En effekt- og sikkerhetsstudie med Azstarys® hos barn med ADHD (KP415P01)

Inklusjonskriterier:

1. I kohort 1 må forsøkspersonene være minst 4 år gamle og under 5 år og 10 måneder ved screening; i kohort 2 må forsøkspersonene være minst 6 år gamle og under 12 år og 10 måneder ved screening.
2. Forsøkspersonene må ha en kroppsvekt innenfor 5. og 95. persentil i henhold til de kjønnsspesifikke vekt-for-alder-persentildiagrammene fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Se kalkulatoren på https://www.infantchart.com/child/.
3. Kvinnelige forsøkspersoner må, hvis de er i fertil alder ved screening eller når de blir fertile under studien, samtykke i å forbli avholdende eller samtykke i å bruke en effektiv og medisinsk akseptabel form for prevensjon fra tidspunktet for skriftlig eller muntlig samtykke til kl. minst 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Fertilitet er definert som følger: Jenter under 12 år som ikke har hatt sin første menstruasjon vil bli ansett som «ikke i fertil alder». Jenter 12 år (inkludert jenter som vil bli 13 år i løpet av studien) vil bli ansett som «av fertile», selv om de ennå ikke har hatt sin første menstruasjon. Uavhengig av alder vil jenter som har hatt sin første menstruasjon, bli ansett som «av fruktbar potensial».
4. Forsøkspersonene må ha generell god helse definert som fravær av klinisk relevante abnormiteter som bestemt av etterforskeren basert på fysiske undersøkelser, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG), medisinsk historie og kliniske laboratorieverdier (kjemi, hematologi, urinanalyse) ved screening. . Hvis noen av kjemi- eller hematologitestene ikke er innenfor laboratoriets referanseområde, kan forsøkspersonen bare inkluderes dersom etterforskeren fastslår at avvikene ikke er klinisk relevante.
5. Minst én forelder/verge for forsøkspersonen må frivillig gi skriftlig tillatelse for at han/hun skal delta i studien.
6. Fagene i kull 2 ​​må gi skriftlig eller muntlig samtykke før studiedeltakelse. For muntlig samtykke vil prosedyren bli dokumentert og underskrevet av et vitne. En forelder eller verge kan ikke være vitne for et barns muntlige samtykkedokument.
7. Forsøkspersonen må oppfylle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) kriterier for en primær diagnose av ADHD (kombinert, uoppmerksom eller hyperaktiv/impulsiv presentasjon) per klinisk evaluering og bekreftet av Mini-International Neuropsychiatric Interview for Children og Ungdom (MINI Kid).
8. Pasienten har hatt ADHD-symptomer i minst 6 måneder før screeningbesøket.
9. Forsøkspersonen må kunne og være villig til å vaske ut gjeldende stimulerende ADHD-medisiner, inkludert urtemedisiner, fra 5 dager før behandlingsperiodens start, og avstå fra å ta disse til slutten av besøk 6 eller ET; og vask ut ikke-stimulerende ADHD-medisiner fra 14 dager før starten av behandlingsperioden, og avstå fra å ta disse til slutten av besøk 6.
10. Forsøkspersonen må ha en poengsum på ≥4 (Moderat syk) på skalaen for klinisk globale inntrykk-alvorlighetsgrad (CGI-S) som administreres av kliniker. For personer som trenger utvasking av ADHD-medisiner, refererer dette kriteriet til en poengsum etter utvasking.
11. Forsøkspersonene må ha alders- og kjønnsjusterte rangeringer på ≥90. persentil Totalscore på ADHD-Rating Scale (ADHD-RS) vurdert over de siste 6 månedene (for 4- og 5-år gamle barn, bruk førskoleversjonen av ADHD-RS- IV; for 6-12 år gamle barn, bruk ADHD-RS-5).
