Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gepersonaliseerde geneeskunde voor patiënten met gevorderde galkanker (SAFIR-ABC10)

18 mei 2026 bijgewerkt door: UNICANCER

Moleculair gerichte onderhoudstherapie versus zorgstandaard bij gevorderde galkanker: een internationale, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, platform fase 3-studie

Het doel van deze studie is om te evalueren of de introductie van een gerichte therapie na 4 cycli van de huidige standaardbehandeling voor gevorderde galkanker superieur is aan het voortzetten van de standaardbehandeling.

De studie bestaat uit twee fasen: (i) een initiële screeningsfase om een ​​geschikte patiëntenpopulatie te identificeren, waarbij een moleculair profiel van de tumor van de patiënt zal worden verkregen, en (ii) een gerandomiseerde vergelijkende studie waarin patiënten met ziektecontrole na 4 cycli van standaardbehandeling, en wiens tumor een targetbare moleculaire verandering herbergt, zullen gerandomiseerd worden (2:1) om ofwel een matchende gerichte therapie te krijgen of om door te gaan met de standaardbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, open-label onderzoek om te evalueren of de introductie van moleculaire gerichte therapie (MTT) als onderhoud na 4 cycli van standaard eerstelijns systemische therapie (1L SoC) superieur is aan voortzetting van 1L-SoC bij de behandeling van patiënten met ABC. De studie bestaat uit twee fasen: (i) een eerste screeningsfase om een ​​geschikte patiëntenpopulatie te identificeren, en (ii) een gerandomiseerde vergelijkende studie.

Het doel van de screeningsfase is het identificeren van een medisch geschikte populatie, het verkrijgen van een moleculair profiel van de tumor van de patiënt, het verzamelen van basisgegevens over demografische gegevens en ziektekenmerken van de patiënt en het verkrijgen van bloed- en tumormonsters voorafgaand aan de behandeling voor verder translationeel onderzoek.

Een genetisch profiel zal worden verkregen uit tumor-afgeleide DNA- en RNA-stalen door next-generation sequencing en uit circulerend tumor-DNA. De Molecular Tumor Board van de proef zal bepalen of elke patiënt een beoogde moleculaire verandering voor een of meer van de proef-MTT's herbergt.

Patiënten met ziektecontrole na 4 cycli van 1L-SoC, die geen beperkende toxiciteit ervoeren en wiens tumor ten minste één targetbare moleculaire verandering herbergt, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de gerandomiseerde fase van de studie waarin 159 in aanmerking komende patiënten zullen worden gerandomiseerd. (2:1) om onderhoudstherapie met een bijpassende MTT te krijgen of om de 1L-SoC-behandeling voort te zetten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

