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Medicina personalizzata per pazienti affetti da carcinoma biliare avanzato (SAFIR-ABC10)

9 aprile 2024 aggiornato da: UNICANCER

Terapia di mantenimento a bersaglio molecolare rispetto allo standard di cura nel carcinoma biliare avanzato: uno studio internazionale, randomizzato, controllato, in aperto, piattaforma di fase 3

L'obiettivo di questo studio è valutare se l'introduzione di una terapia mirata dopo 4 cicli dell'attuale trattamento standard per il carcinoma biliare avanzato sia superiore al proseguimento del trattamento standard.

Lo studio si compone di due fasi: (i) una fase iniziale di screening per identificare una popolazione di pazienti idonea, durante la quale verrà ottenuto un profilo molecolare del tumore del paziente, e (ii) uno studio comparativo randomizzato in cui i pazienti con controllo della malattia dopo 4 cicli di trattamento standard, e il cui tumore presenta un'alterazione molecolare mirata, saranno randomizzati (2:1) per ricevere una terapia mirata abbinata o per continuare con il trattamento standard.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in aperto per valutare se l'introduzione della terapia a bersaglio molecolare (MTT) come mantenimento dopo 4 cicli di terapia sistemica standard di prima linea (1L SoC) sia superiore alla continuazione di 1L-SoC nel trattamento di pazienti con ABC. Lo studio si compone di due fasi: (i) una fase di screening iniziale per identificare una popolazione di pazienti idonea e (ii) uno studio comparativo randomizzato.

Lo scopo della fase di screening è identificare una popolazione clinicamente idonea, ottenere un profilo molecolare del tumore del paziente, raccogliere dati di riferimento riguardanti la demografia del paziente e le caratteristiche della malattia e ottenere campioni di sangue e tumore prima del trattamento per ulteriori ricerche traslazionali.

Un profilo genetico sarà ottenuto da campioni di DNA e RNA derivati ​​da tumori mediante sequenziamento di nuova generazione e da DNA tumorale circolante. Il Molecular Tumor Board della sperimentazione determinerà se ciascun paziente presenta un'alterazione molecolare mirabile per uno o più MTT della sperimentazione.

I pazienti con controllo della malattia dopo 4 cicli di 1L-SoC, che non hanno manifestato tossicità limitante e il cui tumore ospita almeno un'alterazione molecolare mirata, saranno invitati a partecipare alla fase randomizzata dello studio in cui saranno randomizzati 159 pazienti idonei (2:1) per ricevere la terapia di mantenimento con un MTT abbinato o per continuare il trattamento con 1L-SoC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