12. Emnet fungerer på et aldersegnet nivå intellektuelt, som bestemt av etterforskeren.
13. Forsøkspersonen må ha et systolisk og diastolisk blodtrykk under 95. persentilen for alder og kjønn i henhold til 2017 AAP-retningslinjene (Flynn 2017) basert på gjennomsnittet av 3 målinger med 2-5 minutters mellomrom.
14. Emnet, forsøkspersonens forelder/verge og omsorgsperson (hvis aktuelt) må forstå og være villige og i stand til å overholde alle studieprosedyrer og besøksplan.
15. Forsøksperson, forelder/verge og omsorgsperson (hvis aktuelt) må kunne snakke og forstå engelsk eller spansk og kunne kommunisere tilfredsstillende med etterforsker og studiekoordinator.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis kvinnen ikke må være gravid eller ammende, og hvis den er i fertil alder, må den ha en negativ uringraviditetstest ved starten av screeningsperioden. I tillegg vil en positiv graviditetstest før siste dose av studiemedikamentet resultere i tidlig avslutning fra studien.
2. Person med en klinisk signifikant kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre deltakerens evne til å delta i studien.
3. Personen har en hvilken som helst diagnose av bipolar I eller II lidelse, alvorlig depressiv lidelse, atferdsforstyrrelse, tvangslidelse, en hvilken som helst historie med psykose, autismespekterforstyrrelse, forstyrrende humør dysreguleringsforstyrrelse (DMDD), intellektuell funksjonshemming, Tourettes syndrom, bekreftet genetisk lidelse med kognitive og/eller atferdsforstyrrelser. Personer med opposisjonell trassig lidelse (ODD) har tillatelse til å melde seg på studien så lenge ODD ikke er det primære fokuset for behandlingen, og etter etterforskerens oppfatning er ODD mild til moderat, og kvalifiserte personer med ODD er passende og samarbeider under screening.
4. Pasienten har generalisert angstlidelse eller panikklidelse som har vært hovedfokuset for behandlingen når som helst i løpet av de 12 månedene før screening eller som har krevd farmakoterapi når som helst i løpet av de 6 månedene før screening.
5. Personen har bevis på en hvilken som helst kronisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som svulster, betennelser, anfallsforstyrrelser, depresjon, vaskulær lidelse, potensielle CNS-relaterte lidelser som kan oppstå i barndommen (f.eks. Duchenne muskeldystrofi, myasthenia gravis, eller andre nevrologiske eller alvorlige nevromuskulære lidelser), eller historie med vedvarende nevrologiske symptomer som kan tilskrives alvorlig hodeskade.
6. Personer som tar antikonvulsiva for anfallskontroll eller antidepressiva for øyeblikket eller i løpet av de siste 2 årene før screening er ikke kvalifisert for studiedeltakelse. En tidligere historie med feberkramper eller legemiddelinduserte anfall er tillatt.
7. Personen har en gjeldende (siste måned) psykiatrisk diagnose annet enn spesifikk fobi, motoriske lidelser, ODD, søvnforstyrrelser, eliminasjonsforstyrrelser, tilpasningsforstyrrelser, læringsforstyrrelser eller kommunikasjonsforstyrrelser. Forsøkspersoner som har tillatelse til å registrere seg med noen av disse DSM-lidelsene, vil kreve skriftlig begrunnelse fra etterforskeren som dokumenterer hvorfor forholdene ikke vil forstyrre deltakelsen og for å understreke at ADHD er den primære indikasjonen.
8. Etter etterforskerens oppfatning har forsøkspersonen klinisk signifikante selvmordstanker/-adferd, basert på historie med selvmordsforsøk og Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vurdering ved screening.
