies moléculaires ciblées (MTT) à l'étude dans l'étude SAFIR-ABC10
7. Tumeurs malignes actuelles (autres que le cancer biliaire avancé), à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité. Les survivants du cancer, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure, n'ont aucune preuve de cette maladie depuis 5 ans ou plus et sont considérés comme présentant un risque négligeable de récidive, sont éligibles pour l'essai
8. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole
9. Patients refusant ou incapables de se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques
10. Personnes privées de liberté ou placées sous tutelle ou garde à vue

ESSAI ALÉATOIRE

Critère d'intégration:

1. Signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai (Consentement #2)
2. Profil moléculaire montrant que la tumeur abrite au moins une altération moléculaire ciblable avec un MTT dans le portefeuille d'étude (tel que déterminé par l'essai MTB)
3. Contrôle de la maladie (stable ou réactif) après 4 cycles de 1L-SoC, par rapport à une évaluation de la maladie avant le traitement, telle qu'évaluée par l'investigateur
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
5. Présence d'au moins une lésion évaluable selon RECIST v1.1, ou réponse complète à 12 semaines 1L-SoC
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, nombre de plaquettes ≥100 × 10⁹/L et hémoglobine ≥9 g/dL
7. Fonction hépatique adéquate : taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si le patient présente un syndrome de Gilbert documenté, et taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (AST et ALT ≤ 5 LSN en cas d'atteinte hépatique tumorale documentée)
8. Fonction rénale adéquate : clairance estimée de la créatinine ≥ 45 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
9. Fonction cardiaque adéquate : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % au départ, déterminée soit par échocardiogramme, soit par acquisition multiple (MUGA)
10. Drainage biliaire adéquat, sans signe d'infection en cours
11. Les hommes et les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de la participation à l'essai et selon les besoins après la fin du traitement de l'étude. Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme et les femmes doivent accepter de ne pas donner d'ovocytes pendant la période spécifiée.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 3 jours précédant la date de randomisation
13. Volonté et capable de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude
14. Affilié à un système de sécurité sociale ou titulaire d'une assurance maladie privée équivalente (selon les dispositions locales en matière d'assurance maladie)

Critère d'exclusion:

1. Progression de la maladie survenant à tout moment avant la randomisation, ou toxicité ayant conduit à l'arrêt du 1L-SoC avant que 4 cycles complets n'aient été délivrés
2. Toxicités du 1L-SoC non résolues au grade ≤ 2 (selon la version 5.0 du National Cancer Institute - Common terminology critères for adverse events [NCI-CTCAE v5.0]) avant la randomisation, à l'exception de l'alopécie
3. Contre-indication ou hypersensibilité connue au MTT pour l'altération moléculaire trouvée chez le patient, ou à tout composant de leur formulation
4. Cancers à instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) ou déficitaires en réparation des mésappariements (dMMR)
5. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la randomisation
6. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, métastases symptomatiques du SNC ou radiothérapie pour les métastases du SNC dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les métastases cérébrales stables et traitées sont autorisées (définies comme des sujets qui n'ont plus de stéroïdes et d'anticonvulsivants et qui sont neurologiquement stables sans signe de progression radiographique pendant au moins 4 semaines au moment du dépistage).
7. Maladie leptoméningée connue. Si une maladie leptoméningée a été rapportée radiographiquement sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de base, mais n'est pas suspectée cliniquement par l'investigateur, le sujet doit être exempt de symptômes neurologiques.
8. Tumeur maligne concomitante (autre qu'ABC), à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière adéquate par biopsie conique. Les survivants du cancer, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure, n'ont aucune preuve de cette maladie depuis 5 ans ou plus et sont considérés comme présentant un risque négligeable de récidive, sont éligibles pour l'essai
9. Infection active connue par le virus de l'hépatite B ou par le virus de l'hépatite C ou par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu
10. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole
11. Femmes enceintes ou allaitantes
12. Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude. La participation à un essai observationnel serait acceptable
13. Patients refusant ou incapables de se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques
14. Personnes privées de liberté ou placées sous tutelle ou garde à vue