800

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
        • Contatto:
          • Ivan BORBATH, MD
        • Investigatore principale:
          • Ivan BORBATH, MD
  • Francia
      • Amiens, Francia
        • CHU Amiens Picardie
        • Contatto:
          • Vincent HAUTEFEUILE, MD
        • Investigatore principale:
          • Vincent HAUTEFEUILE, MD
      • Angers, Francia
        • CHU d'Angers
        • Contatto:
          • Carole Vitellius
        • Investigatore principale:
          • Carole Vitellius, MD
      • Avignon, Francia
        • Institut du Cancer Avignon Provence
        • Investigatore principale:
          • Clémence TOULLEC, MD
        • Contatto:
          • Clémence TOULLEC
      • Besançon, Francia
        • CHU de Besancon
        • Investigatore principale:
          • Christophe Borg, MD
        • Contatto:
          • Christophe BORG
      • Bordeaux, Francia
        • CHU de Bordeaux - Hopital Haut-Lévêque
        • Investigatore principale:
          • Jean-Frédéric BLANC, MD
        • Contatto:
          • Jean-Frédéric BLANC
      • Caen, Francia
        • Centre François Baclesse
        • Contatto:
          • Stéphane CORBINAIS
        • Investigatore principale:
          • Stéphane CORBINAIS, MD
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Centre Jean Perrin
        • Contatto:
          • Florence OSAER-POLYCARPE
        • Investigatore principale:
          • Florence OSAER-POLYCARPE, MD
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • CHU Estaing de Clermont Ferrand
        • Investigatore principale:
          • Caroline PETORIN, MD
        • Contatto:
          • Caroline PETORIN, MD
      • Créteil, Francia
        • APHP - Hopital Henri Mondor
        • Contatto:
          • Christophe TOURNIGAND, MD
        • Investigatore principale:
          • Christophe TOURNIGAND, MD
      • Dijon, Francia
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, Francia
        • Chu Grenoble Alpes
        • Investigatore principale:
          • Gael ROTH, MD
        • Contatto:
          • Gael ROTH, MD
      • Lille, Francia
        • CHU Lille
        • Contatto:
          • Anthony TURPIN, MD
        • Investigatore principale:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Lille, Francia
        • Centre Oscar Lambret
        • Investigatore principale:
          • Aurélien CARNOT, MD
        • Contatto:
          • Aurélien CARNOT, MD
      • Limoges, Francia
        • CHU Dupuytren
        • Contatto:
          • Frédéric THUILLIER, MD
        • Investigatore principale:
          • Frédéric THUILLIER, MD
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francia
        • Chu de Lyon
      • Lyon, Francia
        • Clinique Privée Jean Mermoz
        • Contatto:
          • Lea CLAVEL, MD
        • Investigatore principale:
          • Lea CLAVEL, MD
      • Marseille, Francia
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contatto:
          • Simon LAUNAY, MD
        • Investigatore principale:
          • Simon LAUNAY, MD
      • Marseille, Francia
        • APHM - CHU La Timone
        • Contatto:
          • Laétitia DAHAN, MD
        • Investigatore principale:
          • Laétitia DAHAN, MD
      • Montpellier, Francia
        • Chu Montpellier
        • Contatto:
          • Eric ASSENAT, MD
        • Investigatore principale:
          • Eric ASSENAT, MD
      • Montpellier, Francia
        • Institut de Cancer de Montpellier
      • Nantes, Francia
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
        • Contatto:
          • Yann TOUCHEFEU, MD
        • Investigatore principale:
          • Yann TOUCHEFEU, MD
      • Nice, Francia
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Investigatore principale:
          • Ludovic EVESQUE, MD
        • Contatto:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Francia
        • APHP - Hôpital Cochin
        • Contatto:
          • Romain CORIAT, MD
        • Investigatore principale:
          • Romain CORIAT, MD
      • Paris, Francia
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
        • Contatto:
          • Olivier DUBREUIL, MD
        • Investigatore principale:
          • Olivier DUBREUIL, MD
      • Paris, Francia
        • Aphp - Hopital Beaujon
        • Contatto:
          • Mohamed BOUATTOUR, MD
        • Investigatore principale:
          • Mohamed BOUATTOUR, MD
      • Paris, Francia
        • APHP - Hopital Saint Antoine
        • Contatto:
          • Helene BOUSSION DESLOGES, MD
        • Investigatore principale:
          • Helene BOUSSION DESLOGES, MD
      • Paris, Francia
        • Institute Mutualiste Montsouris
        • Contatto:
          • David MALKA, MD
        • Investigatore principale:
          • David MALKA, MD
      • Plérin, Francia
        • Hopital Prive des Cotes d'Armor