800

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Nog niet aan het werven
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
        • Contact:
          • Ivan BORBATH, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ivan BORBATH, MD
      • Brussels, België
        • Nog niet aan het werven
        • Cliniques universitaires de Bruxelles - Hôpital Erasme ULB
        • Contact:
          • Anne DEMOLS, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne DEMOLS, MD
      • Edegem, België
        • Nog niet aan het werven
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Timon Vandamme, MD
        • Contact:
          • Timon VANDAMME, MD
      • Leuven, België
        • Nog niet aan het werven
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeroen Dekervel, MD
        • Contact:
          • Jeroen DEKERVEL, MD
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Amiens Picardie
        • Contact:
          • Vincent HAUTEFEUILE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vincent HAUTEFEUILE, MD
      • Angers, Frankrijk
        • Werving
        • CHU d'Angers
        • Contact:
          • Carole Vitellius
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carole Vitellius, MD
      • Angers, Frankrijk
        • Werving
        • Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
        • Hoofdonderzoeker:
          • Victor SIMMET, MD
        • Contact:
          • Victor SIMMET, MD
      • Avignon, Frankrijk
        • Werving
        • Institut du Cancer Avignon Provence
        • Hoofdonderzoeker:
          • Clémence TOULLEC, MD
        • Contact:
          • Clémence TOULLEC
      • Besançon, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Besançon
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christophe BORG, MD
        • Contact:
          • CHRISTOPHE BORG
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Frédéric BLANC, MD
        • Contact:
          • Jean-Frédéric BLANC
      • Caen, Frankrijk
        • Werving
        • Centre François Baclesse
        • Contact:
          • Stéphane CORBINAIS
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stéphane CORBINAIS, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Jean Perrin
        • Contact:
          • Florence OSAER-POLYCARPE
        • Hoofdonderzoeker:
          • Florence OSAER-POLYCARPE, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Estaing de Clermont Ferrand
        • Contact:
          • Marine JARY, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marine JARY, MD
      • Créteil, Frankrijk
        • Werving
        • APHP - Hopital Henri Mondor
        • Contact:
          • Christophe TOURNIGAND, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christophe TOURNIGAND, MD
      • Dijon, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Dijon
        • Contact:
          • Sylvain MANFREDI
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sylvain MANFREDI, MD
      • Grenoble, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Grenoble Alpes
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gael ROTH, MD
        • Contact:
          • Gael ROTH, MD
      • Grenoble, Frankrijk
        • Werving
        • Groupe hospitalier mutaliste de Grenoble - Institut Daniel Hollard
        • Contact:
          • Camille HERVE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Camille HERVE, MD
      • Lille, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Lille
        • Contact:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony Turpin, MD
      • Lille, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Oscar Lambret
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aurélien CARNOT, MD
        • Contact:
          • Aurélien CARNOT, MD
      • Limoges, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Dupuytren
        • Contact:
          • Frédéric THUILLIER, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Léon Bérard
        • Contact:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philippe Cassier, MD
      • Lyon, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Clinique Privée Jean Mermoz
        • Contact:
          • Lea CLAVEL, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lea CLAVEL, MD
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • Hospices Civils de Lyon - Croix Rousse
        • Contact:
          • Marielle GUILLET, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marielle GUILLET, MD
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contact:
          • Simon LAUNAY, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Simon LAUNAY, MD
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Europeen
        • Contact:
          • Nicolas BARRIERE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicolas BARRIERE, MD
      • Marseille, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • APHM - CHU La Timone
        • Contact:
          • Laetitia DAHAN, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laetitia Dahan, MD
      • Montpellier, Frankrijk
        • Werving
        • Institut de Cancer de Montpellier
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Contact:
          • Fabienne PORTALES, MD
      • Nantes, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
        • Contact:
          • Yann TOUCHEFEU, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yann TOUCHEFEU, MD
      • Nice, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ludovic Evesque, MD
        • Contact:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Institute Mutualiste Montsouris
        • Contact:
          • David MALKA, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • David MALKA, MD
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
        • Contact:
          • Olivier DUBREUIL, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier DUBREUIL, MD
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • APHP - Hôpital Cochin
        • Contact:
          • Romain CORIAT, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Romain CORIAT, MD
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
        • Contact:
          • Helene BOUSSION DESLOGES, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Helene BOUSSION DESLOGES, MD
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • APHP - Hôpital Beaujon
        • Contact:
          • Mohamed BOUATTOUR, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohamed BOUATTOUR, MD
      • Pau, Frankrijk
        • Werving
        • CH de Pau
        • Contact:
          • Juliette THAURY, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juliette THAURY, MD
      • Poitiers, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Poitiers
        • Hoofdonderzoeker:
          • David TOUGERON, MD
        • Contact:
          • David TOUGERON, MD
      • Quimper, Frankrijk
        • Werving
        • Ch Cornouaille
        • Contact:
          • Christophe AGNELLO, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christophe AGNELLO, MD
      • Reims, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Reims
        • Contact:
          • Elia GIGANTE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elia GIGANTE, MD
      • Reims, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Jean Godinot
        • Contact:
          • Damien BOTSEN, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Eugene Marquis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julien Edeline, MD
        • Contact:
          • Julien Edeline
      • Rouen, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Charles Nicolle
        • Contact:
          • Frederic DI FIORE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frederic DI FIORE, MD
      • Saint-Cloud, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Curie - Saint Cloud
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cindy NEUZILLET, MD
        • Contact:
          • Cindy NEUZILLET, MD
      • Saint-Herblain, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Contact:
          • Amélie MALLET, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amélie MALLET, MD
      • Suresnes, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Foch
        • Contact:
          • Jaafar BENNOUNA, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jaafar BENNOUNA, MD
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Toulouse
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nadim FARES, MD
        • Contact:
          • Nadim FARES, MD
      • Valence, Frankrijk
        • Werving
        • CH Valence
        • Contact:
          • Hélène FOISY, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hélène FOISY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
        • Werving
        • CHRU de Nancy
        • Contact:
          • Marie MULLER, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marie MULLER, MD
      • Villejuif, Frankrijk
        • Werving
        • Gustave Roussy
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antoine Hollebecque, MD
        • Contact:
          • Antoine Hollebecque
      • Villejuif, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • APHP - Hôpital Paul Brousse
        • Contact:
          • Olivier ROSMORDUC, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier ROSMORDUC, MD
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Contact:
          • Yuk Ting MA, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yuk Ting MA, MD
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephen FALK, MD
        • Contact:
          • Stephen FALK, MD
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
          • Pippa CORRIE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pippa CORRIE, MD
      • Cottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Castle Hill Hospital
        • Contact:
          • Anthony MARAVEYAS, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony MARAVEYAS, MD
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • St James's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alan ANTHONEY, MD
        • Contact:
          • Alan ANTHONEY, MD
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Daniel PALMER, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel PALMER, MD
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Marsden Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sheela RAO, MD
        • Contact:
          • Sheela RAO, MD
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Hammersmith Hospital
        • Contact:
          • Harpreet WASAN, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Harpreet WASAN, MD
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University College London
        • Contact:
          • John BRIDGEWATER, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • John BRIDGEWATER, MD
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Royal Free Hospital
        • Contact:
          • Roopinder GILLMORE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roopinder GILLMORE, MD
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Guy's & St Thomas' Hospital
        • Contact:
          • Paul ROSS, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul ROSS, MD
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Maidstone Hospital
        • Contact:
          • Justin WATERS, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Justin WATERS, MD
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • The Christie Hospital
        • Contact:
          • Mairead MCNAMARA, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mairead MCNAMARA, MD
      • Northwood, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Mount Vernon Cancer Centre
        • Contact:
          • Vasiliki MICHALAREA, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vasiliki MICHALAREA, MD
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Nottingham University Hospital
        • Contact:
          • Aurora ARVIND, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aurora ARVIND, MD
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Churchill Hospital
        • Contact:
          • Paul MILLER, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul MILLER, MD
      • Peterborough, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • North West Anglia NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Ankit RAO, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ankit RAO, MD
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Weston Park Cancer Centre
        • Contact:
          • Ahmad SABBAGH, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ahmad SABBAGH, MD
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Southampton General Hospital
        • Contact:
          • Tim IVESON, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tim IVESON, MD
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Singleton Hospital
        • Contact:
          • Steve KIHARA, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steve KIHARA, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