9. Personen har en klinisk signifikant ustabil medisinsk abnormitet, kronisk sykdom (inkludert astma eller diabetes), eller en historie med en klinisk signifikant abnormitet i det kardiovaskulære systemet (inkludert kardiomyopati, alvorlige arytmier, strukturelle hjertesykdommer eller alvorlig hypertensjon), gastrointestinal, respiratorisk, hepatisk , eller nyresystemer, eller en lidelse eller historie med en tilstand (f.eks. malabsorpsjon, gastrointestinal kirurgi) som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet. I tilfeller der virkningen av tilstanden på risikoen for forsøkspersonen eller studieresultatene er uklar, bør den medisinske monitoren konsulteres. Ethvert emne med en kjent kardiovaskulær sykdom eller tilstand (selv om kontrollert) må diskuteres med medisinsk monitor under screening.
10. Forsøkspersonen har en historie eller tilstedeværelse av unormale EKG-er, som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant.
11. Personen har en historie med, eller har for tiden, en malignitet.
12. Forsøkspersonen har ukontrollert skjoldbruskkjertelforstyrrelse, noe som fremgår av thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤0,8 x nedre normalgrense (LLN) eller ≥1,25 x øvre normalgrense (ULN) for referanselaboratoriet ved screening.
13. Personen har mer enn spor av proteinuri i urinanalysen ved screening. Personer med mer enn spor av proteinuri i urinanalysen ved screening, men med et urinprotein til kreatinin (UP/C)-forhold <0,2 i en første morgenurinprøve vil ikke bli ekskludert fra registrering.
14. Forsøkspersonene har en nåværende eller nylig (siste 12 måneder) historie med narkotikamisbruk; eller nåværende eller nyere historie med narkotikamisbruk hos noen som bor i forsøkspersonens hjem, eller bruker eller planlegger å bruke forbudte stoffer under forsøket som spesifisert i protokollen.
15. Forsøkspersonen har en positiv undersøkelse for urinmedisin ved screening. Forsøkspersoner med en positiv undersøkelse av metylfenidat (MPH) urinmedisin kan tillates å fortsette i studien, forutsatt at etterforskeren fastslår at den positive testen er et resultat av å ta foreskrevne medisiner og forsøkspersonen er villig til å vaske ut gjeldende medisin etter behov.
16. Forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst annen klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel/produkt innen 30 dager eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
17. Personen har tatt ADHD-medisiner fra mer enn én klasse innen 30 dager før screening. Personer på en stabil dose av én ADHD-medisin med sporadisk bruk av ADHD-medisiner fra en annen klasse er kvalifisert etter etterforskerens skjønn.
18. Pasienter med påvist manglende respons eller intoleranse overfor tilstrekkelig dose og behandlingsvarighet med MPH-produkter. Vurdering av tilstrekkelig dose og varighet er etter etterforskerens skjønn.
19. Personen har en positiv urin MPH-skjerm med peilepinne (f.eks. NarcoCheck®) ved besøk 2.
20. Forsøkspersonen planlegger å starte psykoterapi i løpet av studien (personene som deltar i psykoterapi som starter minst 4 uker før studiestart får lov til å fortsette).
21. Personen har en historie med alvorlige allergier eller bivirkninger på mer enn én klasse medikamenter.
22. Forsøkspersonen har en historie med allergisk reaksjon eller en kjent eller mistenkt følsomhet overfor MPH eller ethvert stoff som finnes i studiemedikamentet.
23. Forsøksperson, forelder/verge og omsorgsperson (hvis aktuelt, etter etterforskerens skjønn) har forpliktelser i løpet av studien som vil forstyrre å delta på studiebesøk.
24. Forsøkspersonens eller forsøkspersonens familie forventer en flytting utenfor det geografiske området til undersøkelsesstedet i løpet av studieperioden, eller planlegger utvidede reiser som ikke stemmer overens med det anbefalte besøksintervallet under studiens varighet.
25. Forsøkspersonen har ett eller flere søsken som bor i samme husstand som er registrert i denne eller en annen klinisk legemiddelutprøving.
26. Emnet viser bevis på aktuelle fysiske, seksuelle eller følelsesmessige overgrep.
27. Forsøkspersonen er etter etterforskerens oppfatning uegnet på noen annen måte til å delta i denne studien.