En effekt- och säkerhetsstudie med Azstarys® hos barn med ADHD (KP415P01)

Inklusionskriterier:

1. I kohort 1 måste försökspersonerna vara minst 4 år gamla och mindre än 5 år och 10 månader vid screening; i kohort 2 måste försökspersonerna vara minst 6 år gamla och mindre än 12 år och 10 månader vid screening.
2. Försökspersonerna måste ha en kroppsvikt inom den 5:e och 95:e percentilen enligt de könsspecifika vikt-för-ålders-percentildiagrammen från Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Se kalkylatorn på https://www.infantchart.com/child/.
3. Kvinnliga försökspersoner måste, om de är i fertil ålder vid screening eller när de blir i fertil ålder under studien, samtycka till att förbli abstinenta eller samtycka till att använda en effektiv och medicinskt godtagbar form av preventivmedel från tidpunkten för skriftligt eller muntligt samtycke till kl. minst 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Fertilitet definieras enligt följande: Flickor under 12 år som inte har haft sin första mens kommer att betraktas som "inte i fertil ålder." Flickor som är 12 år (inklusive flickor som blir 13 år under studien) kommer att betraktas som "i fertil ålder", även om de ännu inte har fått sin första mens. Oavsett ålder kommer flickor som har haft sin första mens att anses vara "av fertilitet".
4. Försökspersonerna måste ha allmänt god hälsa definierat som frånvaron av några kliniskt relevanta avvikelser som fastställts av utredaren baserat på fysiska undersökningar, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG), medicinsk historia och kliniska laboratorievärden (kemi, hematologi, urinanalys) vid screening . Om något av de kemi- eller hematologiska testerna inte ligger inom laboratoriets referensintervall, kan ämnet endast inkluderas om utredaren bedömer att avvikelserna inte är kliniskt relevanta.
5. Minst en förälder/vårdnadshavare till försökspersonen måste frivilligt ge skriftligt tillstånd för honom/henne att delta i studien.
6. Ämnen i Kohort 2 måste ge skriftligt eller muntligt samtycke innan studiedeltagandet. För muntligt samtycke kommer förfarandet att dokumenteras och undertecknas av ett vittne. En förälder eller vårdnadshavare får inte vara vittne till ett barns muntliga samtycke.
7. Försökspersonen måste uppfylla kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) för en primär diagnos av ADHD (kombinerad, ouppmärksam eller hyperaktiv/impulsiv presentation) per klinisk utvärdering och bekräftad av Mini-International Neuropsychiatric Interview for Children och Ungdomar (MINI Kid).
8. Försökspersonen har haft ADHD-symtom i minst 6 månader före screeningbesöket.
9. Försökspersonen måste kunna och vilja tvätta bort nuvarande stimulerande ADHD-läkemedel, inklusive växtbaserade läkemedel, från 5 dagar före behandlingsperiodens början, och avstå från att ta dessa till slutet av besök 6 eller ET; och tvätta bort icke-stimulerande ADHD-läkemedel från 14 dagar före början av behandlingsperioden, och avstå från att ta dessa till slutet av besök 6.
10. Försökspersonen måste ha ett poängvärde på ≥4 (måttligt sjuk) på den klinikeradministrerade skalan Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S). För försökspersoner som kräver tvättning av ADHD-läkemedel, avser detta kriterium en poäng efter tvättning.
11. Försökspersoner måste ha ålders- och könsjusterade betyg på ≥90:e percentilen Totalt poäng på ADHD-Rating Scale (ADHD-RS) betygsatt under de senaste 6 månaderna (för 4- och 5-åriga barn, använd förskoleversionen av ADHD-RS- IV; för 6-12 år gamla barn, använd ADHD-RS-5).
12. Ämnet fungerar intellektuellt på en åldersanpassad nivå, som bestäms av utredaren.
13. Försökspersonen måste ha ett systoliskt och diastoliskt blodtryck under 95:e percentilen för ålder och kön enligt 2017 AAP-riktlinjer (Flynn 2017) baserat på genomsnittet av 3 mätningar med 2-5 minuters mellanrum.
14. Ämnet, försökspersonens förälder/vårdnadshavare och vårdgivare (om tillämpligt) måste förstå och vara villiga och kunna följa alla studieprocedurer och besöksschema.
15. Försöksperson, förälder/vårdnadshavare och vårdnadshavare (om tillämpligt) måste kunna tala och förstå engelska eller spanska och kunna kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och studiesamordnaren.

Exklusions kriterier:

1. Om hona, får inte vara gravid eller ammande, och om i fertil ålder, måste ha ett negativt uringraviditetstest i början av screeningperioden. Dessutom kommer ett positivt graviditetstest före den sista dosen av studieläkemedlet att leda till att studien avslutas tidigt.
2. Försöksperson med något kliniskt signifikant kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa deltagarens förmåga att delta i studien.
3. Försökspersonen har någon diagnos av bipolär störning I eller II, egentlig depression, beteendestörning, tvångssyndrom, någon historia av psykos, autismspektrumstörning, störande humörstörning (DMDD), intellektuell funktionsnedsättning, Tourettes syndrom, bekräftad genetisk störning med kognitiva och/eller beteendestörningar. Försökspersoner med oppositionell trotsstörning (ODD) tillåts registrera sig i studien så länge som ODD inte är det primära fokuset för behandlingen, och enligt utredarens åsikt är ODD mild till måttlig och kvalificerade försökspersoner med ODD är lämpliga. och samarbeta under screening.
4. Patienten har generaliserat ångestsyndrom eller panikångest som har varit det primära fokus för behandlingen vid någon tidpunkt under de 12 månaderna före screening eller som har krävt farmakoterapi någon gång under de 6 månaderna före screening.
5. Försökspersonen har bevis för någon kronisk sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS) såsom tumörer, inflammation, krampanfall, depression, vaskulär störning, potentiella CNS-relaterade störningar som kan uppstå i barndomen (t.ex. Duchenne muskeldystrofi, myasthenia gravis, eller andra neurologiska eller allvarliga neuromuskulära störningar), eller historia av ihållande neurologiska symtom som kan tillskrivas allvarliga huvudskador.
6. Försöksperson som tar antikonvulsiva medel för kontroll av anfall eller antidepressiva medel för närvarande eller under de senaste 2 åren före screening är inte kvalificerade för studiedeltagande. Tidigare feberkramper eller droginducerade anfall är tillåtet.
7. Försökspersonen har en aktuell (förra månaden) psykiatrisk diagnos annan än specifik fobi, motoriska störningar, ODD, sömnstörningar, eliminationsstörningar, anpassningsstörningar, inlärningsstörningar eller kommunikationsstörningar. Försökspersoner som får registrera sig med någon av dessa DSM-störningar kommer att kräva skriftlig motivering från utredaren som dokumenterar varför tillstånden inte kommer att störa deltagandet och för att betona att ADHD är den primära indikationen.
8. Enligt utredarens uppfattning har försökspersonen kliniskt signifikanta självmordstankar/-beteende, baserat på självmordsförsök i historien och Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bedömningen vid screening.
9. Försökspersonen har någon kliniskt signifikant instabil medicinsk abnormitet, kronisk sjukdom (inklusive astma eller diabetes), eller en historia av en kliniskt signifikant avvikelse i kardiovaskulära blodkroppar (inklusive kardiomyopati, allvarliga arytmier, strukturella hjärtsjukdomar eller svår hypertoni), gastrointestinala, respiratoriska, hepatiska , eller njursystem, eller en störning eller historia av ett tillstånd (t.ex. malabsorption, gastrointestinal kirurgi) som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet. I fall där tillståndets inverkan på risken för försökspersonen eller studieresultaten är oklar, bör den medicinska övervakaren konsulteras. Alla försökspersoner med en känd kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd (även om det är kontrollerat) måste diskuteras med den medicinska monitorn under screeningen.
10. Försökspersonen har en historia eller förekomst av onormala EKG, vilket enligt utredarens uppfattning är kliniskt signifikant.
11. Försökspersonen har en historia av, eller har för närvarande, en malignitet.
12. Försökspersonen har okontrollerad sköldkörtelstörning, vilket framgår av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤0,8 x den nedre normalgränsen (LLN) eller ≥1,25 x den övre normalgränsen (ULN) för referenslaboratoriet vid screening.
13. Försökspersonen har mer än spårproteinuri i urinanalysen vid screening. Patienter med mer än spårproteinuri i urinanalysen vid screening men med ett urinprotein till kreatinin (UP/C)-förhållande <0,2 i ett urinprov från första morgonen kommer inte att uteslutas från inskrivning.
14. Försökspersoner har en aktuell eller nyligen (senaste 12 månaderna) historia av drogmissbruk; eller aktuell eller nyligen anamnes av drogmissbruk hos någon som bor i försökspersonens hem, eller använder eller planerar att använda förbjudna droger under prövningen enligt protokollet.
15. Försökspersonen har en positiv urinläkemedelsscreening vid screening. Försökspersoner med en positiv undersökning av metylfenidat (MPH) urinläkemedel kan tillåtas fortsätta i studien, förutsatt att utredaren fastställer att det positiva testet är ett resultat av att ha tagit förskrivna mediciner och försökspersonen är villig att tvätta bort den aktuella medicinen efter behov.
16. Försökspersonen har deltagit i någon annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel/produkt inom 30 dagar eller minst 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
17. Försökspersonen har tagit ADHD-mediciner från mer än en klass inom 30 dagar före screening. Försökspersoner på en stabil dos av ett ADHD-läkemedel med tillfällig användning av ADHD-läkemedel från en annan klass är berättigade efter utredarens gottfinnande.
18. Patienter med påvisad brist på svar eller intolerans för adekvat dos och behandlingslängd med MPH-produkter. Bedömning av adekvat dos och varaktighet är efter utredarens gottfinnande.
19. Försökspersonen har en positiv urin MPH-skärm med mätsticka (t.ex. NarcoCheck®) vid besök 2.
20. Försöksperson planerar att påbörja psykoterapi under studien (försökspersoner som deltar i psykoterapi med början minst 4 veckor innan studiestart får fortsätta).
21. Personen har en historia av allvarliga allergier eller biverkningar av läkemedel mot mer än en klass av läkemedel.
22. Försökspersonen har en historia av allergisk reaktion eller en känd eller misstänkt känslighet för MPH eller någon substans som ingår i studieläkemedlet.
23. Försöksperson, förälder/vårdnadshavare och vårdnadshavare (om tillämpligt, enligt utredarens gottfinnande) har åtaganden under studien som skulle störa att delta i studiebesök.
24. Försökspersonens eller försökspersonens familj förutser en flytt utanför det geografiska området för undersökningsplatsen under studieperioden, eller planerar förlängda resor som inte överensstämmer med det rekommenderade besöksintervallet under studietiden.
25. Försökspersonen har ett eller flera syskon som bor i samma hushåll som är inskrivna i denna eller en annan klinisk läkemedelsprövning.
26. Ämnet visar bevis på aktuella fysiska, sexuella eller känslomässiga övergrepp.
27. Försökspersonen är, enligt utredarens uppfattning, olämplig på något annat sätt att delta i denna studie.