SCREENING FASE

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures (Toestemming #1)
  2. Histologisch bewezen intrahepatisch, perihilair of distaal cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom (exclusief ampullair carcinoom)
  3. De novo of recidiverende, lokaal gevorderde (niet-operabele) of gemetastaseerde ziekte
  4. Beschikbaarheid van een geschikt gearchiveerd monster van primair of gemetastaseerd tumorweefsel (bevroren of FFPE) of in staat om een ​​biopsie te ondergaan om een ​​geschikt kwaadaardig weefselmonster te verkrijgen
  5. Leeftijd ≥18 jaar
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  7. Geschatte levensverwachting >3 maanden
  8. Kandidaat voor standaardzorg eerstelijnstherapie (1L-SoC), of is begonnen met de eerste cyclus van 1L-SoC-therapie
  9. Aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of in het bezit van een gelijkwaardige particuliere ziektekostenverzekering (volgens de lokale gezondheidsregelingen van het land).

Uitsluitingscriteria:

  1. Contra-indicatie voor 1L-SoC
  2. Patiënten die in aanmerking komen voor locoregionale therapie
  3. Contra-indicatie voor tumorbiopsie bij afwezigheid van geschikt gearchiveerd monster van tumorweefsel
  4. Voorafgaande antikankertherapie in de palliatieve setting. Adjuvante capecitabine toegestaan ​​indien voltooid ≥ 183 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  5. Meer dan 1 behandelingscyclus ontvangen met 1L-SoC
  6. Voorafgaande behandeling met een van de moleculair gerichte therapieën (MTT) die worden onderzocht in de SAFIR-ABC10-studie
  7. Huidige maligniteiten (anders dan gevorderde galkanker), met uitzondering van adequaat behandeld kegelbiopsie in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, gedurende 5 jaar of langer geen bewijs van die ziekte hebben en worden geacht een verwaarloosbaar risico op herhaling te hebben, komen in aanmerking voor de proef
  8. Elke omstandigheid die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar brengt
  9. Patiënten die om geografische, familiale, sociale of psychologische redenen niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de medische follow-up die vereist is voor de studie
  10. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele zijn gesteld of onder curatele zijn gesteld