        • Contatto:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Investigatore principale:
          • Jérôme Martin-Babau, MD
      • Poitiers, Francia
        • CHU Poitiers
        • Investigatore principale:
          • David TOUGERON, MD
        • Contatto:
          • David TOUGERON, MD
      • Reims, Francia
        • CHU de Reims
        • Contatto:
          • Alexandra HEURGUE, MD
        • Investigatore principale:
          • Alexandra HEURGUE, MD
      • Reims, Francia
        • Institut Jean Godinot
        • Contatto:
          • Damien BOTSEN, MD
        • Investigatore principale:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Rennes, Francia
        • Centre Eugene Marquis
        • Investigatore principale:
          • Julien Edeline, MD
        • Contatto:
          • Julien Edeline
      • Rouen, Francia
        • CHU Charles Nicolle
        • Contatto:
          • Frederic DI FIORE, MD
        • Investigatore principale:
          • Frederic DI FIORE, MD
      • Saint-Herblain, Francia
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Contatto:
          • Ludovic DOUCET, MD
        • Investigatore principale:
          • Ludovic DOUCET, MD
      • Suresnes, Francia
        • Hôpital Foch
        • Contatto:
          • Jaafar BENNOUNA, MD
        • Investigatore principale:
          • Jaafar BENNOUNA, MD
      • Toulouse, Francia
        • CHU Toulouse
        • Investigatore principale:
          • Nadim FARES, MD
        • Contatto:
          • Nadim FARES, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • CHRU de Nancy
        • Contatto:
          • Marie MULLER, MD
        • Investigatore principale:
          • Marie MULLER, MD
      • Villejuif, Francia
        • Gustave Roussy
        • Investigatore principale:
          • Antoine Hollebecque, MD
        • Contatto:
          • Antoine Hollebecque
      • Villejuif, Francia
        • APHP - Hôpital Paul Brousse
        • Contatto:
          • Olivier ROSMORDUC, MD
        • Investigatore principale:
          • Olivier ROSMORDUC, MD
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Regno Unito
        • Bristol
        • Investigatore principale:
          • Stephen FALK, MD
        • Contatto:
          • Stephen FALK, MD
      • Cambridge, Regno Unito
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contatto:
          • Pippa CORRIE, MD
        • Investigatore principale:
          • Pippa CORRIE, MD
      • Cottingham, Regno Unito
        • Castle Hill Hospital
        • Contatto:
          • Anthony MARAVEYAS, MD
        • Investigatore principale:
          • Anthony MARAVEYAS, MD
      • Leeds, Regno Unito
        • St James's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Alan ANTHONEY, MD
        • Contatto:
          • Alan ANTHONEY, MD
      • Liverpool, Regno Unito
        • Clatterbridge Centre for Oncology
        • Contatto:
          • Daniel PALMER, MD
        • Investigatore principale:
          • Daniel PALMER, MD
      • London, Regno Unito
        • University College London
        • Contatto:
          • John BRIDGEWATER, MD
        • Investigatore principale:
          • John BRIDGEWATER, MD
      • London, Regno Unito
        • Hammersmith Hospital
        • Contatto:
          • Harpreet Wasan, MD
        • Investigatore principale:
          • Harpreet WASAN, MD
      • London, Regno Unito
        • Guy's & St Thomas' Hospital
        • Contatto:
          • Paul ROSS, MD
        • Investigatore principale:
          • Paul ROSS, MD
      • London, Regno Unito
        • Royal Marsden Hospital
        • Investigatore principale:
          • Sheela RAO, MD
        • Contatto:
          • Sheela RAO, MD
      • Maidstone, Regno Unito
        • Maidstone Hospital
        • Contatto:
          • Justin WATERS, MD
        • Investigatore principale:
          • Justin WATERS, MD
      • Manchester, Regno Unito
        • The Christie Hospital
        • Contatto:
          • Juan W VALLE, MD
        • Investigatore principale:
          • Juan W VALLE, MD
      • Nottingham, Regno Unito
        • Nottingham University Hospital
        • Contatto:
          • Aurora ARVIND, MD
        • Investigatore principale:
          • Aurora ARVIND, MD
      • Oxford, Regno Unito
        • Oxford
        • Contatto:
          • Kinnari PATEL, MD
        • Investigatore principale:
          • Kinnari PATEL, MD
      • Sheffield, Regno Unito
        • Sheffield
        • Contatto:
          • Jonathan WADSLEY, MD
        • Investigatore principale:
          • Jonathan WADSLEY, MD
      • Southampton, Regno Unito
        • Southampton General Hospital
        • Contatto:
          • Tim IVESON, MD
        • Investigatore principale:
          • Tim IVESON, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