CRITÈRES D'EXCLUSION SUPPLÉMENTAIRES POUR DES MTT SPÉCIFIQUES :

Patients assignés à recevoir des thérapies orales :

1. Incapacité ou refus d'avaler des pilules
2. Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale. Par exemple, inflammation intestinale active (par exemple, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) nécessitant un traitement immunosuppresseur

Futibatinib :

1. Antécédents et/ou preuves actuelles de l'un des troubles suivants :

1. Altération non tumorale de l'homéostasie calcium-phosphore considérée comme cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
2. Minéralisation/calcification ectopique, y compris, mais sans s'y limiter, les tissus mous, les reins, l'intestin ou le myocarde et les poumons, considérée comme cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
3. Trouble rétinien ou cornéen confirmé par un examen rétinien/cornéen et considéré comme cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur

Ivosidenib :

1. Patients ayant des antécédents de torsade de pointes
2. Traitement concomitant avec la digoxine lorsque celle-ci ne peut être substituée à un autre traitement
3. Patients avec un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (selon la formule de Fridericia) (QTcF) ≥ 450 msec ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long)

Zanidatamab :

1. Traitement par anthracyclines dans les 90 jours précédant la première dose de zanidatamab et/ou charge totale à vie supérieure à 360 mg/m2 Adriamycin® ou équivalent
2. Utilisation de corticostéroïdes administrés à des doses équivalentes à > 15 mg par jour de prednisone dans les 2 semaines suivant la première administration de zanidatamab, sauf autorisation contraire de l'investigateur coordinateur. Les corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et/ou inhalés sont autorisés
3. QTcF > 470 ms
4. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription, taux de troponine compatibles avec un infarctus du myocarde ou maladie cardiaque cliniquement significative, telle qu'une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement, une hypertension non contrôlée ou tout antécédent d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
5. Pancréatite aiguë ou chronique non contrôlée ou maladie hépatique de classe C de Child-Pugh
6. Maladie pulmonaire infiltrante cliniquement significative non liée à des métastases pulmonaires
7. Antécédents d'hypersensibilité potentiellement mortelle aux anticorps monoclonaux ou aux protéines recombinantes

Nératinib & trastuzumab :

1. Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C)
2. Co-administration avec les produits médicaux suivants qui sont de puissants inducteurs de l'isoforme CYP3A4/P-gp du cytochrome P450, tels que la carbamazépine, la phénytoïne (antiépileptiques), le millepertuis (Hypericum perforatum) ou la rifampicine (antimycobactérien)
3. Patients souffrant de dyspnée au repos en raison de complications d'une tumeur maligne avancée ou de comorbidités
4. Hypersensibilité aux protéines murines

Encorafenib & binimetinib :

1. Patients ayant des antécédents ou des signes actuels d'occlusion veineuse rétinienne ou de facteurs de risque d'occlusion veineuse rétinienne (par exemple, glaucome non contrôlé ou antécédents d'hyperviscosité ou de syndrome d'hypercoagulabilité)
2. Patients atteints de troubles neuromusculaires concomitants associés à une cytokinine élevée
3. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (infarctus aigu du myocarde récent, insuffisance cardiaque congestive traitée [2 ou plus sur l'échelle de classification fonctionnelle de la New York Heart Association], événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires récents [dans les 12 semaines, sauf s'ils sont liés à un cathéter à demeure], QT prolongé connu syndrome)
4. Utilisation actuelle ou prévue d'un inhibiteur puissant du CYP3A4

Niraparib :

1. Hypertension insuffisamment traitée ou contrôlée
2. Participants recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu de dose stable depuis au moins 4 semaines avant le niraparib
3. Antécédents de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë
4. Histoire du syndrome d'encéphalopathie réversible
5. Pneumopathie active actuelle dans les 90 jours suivant la réception du niraparib ou antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie médicamenteuse ou de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes
6. Risque de saignement accru en raison de conditions concomitantes
7. Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement
8. Radiothérapie englobant > 20 % de la moelle osseuse en 2 semaines ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant la réception du niraparib