GERANDOMISEERDE PROEF

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures (Toestemming #2)
  2. Moleculair profiel dat laat zien dat de tumor ten minste één targetbare moleculaire verandering met een MTT in het studieportfolio herbergt (zoals bepaald door de proef-MTB)
  3. Ziektecontrole (stabiel of responsief) na 4 cycli van 1L-SoC, vergeleken met een ziekte-evaluatie voorafgaand aan de behandeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  5. Aanwezigheid van ten minste één evalueerbare laesie volgens RECIST v1.1, of volledige respons op 12 weken 1L-SoC
  6. Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l, aantal bloedplaatjes ≥100 x 10⁹/l en hemoglobine ≥9 g/dl
  7. Adequate leverfunctie: totale bilirubinespiegel ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal (ULN) tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd, en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) niveaus ≤2,5 × ULN (AST en ALAT ≤5 ULN bij gedocumenteerde tumorleverbetrokkenheid)
  8. Adequate nierfunctie: geschatte creatinineklaring ≥45 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
  9. Adequate hartfunctie: linkerventrikel-ejectiefractie ≥50% bij aanvang zoals bepaald door ofwel echocardiogram of multigated acquisitiescan (MUGA)
  10. Adequate galdrainage, zonder tekenen van aanhoudende infectie
  11. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan de studie en zoals vereist na het voltooien van de studiebehandeling. Mannen moeten er ook mee instemmen om geen sperma te doneren en vrouwen moeten ermee instemmen om gedurende de gespecificeerde periode geen eicellen te doneren.
  12. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 3 dagen voor de datum van randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd
  13. Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
  14. Aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of in het bezit van een gelijkwaardige particuliere ziektekostenverzekering (volgens de lokale gezondheidsregelingen van het land)

Uitsluitingscriteria:

  1. Ziekteprogressie die op enig moment vóór randomisatie optrad, of toxiciteit die leidde tot stopzetting van de 1L-SoC voordat er 4 volledige cycli waren toegediend
  2. Toxiciteiten van 1L-SoC niet opgelost tot graad ≤ 2 (volgens versie 5.0 van het National Cancer Institute - Common terminology criteria for adverse events [NCI-CTCAE v5.0]) vóór randomisatie, met uitzondering van alopecia
  3. Contra-indicatie of bekende overgevoeligheid voor de MTT voor de moleculaire verandering die bij de patiënt wordt gevonden, of voor een component in de formulering Opmerking: Voor patiënten met meerdere doelveranderingen rechtvaardigt een contra-indicatie voor één MTT geen uitsluiting als MTT naar een alternatief doel haalbaar is.
  4. Microsatellite instability high (MSI-H) of mismatch repair deficient (dMMR) kankers
  5. Grote operatie binnen 4 weken na randomisatie
  6. Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), symptomatische CZS-metastasen of bestraling voor CZS-metastasen binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling. Stabiele, behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​(gedefinieerd als proefpersonen die geen steroïden en anticonvulsiva meer gebruiken en neurologisch stabiel zijn zonder bewijs van radiologische progressie gedurende ten minste 4 weken op het moment van screening).
  7. Bekende leptomeningeale ziekte. Als leptomeningeale ziekte radiografisch is gemeld op baseline magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), maar klinisch niet wordt vermoed door de onderzoeker, moet de proefpersoon vrij zijn van neurologische symptomen.
  8. Gelijktijdige maligniteit (anders dan ABC), met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri met kegelbiopsie en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, gedurende 5 jaar of langer geen bewijs van die ziekte hebben en worden geacht een verwaarloosbaar risico op herhaling te hebben, komen in aanmerking voor de proef
  9. Bekende actieve hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom
  10. Elke omstandigheid die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar brengt
  11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  12. Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Deelname aan een observationeel onderzoek zou acceptabel zijn
  13. Patiënten die om geografische, familiale, sociale of psychologische redenen niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de medische follow-up die vereist is voor de studie
  14. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele zijn gesteld of onder curatele zijn gesteld

AANVULLENDE UITSLUITINGSCRITERIA VOOR SPECIFIEKE MTT's:

Patiënten toegewezen aan orale therapieën:

  1. Onvermogen of onwil om pillen te slikken
  2. Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren. Bijvoorbeeld actieve darmontsteking (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is

futibatinib:

1. Voorgeschiedenis en/of huidig ​​bewijs van een van de volgende aandoeningen:

  1. Niet-tumorgerelateerde wijziging van de calcium-fosforhomeostase die volgens de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
  2. Ectopische mineralisatie/calcificatie, inclusief maar niet beperkt tot zacht weefsel, nieren, darmen of myocardie en longen, die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
  3. Aandoening van het netvlies of het hoornvlies bevestigd door onderzoek van het netvlies/hoornvlies en naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant beschouwd

Ivosidenib:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van torsade de pointes
  2. Gelijktijdige behandeling met digoxine wanneer dit niet kan worden vervangen door een andere therapie
  3. Patiënten met een voor de hartslag gecorrigeerd QT-interval (volgens de formule van Fridericia) (QTcF) ≥ 450 msec of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische voorvallen verhoogden (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom)

Zanidatamab:

  1. Behandeling met anthracyclines binnen 90 dagen vóór de eerste dosis zanidamab en/of totale levenslange belasting van meer dan 360 mg/m2 Adriamycin® of equivalent
  2. Gebruik van corticosteroïden toegediend in doses gelijk aan > 15 mg prednison per dag binnen 2 weken na de eerste dosis zanidatamab, tenzij anders goedgekeurd door de coördinerende onderzoeker. Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en/of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
  3. QTcF > 470 ms
  4. Geschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, troponinespiegels consistent met myocardinfarct, of klinisch significante hartziekte, zoals ventriculaire aritmie die therapie vereist, ongecontroleerde hypertensie of een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen
  5. Acute of chronische ongecontroleerde pancreatitis of leverziekte Child-Pugh klasse C
  6. Klinisch significante infiltratieve longziekte die niet gerelateerd is aan longmetastasen
  7. Een voorgeschiedenis van levensbedreigende overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of recombinante eiwitten

Neratinib & trastuzumab:

  1. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
  2. Gelijktijdige toediening met de volgende geneesmiddelen die sterke inductoren zijn van de CYP3A4/P-gp-isovorm van cytochroom P450, zoals carbamazepine, fenytoïne (anti-epileptica), sint-janskruid (Hypericum perforatum) of rifampicine (antimycobacterieel middel)
  3. Patiënten die in rust dyspnoe ervaren als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of comorbiditeit
  4. Overgevoeligheid voor muriene eiwitten

Encorafenib & binimetinib:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van occlusie van de retinale ader of risicofactoren voor occlusie van de retinale ader (bijv. ongecontroleerd glaucoom of voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndroom)
  2. Patiënten met gelijktijdige neuromusculaire aandoeningen geassocieerd met verhoogd cytokinine
  3. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (recent acuut myocardinfarct, behandeld congestief hartfalen [2 of hoger op de functionele classificatieschaal van de New York Heart Association], recente trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen [binnen 12 weken, behalve indien gerelateerd aan een verblijfskatheter], bekende verlengde QT syndroom)
  4. Huidig ​​of verwacht gebruik van een sterke remmer van CYP3A4

Niraparib:

  1. Hypertensie die onvoldoende wordt behandeld of onder controle wordt gehouden
  2. Deelnemers die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan niraparib geen stabiele dosis hebben gehad
  3. Geschiedenis van myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie
  4. Geschiedenis van het reversibele encefalopathiesyndroom
  5. Huidige actieve pneumonitis binnen 90 dagen na ontvangst van niraparib of een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis of bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist
  6. Verhoogd bloedingsrisico als gevolg van gelijktijdige aandoeningen
  7. Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de therapie
  8. Straling die >20% van het beenmerg omvat binnen 2 weken; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan het ontvangen van niraparib