FASE DI SCRITTURA

Criterio di inclusione:

  1. Firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio (Consenso n. 1)
  2. Colangiocarcinoma intraepatico, perilare o distale o carcinoma della colecisti istologicamente provato (escluso carcinoma ampollare)
  3. Malattia de novo o ricorrente, localmente avanzata (non resecabile) o metastatica
  4. Disponibilità di un adeguato campione archiviato di tessuto tumorale primario o metastatico (congelato o FFPE) o in grado di sottoporsi a biopsia per ottenere un adeguato campione di tessuto maligno
  5. Età ≥18 anni
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  7. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi
  8. Candidato alla terapia standard di prima linea (1L-SoC) o ha iniziato il primo ciclo di terapia 1L-SoC
  9. Affiliato a un sistema di previdenza sociale o in possesso di un'assicurazione sanitaria privata equivalente (secondo le disposizioni sanitarie locali del paese).

Criteri di esclusione:

  1. Controindicazione a 1L-SoC
  2. Pazienti candidati alla terapia locoregionale
  3. Controindicazione alla biopsia tumorale in assenza di un adeguato campione archiviato di tessuto tumorale
  4. Precedente terapia antitumorale in ambito palliativo. Capecitabina adiuvante consentita se completata ≥ 183 giorni prima dell'ingresso nello studio
  5. Ha ricevuto più di 1 ciclo di trattamento con 1L-SoC
  6. Trattamento precedente con una qualsiasi delle terapie a bersaglio molecolare (MTT) oggetto di indagine nello studio SAFIR-ABC10
  7. Tumori maligni in atto (diversi dal carcinoma biliare avanzato), ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina sottoposto a biopsia conica adeguatamente trattato e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. I sopravvissuti al cancro, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno, non hanno evidenza di tale malattia per 5 anni o più e sono considerati a rischio trascurabile di recidiva, sono eleggibili per lo studio
  8. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del soggetto alla sperimentazione o che pregiudicherebbe il rispetto del protocollo
  9. Pazienti che non vogliono o non possono sottoporsi al follow-up medico richiesto dalla sperimentazione per motivi geografici, familiari, sociali o psicologici
  10. Persone private della libertà o poste sotto custodia cautelare o tutela

PROVA RANDOMIZZATA

Criterio di inclusione:

  1. Firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio (Consenso n. 2)
  2. Profilo molecolare che mostra che il tumore ospita almeno un'alterazione molecolare mirata con un MTT nel portfolio dello studio (come determinato dalla prova MTB)
  3. Controllo della malattia (stabile o reattivo) dopo 4 cicli di 1L-SoC, rispetto a una valutazione della malattia pre-trattamento, come valutato dallo sperimentatore
  4. Performance status ECOG di 0 o 1
  5. Presenza di almeno una lesione valutabile secondo RECIST v1.1 o risposta completa a 12 settimane 1L-SoC
  6. Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, conta piastrinica ≥100 × 10⁹/L ed emoglobina ≥9 g/dL
  7. Funzionalità epatica adeguata: livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​× il limite superiore della norma (ULN) a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert, e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN (AST e ALT ≤5 ULN quando è documentato il coinvolgimento tumorale del fegato)
  8. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina stimata ≥45 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
  9. Funzionalità cardiaca adeguata: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% al basale come determinato dall'ecocardiogramma o dalla scansione di acquisizione multigate (MUGA)
  10. Adeguato drenaggio biliare, senza evidenza di infezione in corso
  11. Uomini e donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e come richiesto dopo aver completato il trattamento in studio. Gli uomini devono anche accettare di non donare lo sperma e le donne devono accettare di non donare ovociti durante il periodo specificato.
  12. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 3 giorni prima della data di randomizzazione
  13. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio, comprese le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
  14. Affiliato a un sistema di previdenza sociale o in possesso di un'assicurazione sanitaria privata equivalente (secondo le disposizioni sanitarie nazionali locali)

Criteri di esclusione:

  1. Progressione della malattia che si verifica in qualsiasi momento prima della randomizzazione o tossicità che ha portato all'interruzione di 1L-SoC prima che siano stati erogati 4 cicli completi
  2. Tossicità da 1L-SoC non risolte a Grado ≤ 2 (secondo la versione 5.0 del National Cancer Institute - Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi [NCI-CTCAE v5.0]) prima della randomizzazione, ad eccezione dell'alopecia
  3. Controindicazione o ipersensibilità nota all'MTT per l'alterazione molecolare riscontrata nel paziente o qualsiasi componente nella loro formulazione Nota: per i pazienti con alterazioni multiple del target, la controindicazione a un MTT non giustifica l'esclusione se è fattibile l'MTT per un target alternativo.
  4. Tumori con instabilità dei microsatelliti alta (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR)
  5. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla randomizzazione
  6. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate, metastasi sintomatiche del SNC o trattamento con radiazioni per metastasi del SNC entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Sono consentite metastasi cerebrali stabili e trattate (definite come soggetti che non assumono steroidi e anticonvulsivanti e sono neurologicamente stabili senza evidenza di progressione radiografica per almeno 4 settimane al momento dello screening).
  7. Malattia leptomeningea nota. Se la malattia leptomeningea è stata segnalata radiograficamente alla risonanza magnetica (MRI) al basale, ma non è sospettata clinicamente dallo sperimentatore, il soggetto deve essere privo di sintomi neurologici.
  8. Tumore maligno concomitante (diverso dall'ABC), ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina sottoposto a biopsia conica adeguatamente trattato e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. I sopravvissuti al cancro, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno, non hanno evidenza di tale malattia per 5 anni o più e sono considerati a rischio trascurabile di recidiva, sono eleggibili per lo studio
  9. Infezione attiva nota da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota
  10. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del soggetto alla sperimentazione o che pregiudicherebbe il rispetto del protocollo
  11. Donne in gravidanza o che allattano
  12. - Partecipazione a un altro studio terapeutico entro i 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio. La partecipazione a uno studio osservazionale sarebbe accettabile
  13. Pazienti che non vogliono o non possono sottoporsi al follow-up medico richiesto dalla sperimentazione per motivi geografici, familiari, sociali o psicologici
  14. Persone private della libertà o poste sotto custodia cautelare o tutela

ULTERIORI CRITERI DI ESCLUSIONE PER MTT SPECIFICI:

Pazienti assegnati a ricevere terapie orali:

  1. Incapacità o riluttanza a ingoiare pillole
  2. Storia di sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale. Ad esempio, infiammazione attiva dell'intestino (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa) che richiede una terapia immunosoppressiva

Futibatinib:

1. Anamnesi e/o evidenza attuale di uno qualsiasi dei seguenti disturbi:

  1. Alterazione non tumorale dell'omeostasi calcio-fosforo considerata clinicamente significativa a parere dello Sperimentatore
  2. Mineralizzazione/calcificazione ectopica, inclusi ma non limitati a tessuti molli, reni, intestino o miocardia e polmone, considerati clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore
  3. Disturbo retinico o corneale confermato dall'esame retinico/corneale e considerato clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore

Ivosidenib:

  1. Pazienti con anamnesi di torsione di punta
  2. Trattamento concomitante con digossina ove questa non possa essere sostituita da un'altra terapia
  3. Pazienti con un intervallo QT corretto in base alla frequenza cardiaca (utilizzando la formula di Fridericia) (QTcF) ≥ 450 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o di eventi aritmici (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo)

Zanidatamab:

  1. Trattamento con antracicline entro 90 giorni prima della prima dose di zanidatamab e/o carico totale di vita superiore a 360 mg/m2 Adriamycin® o equivalente
  2. Uso di corticosteroidi somministrati a dosi equivalenti a> 15 mg al giorno di prednisone entro 2 settimane dalla prima somministrazione di zanidatamab, salvo diversa approvazione da parte dello sperimentatore coordinatore. Sono consentiti corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e/o inalatori
  3. QTcF > 470 ms
  4. Storia di infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, livelli di troponina coerenti con infarto miocardico o malattia cardiaca clinicamente significativa, come aritmia ventricolare che richiede terapia, ipertensione incontrollata o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  5. Pancreatite acuta o cronica non controllata o malattia epatica di classe C di Child-Pugh
  6. Malattia polmonare infiltrativa clinicamente significativa non correlata a metastasi polmonari
  7. Una storia di ipersensibilità pericolosa per la vita agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​ricombinanti

Neratinib e trastuzumab:

  1. Pazienti con compromissione epatica grave (classe Child-Pugh C)
  2. Co-somministrazione con i seguenti medicinali che sono forti induttori dell'isoforma CYP3A4/P-gp del citocromo P450, come carbamazepina, fenitoina (antiepilettici), erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o rifampicina (antimicobatterico)
  3. Pazienti che soffrono di dispnea a riposo a causa di complicanze di tumori maligni avanzati o comorbilità
  4. Ipersensibilità alle proteine ​​murine

Encorafenib e binimetinib:

  1. Pazienti con una storia o evidenza attuale di occlusione della vena retinica o fattori di rischio per l'occlusione della vena retinica (ad esempio, glaucoma non controllato o storia di iperviscosità o sindrome da ipercoagulabilità)
  2. Pazienti con disturbi neuromuscolari concomitanti associati a citochinine elevate
  3. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (infarto miocardico acuto recente, insufficienza cardiaca congestizia trattata [2 o superiore sulla scala di classificazione funzionale della New York Heart Association], eventi tromboembolici o cerebrovascolari recenti [entro 12 settimane, eccetto se correlati a catetere a permanenza], QT prolungato noto sindrome)
  4. Uso attuale o previsto di un potente inibitore del CYP3A4

Niraparib:

  1. Ipertensione trattata o controllata in modo inadeguato
  2. Partecipanti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima di niraparib
  3. Storia della sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta
  4. Storia della sindrome da encefalopatia reversibile
  5. Polmonite attiva in corso entro 90 giorni dall'assunzione di niraparib o anamnesi nota di malattia polmonare interstiziale, polmonite correlata al farmaco o polmonite da radiazioni che richiede un trattamento con steroidi
  6. Aumento del rischio di sanguinamento a causa di condizioni concomitanti
  7. Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia
  8. Radiazioni che comprendono >20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima di ricevere niraparib

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale
Terapia molecolare mirata abbinata all'alterazione genetica portata dal tumore
Droga: Futibatinib
Dose 20 mg una volta al giorno (QD)
Droga: Ivosidenib
Dose 500 mg QD
Altri nomi:
  • Tibsovo
Droga: Zanidatamab
Dose: Pazienti < 70 kg: 1800 mg ogni 3 settimane (Q3W), Pazienti ≥ 70 kg: 2400 mg Q3W
Droga: Trastuzumab
Dose di carico 8 mg/kg, quindi 6 mg/kg ogni 3 settimane (combinazione con neratinib)
Altri nomi:
  • Zercepac
Droga: Neratinib
Dose: 240 mg QD (combinazione con trastuzumab)
Altri nomi:
  • Nerlynx
Droga: Encorafenib
Dose: 450 mg QD (combinazione con binimetinib)
Altri nomi:
  • Braftovi
Droga: Binimetinib
Dose: 45 mg due volte al giorno (BID) (combinazione con encorafenib)
Altri nomi:
  • Mektovi
Droga: Niraparib
Dose: 200 mg QD o 300 mg QD
Altri nomi:
  • Zejula
Comparatore attivo: Controllo
Trattamento standard di cura continuato per il cancro del tratto biliare di prima linea
Droga: Cisplatino
Dose: 25 mg/m2 EV nei giorni 1 e 8 Q3W (CISGEM)
Droga: Gemcitabina
Dose: 1000 mg/m2 EV nei giorni 1 e 8 Q3W (CISGEM)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, fino a 5 anni.
Tempo dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia (PD) come valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, fino a 5 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte, fino a 5 anni.
La sopravvivenza globale è il periodo di tempo dalla randomizzazione in cui i pazienti arruolati nello studio sono ancora vivi.
Dalla randomizzazione alla morte, fino a 5 anni.
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione, fino a 5 anni.
Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) (secondo RECIST v1.1). Il tasso di risposta obiettiva sarà presentato come la migliore risposta ottenuta rispetto alla valutazione della malattia eseguita al momento della randomizzazione.
Dalla randomizzazione, fino a 5 anni.
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'evento di fallimento del trattamento, fino a 5 anni.
Tempo dall'inizio del trattamento assegnato dal paziente alla data in cui un paziente sperimenta per la prima volta un evento di fallimento del trattamento. Quanto segue sarà considerato come eventi di fallimento del trattamento: interruzione precoce del trattamento (indipendentemente dal motivo), progressione della malattia, decesso, inizio di un nuovo trattamento dopo aver completato il trattamento programmato, ritiro dallo studio per qualsiasi motivo o perdita al follow-up.
Dalla randomizzazione all'evento di fallimento del trattamento, fino a 5 anni.
Sopravvivenza libera da progressione dopo la successiva linea di trattamento (PFS2)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla seconda progressione della malattia o alla morte, fino a 5 anni.
Tempo dalla randomizzazione alla data della seconda progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dalla randomizzazione alla seconda progressione della malattia o alla morte, fino a 5 anni.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla risposta alla progressione della malattia o alla morte, fino a 5 anni.
La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima risposta documentata (rispetto alla misurazione basale effettuata alla randomizzazione) fino alla data della progressione della malattia, come valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima.
Dalla risposta alla progressione della malattia o alla morte, fino a 5 anni.
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione, fino a 5 anni.
Il tasso di controllo della malattia è definito come la percentuale di pazienti randomizzati che hanno raggiunto CR, PR, malattia stabile (SD)/nessuna evidenza di malattia (NED) valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Dalla randomizzazione, fino a 5 anni.
Variazione percentuale delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione, fino a 5 anni.
Prendendo le misurazioni alla randomizzazione come riferimento.
Dalla randomizzazione, fino a 5 anni.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità dello screening molecolare
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dall'inizio del trattamento
La percentuale di pazienti con una proposta MTB disponibile al momento della valutazione del trattamento standard di cura a 3 mesi.
Fino a 3 mesi dall'inizio del trattamento
Questionario sulla qualità della vita - Core 30 (QLQ-C30)
Lasso di tempo: Dal basale, ogni 3 cicli (ogni 9 settimane) fino alla fine del trattamento, in media 1 anno

Sviluppato dall'EORTC, questo questionario auto-segnalato valuta la qualità della vita correlata alla salute dei malati di cancro negli studi clinici.

Il questionario comprende cinque scale funzionali (fisica, attività quotidiana, cognitiva, emotiva e sociale), tre scale sintomatologiche (affaticamento, dolore, nausea e vomito), una scala generale salute/qualità della vita e una serie di elementi aggiuntivi che valutano i comuni sintomi (tra cui dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione e diarrea), nonché l'impatto finanziario percepito della malattia.

Tutte le scale e le misure di un singolo elemento variano nel punteggio da 0 a 100. Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
Dal basale, ogni 3 cicli (ogni 9 settimane) fino alla fine del trattamento, in media 1 anno
Questionario sulla qualità della vita - Modulo tumori delle vie biliari (QLQ-BIL21)
Lasso di tempo: Dal basale, ogni 3 cicli (ogni 9 settimane) fino alla fine del trattamento, in media 1 anno

Questo questionario specifico EORTC sul colangiocarcinoma e sul cancro della colecisti ha lo scopo di integrare il QLQ-C30.

Il QLQ-BIL21 contiene 21 item per valutare i sintomi. Tutti gli item sono valutati su una scala di tipo Likert a quattro punti (1 = "per niente", 2 = "poco", 3 = "abbastanza" e 4 = "molto"), e sono trasformati linearmente ad una scala 0-100.
Dal basale, ogni 3 cicli (ogni 9 settimane) fino alla fine del trattamento, in media 1 anno
Questionario EuroQOL EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Dal basale, ogni 3 cicli (ogni 9 settimane) fino alla fine del trattamento, in media 1 anno

Sviluppato dal gruppo EuroQol, il questionario auto-riferito valuta la qualità della vita correlata alla salute dei malati di cancro negli studi clinici è costituito da un sistema descrittivo e da una scala analogica visiva (VAS).

Il sistema descrittivo EQ-5D-5L comprende cinque dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione), ciascuna dimensione ha 5 livelli (1 = "nessun problema", 2 = "lievi problemi" , 3 = "problemi moderati", 4 = "problemi gravi" e 5 = "problemi estremi"). Questo questionario fornisce un punteggio a 5 cifre che genera un profilo dello stato di salute. Il VAS registra la salute auto-valutata del paziente su una scala analogica visiva verticale dove il punteggio va da 0 (la migliore salute che puoi immaginare) a 100 (la peggiore salute che puoi immaginare). La VAS viene utilizzata come misura quantitativa dell'esito sanitario che riflette il giudizio del paziente stesso.
Dal basale, ogni 3 cicli (ogni 9 settimane) fino alla fine del trattamento, in media 1 anno
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione, fino a 5 anni
La sicurezza e la tollerabilità del trattamento saranno valutate utilizzando il National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 (NCI-CTCAE v5). NCI-CTCAE è ampiamente accettato nella comunità della ricerca oncologica come la principale scala di valutazione per gli eventi avversi. Questa scala, suddivisa in 5 gradi (1 = "lieve", 2 = "moderato", 3 = "grave", 4 = "pericoloso per la vita" e 5 = "morte") determinati dallo sperimentatore, consentirà per valutare la gravità dei disturbi.
Dalla randomizzazione, fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNICANCER

Collaboratori

Cancer Research UK
National Cancer Institute, France
Servier
Pierre Fabre Medicament
Taiho Oncology, Inc.
Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre
Accord Healthcare, Inc.
Belgian Group of Digestive Oncology
GlaxoSmithKline Research & Development Limited
Zymeworks BC Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Julien Edeline, MD, Centre Eugene Marquis
  • Investigatore principale: Malka David, MD, Institut Mutualiste Montsouris
  • Investigatore principale: Ivan Borbath, MD, Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
  • Investigatore principale: John Bridgewater, MD, University College London Cancer Institute
  • Investigatore principale: Juan W Valle, University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UC-GMP-2201 - PRODIGE 78
  • 2022-000190-19 (Numero EudraCT)
  • 2022-502403-30-00 (Altro identificatore: EU-CT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Unicancer condividerà i dati individuali resi anonimi che sono alla base dei risultati riportati. Una decisione riguardante la condivisione di altri documenti di studio, compreso il protocollo e il piano di analisi statistica sarà esaminata su richiesta.

Periodo di condivisione IPD

Unicancer prenderà in considerazione l'accesso ai dati dello studio su richiesta scritta dettagliata inviata a Unicancer, da 6 mesi fino a 5 anni dopo la pubblicazione dei dati di sintesi.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati condivisi saranno limitati a quelli richiesti per la verifica indipendente dei risultati pubblicati, il richiedente avrà bisogno dell'autorizzazione di Unicancer per l'accesso personale e i dati saranno trasferiti solo dopo la firma di un accordo di accesso ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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