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel
Moleculaire gerichte therapie afgestemd op genetische verandering die door de tumor wordt gedragen
Geneesmiddel: Futibatinib
Dosis 20 mg eenmaal daags (QD)
Geneesmiddel: Ivosidenib
Dosis 500 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Tibsovo
Geneesmiddel: Zanidatamab
Dosis: Patiënten < 70 kg: 1800 mg elke 3 weken (Q3W), Patiënten ≥ 70 kg: 2400 mg Q3W
Geneesmiddel: Trastuzumab
Oplaaddosis 8 mg/kg, daarna 6 mg/kg Q3W (combinatie met neratinib)
Andere namen:
  • Zercepac
Geneesmiddel: Neratinib
Dosis: 240 mg QD (combinatie met trastuzumab)
Andere namen:
  • Nerlynx
Geneesmiddel: Encorafenib
Dosis: 450 mg QD (combinatie met binimetinib)
Andere namen:
  • Bratovi
Geneesmiddel: Binimetinib
Dosis: 45 mg tweemaal daags (BID) (combinatie met encorafenib)
Andere namen:
  • Mektovi
Geneesmiddel: Niraparib
Dosis: 200 mg QD of 300 mg QD
Andere namen:
  • Zejula
Actieve vergelijker: Controle
Voortgezette standaardbehandeling voor eerstelijns galwegkanker
Geneesmiddel: Cisplatine
Dosis: 25 mg/m2 IV op dag 1 en 8 Q3W (CISGEM)
Geneesmiddel: Gemcitabine
Dosis: 1000 mg/m2 IV op dag 1 en 8 Q3W (CISGEM)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 5 jaar.
Tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 5 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden, tot 5 jaar.
De totale overleving is de tijdsduur vanaf randomisatie dat patiënten die deelnamen aan het onderzoek nog in leven zijn.
Van randomisatie tot overlijden, tot 5 jaar.
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 5 jaar.
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt (volgens RECIST v1.1). Het objectieve responspercentage wordt gepresenteerd als de best bereikte respons in vergelijking met de ziektebeoordeling die bij randomisatie is uitgevoerd.
Van randomisatie tot 5 jaar.
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: Van randomisatie tot behandelingsfalen, tot 5 jaar.
Tijd vanaf het starten van de toegewezen behandeling door de patiënt tot de datum waarop een patiënt voor het eerst een behandelingsfalen ervaart. Het volgende wordt beschouwd als voorvallen van falen van de behandeling: voortijdige stopzetting van de behandeling (ongeacht de reden), ziekteprogressie, overlijden, starten van een nieuwe behandeling na voltooiing van de geplande behandeling, terugtrekking uit het onderzoek om welke reden dan ook of verlies van follow-up.
Van randomisatie tot behandelingsfalen, tot 5 jaar.
Progressievrije overleving na volgende behandelingslijn (PFS2)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot tweede ziekteprogressie of overlijden, tot 5 jaar.
Tijd vanaf randomisatie tot de datum van tweede ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van randomisatie tot tweede ziekteprogressie of overlijden, tot 5 jaar.
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Van reactie op ziekteprogressie of overlijden, tot 5 jaar.
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (vergeleken met de nulmeting genomen bij randomisatie) tot de datum van ziekteprogressie, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet.
Van reactie op ziekteprogressie of overlijden, tot 5 jaar.
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 5 jaar.
Het ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage gerandomiseerde patiënten dat CR, PR, stabiele ziekte (SD)/geen bewijs van ziekte (NED) bereikt, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
Van randomisatie tot 5 jaar.
Percentage verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 5 jaar.
De metingen bij randomisatie nemen als referentie.
Van randomisatie tot 5 jaar.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van moleculaire screening
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na aanvang van de behandeling
Het percentage patiënten met een beschikbaar MTB-voorstel op het moment van de 3 maanden durende standaardbehandelingsevaluatie.
Tot 3 maanden na aanvang van de behandeling
Vragenlijst kwaliteit van leven - Kern 30 (QLQ-C30)
Tijdsspanne: Vanaf baseline elke 3 cycli (elke 9 weken) tot het einde van de behandeling, gemiddeld 1 jaar

Deze zelfgerapporteerde vragenlijst, ontwikkeld door de EORTC, beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten in klinische onderzoeken.

De vragenlijst omvat vijf functionele schalen (fysiek, dagelijkse activiteit, cognitief, emotioneel en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken), een algemene schaal voor gezondheid/kwaliteit van leven en een aantal aanvullende elementen die algemene symptomen (waaronder kortademigheid, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie en diarree), evenals de waargenomen financiële impact van de ziekte.

Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
Vanaf baseline elke 3 cycli (elke 9 weken) tot het einde van de behandeling, gemiddeld 1 jaar
Vragenlijst kwaliteit van leven - Module galwegkanker (QLQ-BIL21)
Tijdsspanne: Vanaf baseline elke 3 cycli (elke 9 weken) tot het einde van de behandeling, gemiddeld 1 jaar

Deze EORTC-specifieke vragenlijst voor cholangiocarcinoom en galblaaskanker is bedoeld als aanvulling op de QLQ-C30.

De QLQ-BIL21 bevat 21 items om symptomen te beoordelen. Alle items worden beoordeeld op een vierpunts Likert-schaal (1 = "helemaal niet", 2 = "een beetje", 3 = "behoorlijk" en 4 = "zeer veel"), en zijn lineair getransformeerd op een schaal van 0-100.
Vanaf baseline elke 3 cycli (elke 9 weken) tot het einde van de behandeling, gemiddeld 1 jaar
EuroQOL EQ-5D-5L-vragenlijst
Tijdsspanne: Vanaf baseline elke 3 cycli (elke 9 weken) tot het einde van de behandeling, gemiddeld 1 jaar

De zelfgerapporteerde vragenlijst, ontwikkeld door de EuroQol-groep, beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten in klinische onderzoeken en bestaat uit een beschrijvend systeem en een visueel analoge schaal (VAS).

Het beschrijvende systeem EQ-5D-5L omvat vijf dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie), elke dimensie heeft 5 niveaus (1 = "geen problemen", 2 = "lichte problemen" , 3 = "matige problemen", 4 = "ernstige problemen", en 5 = "extreme problemen"). Deze vragenlijst geeft een 5-cijferige score die een profiel van de gezondheidstoestand genereert. De VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de patiënt op een verticale visuele analoge schaal waarbij de score varieert van 0 (de beste gezondheid die u zich kunt voorstellen) tot 100 (de slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen). De VAS wordt gebruikt als een kwantitatieve maatstaf voor gezondheidsuitkomsten die het eigen oordeel van de patiënt weerspiegelt.
Vanaf baseline elke 3 cycli (elke 9 weken) tot het einde van de behandeling, gemiddeld 1 jaar
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 5 jaar
De veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling zullen worden geëvalueerd aan de hand van de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5 (NCI-CTCAE v5). NCI-CTCAE wordt algemeen aanvaard in de gemeenschap van oncologisch onderzoek als de leidende beoordelingsschaal voor bijwerkingen. Deze schaal, verdeeld in 5 graden (1 = "mild", 2 = "matig", 3 = "ernstig", 4 = "levensbedreigend" en 5 = "dood") bepaald door de onderzoeker, zal het mogelijk maken om de ernst van de stoornissen te beoordelen.
Van randomisatie tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNICANCER

Medewerkers

Cancer Research UK
National Cancer Institute, France
Servier
Pierre Fabre Medicament
Taiho Oncology, Inc.
Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre
Accord Healthcare, Inc.
Belgian Group of Digestive Oncology
Zymeworks BC Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julien Edeline, MD, Centre Eugene Marquis
  • Hoofdonderzoeker: Malka David, MD, Institut Mutualiste Montsouris
  • Hoofdonderzoeker: Ivan Borbath, MD, Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
  • Hoofdonderzoeker: John Bridgewater, MD, University College London Cancer Institute
  • Hoofdonderzoeker: Juan W Valle, University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UC-GMP-2201 - PRODIGE 78
  • 2022-000190-19 (EudraCT-nummer)
  • 2022-502403-30-00 (Andere identificatie: EU-CT)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Unicancer zal geanonimiseerde individuele gegevens delen die ten grondslag liggen aan de gerapporteerde resultaten. Een beslissing over het delen van andere onderzoeksdocumenten, inclusief protocol en plan voor statistische analyse, zal op verzoek worden onderzocht.

IPD-tijdsbestek voor delen

Unicancer zal toegang tot onderzoeksgegevens in overweging nemen na schriftelijk gedetailleerd verzoek aan Unicancer, van 6 maanden tot 5 jaar na publicatie van de samenvattende gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

De gedeelde gegevens zijn beperkt tot de gegevens die nodig zijn voor onafhankelijke, gemandateerde verificatie van de gepubliceerde resultaten, de aanvrager heeft toestemming van Unicancer nodig voor persoonlijke toegang en gegevens worden alleen overgedragen na ondertekening van een overeenkomst voor gegevenstoegang.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren